Omega-3 Plus lage dosis aspirine dagelijkse suppletie bij niet-chirurgische therapie om agressieve parodontitis te behandelen

De onderzoeksmethodologie is in overeenstemming met CONSORT-STATEMENT 2010 voor gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken.

Onderzoeksopzet Het onderzoek is opgezet als een prospectieve, interventionele, parallelle, geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie naar superioriteit.

Gegevensbron De populatie van deze studie zal worden geworven onder patiënten die zijn doorverwezen naar het Instituut voor Wetenschap en Technologie - ICT - São José dos Campos, College voor Tandheelkunde. Patiënten zullen een vragenlijst over hun gezonde voorgeschiedenis invullen om er zeker van te zijn dat ze medisch gekwalificeerd zijn om aan dit onderzoek deel te nemen. Op basis van de powerberekening voor deze studie zal een populatie van 38 patiënten worden opgenomen. Rekening houdend met α van 5% en 10% β-typefout (90% vermogen) om een ​​verschil van ten minste 1 mm te detecteren in de reductie van de sondeerdiepte van pockets ≥ 5 mm tussen groepen, voor een standaarddeviatie van 0,94 van een eerdere studie waarin verschillende antimicrobiële stoffen bij de behandeling van GAgP (Xajigeorgiou et al., 2006), zijn er in elke groep 19 patiënten nodig.

Klinische parameters Alle klinische parameters worden beoordeeld door een enkele geblindeerde, getrainde en gekalibreerde examinator (CFA) vóór parodontale therapie (basislijn) en 3 en 6 maanden na gebruik van een handmatige sonde. Metingen worden gedaan op zes plaatsen per tand (mesiobuccaal, buccaal, distobuccaal, distolinguaal, linguaal en mesiolinguaal) in alle tanden, behalve derde molaren.

De volgende klinische parameters zullen worden geëvalueerd: 1) Volle mondplaque-index (FMPI); 2) Bloeden bij sonderen (BoP); 3) Probing depth (PD): afstand van de onderkant van de sulcus/pocket tot de tandvleesrand; 4) Gingivale recessie (GM): afstand van de vrije gingivale rand tot de cement-glazuur overgang (CEJ); 5) Klinisch hechtingsniveau (CAL): afstand van de onderkant van de sulcus/pocket tot de CEJ. De CEJ zal worden geïdentificeerd door zorgvuldige sonde op cervicaal gebied.

Kalibratie en randomisatie Aanvankelijk zullen in totaal tien patiënten met GAgP worden geselecteerd. De aangewezen examinator (CFA) zal de CAL en PD bij alle patiënten tweemaal binnen 24 uur meten, met een interval van ≥ 1 uur tussen de onderzoeken. Vervolgens worden de metingen onderworpen aan een correlatietest binnen de klas en wordt de examinator beoordeeld als gekalibreerd als hij 90% overeenstemming bereikt.

Patiënten zullen worden ingedeeld in twee groepen volgens een door de computer gegenereerde lijst. De toekenning wordt uitgevoerd door een onderzoeker (NC) die niet direct betrokken was bij het onderzoek of de behandeling.

Behandelingsprotocollen

Alle patiënten zullen worden behandeld met parodontale therapie via het ultrasone debridement (FMUD) in één fase, volledige mond. In een enkele sessie krijgen patiënten lokale anesthesie en parodontaal debridement met ultrasone apparatuur (Cavitron - Dentsply EUA) en subgingivale tips (UI25KSF10S, Hu-Friedy). Alle zieke sites zullen in deze ene sessie worden geïnstrumenteerd. De debridementsessie wordt uitgevoerd door één ervaren en opgeleide parodontoloog (NA), niet de examinator. Vlak voor de mechanische therapie worden patiënten ingedeeld in een van de twee behandelprotocollen:

Testgroep (n = 19): FMUD + 3 g omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren en 100 mg aspirine dagelijkse suppletie gedurende een periode van 180 dagen; Controlegroep (n = 19): FMUD + placebopillen.

Alle patiënten beginnen direct voor de FMUD-sessie met het innemen van de pillen.

Microbiologische evaluatie Subgingivale microbiologische monsters worden afgenomen bij de nulmeting, 3 en 6 maanden na de therapie. De plaats wordt geïsoleerd met een steriele katoenen roller en supragingivale biofilm wordt voorzichtig verwijderd met parodontale curettes en een steriel papier wordt gedurende 30 seconden in de parodontale pocket ingebracht (Hartoth et al., 1999). Het monster wordt bewaard in steriele microbuisjes. De monsters worden vervolgens gelyofiliseerd en naar de afdeling Parodontologie van de Universiteit van Florida gestuurd, waar de monsters zullen worden geanalyseerd.

Evaluatie van cytokines Voor de analyse van immunologische veranderingen zal creviculaire gingivale vloeistof (CGF) worden verzameld bij baseline, 3 en 6 maanden na de behandeling. Elke plek wordt geïsoleerd met een steriele katoenen roller en de supragingivale biofilm wordt verwijderd. Hierna wordt de CGF verzameld met Periopaper-strips (Periopaper, Oraflow, Plainview, NY, VS), gedurende 15 seconden in de zak gestoken. Het volume van de verzamelde vloeistof wordt gemeten (Periotron 8000, Oraflow). De Periopaper-strips worden bewaard in een steriele buis met 300 μl fosfaatzoutoplossing (PBS) met 5% Tween-20 en bewaard in een vriezer bij -20 ° C tot de multiplextest. Het niveau van de volgende cytokines wordt gemeten in de CGF: interferon (IFN) -γ, interleukinen (IL) -10, -1β, -4, -6, -8, tumornecrosefactor (TNF) -α, macrofaagontsteking eiwit 1α (MIP1α), 1α monocyt chemotactisch eiwit (MCP-1α). De 10-plex hooggevoelige kit (Millipore Corporation, Billerica, MA, VS) zal worden gebruikt volgens de instructies van de fabrikant en geanalyseerd met behulp van het MAGpixTM-platform (MiraiBio, Alameda, CA, VS). Monsters zullen afzonderlijk worden geanalyseerd (elke zak afzonderlijk) en de concentraties zullen worden berekend met behulp van een standaardcurve met 5 parameters in het Xponet-programma (Millipore Corporation). De concentratie van elke marker wordt weergegeven in pg/ml. Alle analyses van cytokineconcentraties worden in duplo uitgevoerd.

Statistische analyse Er zullen twee analyses worden uitgevoerd: Per Protocol en Intention-to-treat (Moher, 2010; Gupta, 2011; Day, 2008). Voor elk van hen wordt het gemiddelde en de standaarddeviatie berekend in elk van de parameters. Full-mouth PI, GI, PD, CAL en GR zullen worden onderworpen aan de Shapiro-Wilk-test om de verdeling van deze gegevens te evalueren, en vervolgens worden onderworpen aan de variantietest voor zowel intra- als intragroepsvergelijking. Bovendien zullen het aantal pockets ≥ 5 mm, de frequentie van sluiting van deze pockets, de gemiddelde reductie in PS en de winst in CAL van deze pockets worden beoordeeld voor en na de therapie door intra- en intergroepsanalyses uit te voeren.

De concentratie van elk cytokine zal worden geanalyseerd door middel van een variantietest voor intra- en intergroepsvergelijking.