Flikkerfusiedrempels tussen jonge en oude onderwerpen op verschillende luminantieniveaus

Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (LMD) is een chronische, progressieve oogziekte. LMD is een van de belangrijkste oorzaken van slechtziendheid en blindheid bij ouderen in economisch ontwikkelde landen. Door de vergrijzing van de bevolking zal de incidentie en prevalentie van AMD de komende tien jaar waarschijnlijk aanzienlijk toenemen, wat mogelijk een aanzienlijke impact op de samenleving kan hebben.

LMD is een complexe en progressieve degeneratieve ziekte, met zowel genetische als omgevingsrisicofactoren. AMD beïnvloedt het buitenste netvlies, het retinale pigmentepitheel (RPE), het membraan van Bruch en het vaatvlies. Het netvlies is een van de meest metabolisch actieve weefsels in het lichaam, deels als gevolg van staven, die vaak hun uiteinden van de buitenste segmenten weggooien, en de RPE, die de weggegooide uiteinden fagocyteert. Het metabolisme van het netvlies veroorzaakt ophoping van toxische bijproducten door het volgende: 1. Energiemetabolisme (oxidatieve stress); 2. Visuele cyclusmodulator (lipofuscine); 3. Lokale ontsteking (complementactivering). De lokale ontsteking en de ophoping van lipofuscine-materiaal in de RPE kunnen leiden tot drusenvorming, RPE-disfunctie en degeneratie van maculaire staafjes en kegeltjes, wat uiteindelijk leidt tot het onomkeerbare verlies van gezichtsvermogen.

LMD komt in twee vormen voor: een niet-exsudatieve "droge" vorm en een exsudatieve "natte" vorm. Niet-exsudatieve AMD is verantwoordelijk voor 80-90% van de AMD-gevallen en het betreft een divers fenotype dat drusen- en/of RPE-pigmentatieafwijkingen kan omvatten. Gevorderde niet-exsudatieve AMD wordt gekenmerkt door geografische atrofie, die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een expanderend gebied van onomkeerbare RPE en fotoreceptorverlies in de macula.

Op dit moment zijn er geen goedgekeurde behandelingen voor niet-exsudatieve AMD. De klinische ontwikkeling van therapeutische middelen voor de behandeling van niet-exsudatieve AMD wordt beperkt door langzame ziekteprogressie, ongeschiktheid van algemeen gebruikte werkzaamheidseindpunten zoals gezichtsscherpte, en moeilijkheden bij het identificeren van die personen met vroege stadia van ziekte die de meeste kans hebben op progressie. Visuele functietesten kunnen nuttige hulpmiddelen blijken te zijn bij het detecteren van de vroege niet-exsudatieve AMD.

Bij vroege leeftijdsgebonden maculadegeneratie is bekend dat het metabolisme van de buitenste retina aangetast is. De detectie van een flikkerende stimulus legt een hogere metabole eis op dan een statische stimulus. Het onvermogen om flikkerende stimuli te detecteren, kan eerdere stadia van de ziekte identificeren dan het onvermogen om statische stimuli te detecteren. Vroeg werk van Mayer, et.al. heeft aangetoond dat AMD-patiënten functionele tekorten ervaren in het middenbereik van visuele fenomenen, met name bij 10HZ en 14Hz. Phipps, et al. ontdekte dat vroege AMD-patiënten grotere tekorten hadden voor flikkering dan statische stimuli. Later werk heeft aangetoond dat is aangetoond dat een flikkeringstest op basis van middenfrequenties effectieve diagnostische en reproduceerbare kenmerken heeft in vergelijking met andere functionele tests. Naast het diagnostische potentieel van flikkerstimuli, is aangetoond dat deze test voorspellend is voor AMD-progressie en gecorreleerd is met de ernst van AMD. Daarom kan een flikkeringstest nuttig zijn bij het identificeren van vroege disfunctie in maculaire prestaties en voor beoordelingsbehandeling in toekomstige interventionele klinische onderzoeken.

Critical Flicker Fusion (CFF) is een soort flikkeringstest waarbij de frequentie van een knipperende stimulus wordt verhoogd totdat die stimulus statisch lijkt voor een waarnemer. De frequentie waarmee kritische flikkering optreedt, wordt vastgelegd als een patiëntspecifiek eindpunt van de visuele functie. In deze studie zullen we CFF onderzoeken over een breed scala aan luminantieniveaus, van fotopisch tot scotopisch bereik, bij jonge en oude proefpersonen met een normale oculaire gezondheid. De impact van leeftijd op de CFF-drempel zal de focus zijn van deze studie, met als hoofddoel het benadrukken van luminantieniveaus waar maximale verschillen tussen jonge en oude proefpersonen voorkomen.