Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ABBV-368 als enkelvoudige stof en combinatie bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

21 april 2022 bijgewerkt door: AbbVie

Een multicenter, fase 1, open-label, dosis-escalatieonderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ABBV-368 als enkelvoudig agens en combinatie bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Het primaire doel van deze open-label fase 1-studie is het evalueren van de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van ABBV-368 als monotherapie en in combinatie met ABBV-181 bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. De studie zal uit 3 delen bestaan: ABBV-368 dosisescalatie, ABBV-368 tumorspecifieke dosisexpansie (triple negatieve borstkanker [TNBC] cohort en hoofd-halskankercohort) en 18F-AraG Imaging Substudy.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Werving is gesloten in Deel 1A; onderwerpen zijn in onderhoud

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

139

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille CEDEX 05, Bouches-du-Rhone, Frankrijk, 13385
        • AP-HM - Hopital de la Timone /ID# 165036
    • Ile-de-France
      • Paris CEDEX 05, Ile-de-France, Frankrijk, 75248
        • Institut Curie /ID# 165038
    • Rhone
      • Lyon CEDEX 08, Rhone, Frankrijk, 69373
        • Centre Leon Berard /ID# 165037
    • Val-de-Marne
      • Villejuif Cedex, Val-de-Marne, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy /ID# 165035
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East /ID# 214530
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital /ID# 214531
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC /ID# 213809
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 205999
      • Madrid, Spanje, 28027
        • CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA-Madrid /ID# 205996
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 211500
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia /ID# 211499
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
        • Hospital Duran i Reynals /ID# 205997
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda /ID# 206973
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA-Pamplona /ID# 208879
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital /ID# 164002
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital /ID# 164000
      • Taipei City, Taiwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital /ID# 164001
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 201334
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 201342
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University /ID# 206949
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University /ID# 207895
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • Carolina BioOncology Institute /ID# 160786
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Greenville Hospital System /ID# 160785
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-7208
        • University of Texas Southwestern Medical Center /ID# 201934
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics /ID# 160788
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia /ID# 212895
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists - Fairfax /ID# 160787

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten een histologische of cytologische diagnose hebben van een bekende immunogene solide tumor, zoals beschreven voor Deel 1 Dosisescalatie en Deel 2 Cohortuitbreiding:
  • Deel 1 Dosisescalatie:
  • Deelnemers met gevorderde of uitgezaaide solide tumoren die de standaardbehandeling voor hun ongeneeslijke ziekte hebben uitgeput en voor wie er momenteel geen geprogrammeerde celdood 1 (PD-1)/geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-L1) goedgekeurde therapie is, met immunogeen type tumoren zoals, maar niet beperkt tot triple negatieve borstkanker (TNBC), eierstokkanker, kleincellige longkanker, mesothelioom en cholangiocarcinoom.
  • Deelnemers die ongevoelig zijn voor een PD-1/PD-L1-middel, met tumortypes zoals melanoom, NSCLC, met platina voorbehandelde hoofd-halskanker, tweedelijns blaas en RCC.
  • Deel 2A en 2B Cohortuitbreiding:
  • 2A: TNBC ABBV-368 monotherapiecohorten: proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC die de standaardbehandeling voor hun ongeneeslijke ziekte hebben uitgeput.
  • 2B: Hoofd-halscohort: deelnemers met recidiverend plaveiselcel-hoofd-halscarcinoom die geen kandidaat zijn voor curatieve behandeling met lokale of systemische therapie, of metastatisch (gedissemineerd) hoofd-hals-plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx en strottenhoofd dat door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd.
  • Deel 3A en 3B Deelstudie Beeldvorming:
  • 3A: Deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC die de standaardbehandeling voor hun ongeneeslijke ziekte hebben uitgeput en behandelingsnaïef zijn voor een PD-1/PD-L1-targeting-agent.
  • 3B: Deelnemers met recidiverende HNSCC die geen kandidaat zijn voor curatieve behandeling met lokale of systemische therapie, of gemetastaseerde HNSCC van de mondholte, orofarynx, hypofarynx en larynx die door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd. Deelnemers moeten behandelingsnaïef zijn voor een PD-1/PD-L1-targeting-agent.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 tot 2.
  • Deelnemers moeten immuungerelateerde Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (iRECIST) evalueerbare of meetbare ziekte hebben in DEEL 1 en meetbare ziekte per iRECIST in DEEL 2
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Kreeg antikankertherapie waaronder chemotherapie, immunotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, kruidentherapie of een andere onderzoekstherapie binnen een periode van 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ABBV-368.
  • Voorafgaande behandeling met een OX40-targeting-agent.
  • heeft bekende ongecontroleerde uitzaaiingen naar het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten en andere aandoeningen die het immuunsysteem in gevaar brengen of aantasten.
  • Bevestigde positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of proefpersonen met chronische of actieve hepatitis A, B of C. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis B of C die gedocumenteerde genezingen hebben na antivirale therapie kunnen worden ingeschreven.
  • Levend vaccin heeft gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Deel 1A: Dosisescalatie bij monotherapie
Deel 1A: ABBV-368 (verschillende dosisniveaus) intraveneuze toediening om de 2 weken (Q2W). Een behandelingscyclus duurt 28 dagen, dus er zijn 2 doses met ABBV-368 per cyclus.
Geneesmiddel: ABBV-368
Intraveneuze infusie
EXPERIMENTEEL: Deel 2A: Cohortuitbreiding monotherapie
Deel 2A: Extra deelnemers (triple negatieve borstkanker [TNBC]) zullen worden ingeschreven in een dosisexpansiecohort dat ABBV-368 (verschillende dosisniveaus) intraveneuze toediening Q4W verder zal evalueren.
Geneesmiddel: ABBV-368
Intraveneuze infusie
EXPERIMENTEEL: Deel 2B: Cohortuitbreiding combinatietherapie
Deel 2B: Extra deelnemers (met hoofd-halscarcinoom) zullen worden ingeschreven in een dosisuitbreidingscohort dat ABBV-368 (verschillende dosisniveaus) intraveneuze toediening Q4W plus ABBV-181 verder zal evalueren.
Geneesmiddel: ABBV-181
Intraveneuze infusie
Geneesmiddel: ABBV-368
Intraveneuze infusie
EXPERIMENTEEL: Deel 3A: 18F-AraG Imaging substudie bij TNBC-deelnemers
Deel 3A: Extra deelnemers (met TNBC) zullen worden ingeschreven in 18F-AraG Imaging Substudie die ABBV-368 intraveneuze toediening Q4W plus ABBV-181 verder zal evalueren.
Geneesmiddel: ABBV-181
Intraveneuze infusie
Geneesmiddel: ABBV-368
Intraveneuze infusie
EXPERIMENTEEL: Deel 3B: 18F-AraG Imaging substudie bij HNSCC-deelnemers
Deel 3B: Extra deelnemers (met HNSCC) zullen worden ingeschreven in 18F-AraG Imaging Substudie die ABBV-368 intraveneuze toediening Q4W plus ABBV-181 verder zal evalueren.
Geneesmiddel: ABBV-181
Intraveneuze infusie
Geneesmiddel: ABBV-368
Intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van ABBV-368
Tijdsspanne: Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
Terminale halfwaardetijd van ABBV-368
Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van ABBV-368
Tijdsspanne: Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van ABBV-368
Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van ABBV-368 bij toediening als monotherapie of in combinatie met ABBV-181
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De MTD van ABBV-368 bij toediening als monotherapie of als combinatietherapie met ABBV-181 zal worden bepaald tijdens de dosisescalatiefase van het onderzoek.
Tot 1 jaar
Aanbevolen fase 2-dosis (RPTD) voor ABBV-368 bij toediening als monotherapie of als combinatietherapie met ABBV-181
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
De aanbevolen fase 2-dosis (RPTD) voor ABBV-368 bij toediening als monotherapie of als combinatietherapie met ABBV-181 zal worden vastgesteld tijdens de dosisuitbreiding van het onderzoek
Tot 18 maanden
Tijd tot Cmax (Tmax) van ABBV-368
Tijdsspanne: Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
Tijd tot Cmax van ABBV-368
Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
Eindfase-eliminatiesnelheidsconstante (β) van ABBV-368
Tijdsspanne: Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
Eindfase-eliminatiesnelheidsconstante van ABBV-368
Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of proefpersoon die een farmaceutisch product krijgt toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. De onderzoeker beoordeelde de relatie van elk voorval met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel als een redelijke mogelijkheid of geen redelijke mogelijkheid. Een ernstig ongewenst voorval (SAE) is een gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlengt, resulteert in een aangeboren afwijking, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of een belangrijke medische gebeurtenis is die, op basis van medisch oordeel, kan de patiënt in gevaar brengen en kan medische of chirurgische interventie vereisen om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen (TEAE's/TESAE's) worden gedefinieerd als elke gebeurtenis die begon of in ernst verergerde na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor meer informatie over ongewenste voorvallen, zie de rubriek Bijwerkingen.
Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van ABBV-368
Tijdsspanne: Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
Maximale waargenomen serumconcentratie van ABBV-368
Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
ORR wordt gedefinieerd als het aantal proefpersonen met een bevestigde gedeeltelijke of volledige respons op de behandeling.
Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
Klinisch uitkeringspercentage (CBR)
Tijdsspanne: Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
CBR gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een bevestigde partiële respons (PR), complete respons (CR) of stabiele ziekte.
Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
Duur van objectieve respons (DOR)
Tijdsspanne: Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste objectieve reactie op ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging
PFS-tijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Meerdere tijdspunten in elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen), tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar, of de deelnemer verliest de follow-up, of studiebeëindiging

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AbbVie

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

21 maart 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

13 april 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

13 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

7 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

28 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M16-074
  • 2016-004205-14 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren