Gilles de la Tourette Diepe hersenstimulatie
Het menselijke thalamocorticale netwerk bij het syndroom van Gilles de la Tourette
Het doel van deze studie is het evalueren van de effectiviteit en veiligheid van diepe hersenstimulatie (DBS) als een mogelijke nieuwe behandeling voor het Tourette-syndroom (TS).
Dit onderzoek zal (1) de hypothese testen dat centromediane (CM) continue hersenstimulatie een effectieve, veilige methode zal zijn voor de behandeling van tics bij medicatie-refractaire TS, (2) zal de intra-operatieve en postoperatieve fysiologische veranderingen definiëren, en (3) zal de hypothese testen dat responsieve hersenstimulatie (RBS) een alternatief zal bieden voor chronische DBS bij TS.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Normale klinische zorg voor TS omvat cognitieve gedragstherapie, medicatie, ondersteunende psychotherapie en/of een combinatie van beide. Om aan de toelatingscriteria voor dit onderzoek te voldoen, moet u deze methoden al hebben geprobeerd en hebben ze niet geholpen bij uw symptomen. DBS wordt als experimenteel beschouwd voor de behandeling van TS en zou niet worden gedaan als normale klinische zorg.
Deelname aan dit onderzoek vereist een uitgebreide preoperatieve screening om te bepalen of u in aanmerking komt voor DBS-chirurgie, een DBS-chirurgische ingreep en regelmatige follow-ups. Onderwerpen zullen gedurende 6 maanden maandelijks na de operatie worden gezien. Na 6 maanden worden de gegevens beoordeeld en kan RBS worden aangeboden als stimulatieomgeving. Als dat het geval is, worden de instellingen van de stimulator gewijzigd van chronisch naar responsief. Als dit niet het geval is, blijft de patiënt chronische DBS-stimulatie ontvangen. Volgende bezoeken worden om de 6 maanden gepland tot een totaal van 24 maanden studiedeelname.
Aan het einde van de initiële studieperiode van 24 maanden hebben de proefpersonen de keuze tussen 1) voortzetting van de actieve stimulatie in de huidige instelling, 2) voortzetting van de stimulatie maar zoeken naar een nieuwe instelling, 3) beëindiging van de stimulatie (het apparaat uitschakelen), 4) het apparaat laten verwijderen. Als de proefpersoon actieve stimulatie blijft ontvangen, wordt deze gevolgd door de PI en met tussenpozen van een jaar gezien totdat het DBS-systeem commercieel verkrijgbaar is, door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van TS of niet beschikbaar is voor gebruik door de patiënt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32607
- University of Florida
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet 21+ jaar oud zijn
- Diagnose van het Tourette-syndroom (TS) volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V)
- Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) moet ≥35/50 zijn gedurende ten minste 12 maanden; Motor Tic-subscore moet ≥15 zijn
- TS moet arbeidsongeschiktheid veroorzaken met ernstig leed, zelfbeschadigend gedrag en/of verstoring van de kwaliteit van leven
- TS moet medicatie-refractair zijn. Criteria om te bepalen of medicatie refractair is, zijn de exacte criteria vermeld door Mink et. alle TSA DBS-richtlijnen gepubliceerd in 2006: Proefpersonen moeten zijn behandeld door een psychiater of neuroloog met ervaring in TS met therapeutische doses van 1-4 mg/dag haloperidol of 2-8 mg/dag pimozide, risperidon (1-3 mg /dag) en aripiprazol (2,5-5 mg/dag). Moet minimaal een enkele proef zijn met een alfa-2-adrenerge agonist (0,1-0,3 mg/dag)
- Klinisch relevante depressie moet farmacologisch worden behandeld en stabiel worden geacht
- Moet gedurende 1 maand gestabiliseerd zijn op TS-medicatie zonder dosisverandering voorafgaand aan chirurgische ingreep. Als medicatieproeven hebben geleid tot stopzetting van TS-medicatie, moet de proefpersoon gedurende 3 maanden zonder TS-medicatie worden gestabiliseerd
- Moet bereid zijn om TS-gerelateerde medicatie gedurende de hele proef stabiel en onveranderd te houden
- Er moet gewoonte-omkeringstherapie/cognitieve gedragsinterventietherapie (HST) zijn aangeboden als de proefpersoon deze vóór inschrijving niet had. (Proefpersonen hoeven niet deel te nemen aan HRT, maar het wordt sterk aangemoedigd en moet worden voltooid voordat het protocol van deze studie start. Degenen die aanzienlijk verbeteren, worden uitgesloten van DBS-chirurgie)
- Als tic focaal is of kan worden behandeld door behandeling met botulinumtoxine, zal de onderzoeksneuroloog aanbieden om een proef met botulinumtoxine toe te dienen voordat chirurgische therapie wordt overwogen. (Als de proefpersoon ervoor kiest om de behandeling niet te ondergaan, kan hij niet deelnemen aan het onderzoek. Als de patiënt naar tevredenheid reageert en hun kwaliteit van leven aanzienlijk verbetert, worden ze uitgesloten)
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere neurologische interventie, inclusief DBS of ablatieve hersenlaesies, elk metaal in het hoofd en elk type geïmplanteerde stimulator
- Onbehandelde of onstabiele angst, depressie, bipolaire stoornis of andere as I psychiatrische stoornis
- Aanwezigheid van psychotische kenmerken
- Significante psychosociale factoren die een verhoogd risico kunnen veroorzaken
- De aanwezigheid van alleen eenvoudige motorische tics, een andere bewegingsstoornis dan TS, of medicatiegerelateerde bewegingsstoornissen van TS-medicatie
- Ernstige medische comorbiditeit, waaronder cardiovasculaire aandoeningen, longaandoeningen, nieraandoeningen, chronische neurologische aandoeningen, hematologische aandoeningen of kwetsbaarheid die de verdraagbaarheid van de operatie beïnvloeden, zoals beoordeeld door de screeningsartsen
- Abnormale MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) van de hersenen, waaronder ernstige atrofie, hydrocephalus, beroerte, structurele laesies, demyeliniserende laesies of infectieuze laesies die mogelijk het resultaat of de veiligheid van de operatie zouden kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeksneurochirurg
- Dementie of cognitieve disfunctie waardoor de proefpersoon het risico loopt de cognitie te verslechteren en/of het vermogen om samen te werken met taken die bij het onderzoek betrokken zijn, kan beïnvloeden
- Elke poging of intentie tot zelfmoord in de afgelopen 6 maanden
- Aanzienlijk middelenmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden
- Meerdere mislukte medicatiebehandelingen met een ontoereikende dosis of duur
- Geschiedenis van niet-naleving van eerdere medische en psychosociale behandelingsinspanningen
- Ernstige headbanging tics
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden (zwangerschapstest in urine vereist)
- Positieve urinedrugsscreening voor illegale stoffen (urinedrugsscreening vereist)
- Geschiedenis van meerdere chirurgische ingrepen met slechte resultaten
- Onverklaarbare hiaten in de medische geschiedenis
- Lopende rechtszaken of andere juridische stappen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Continue diepe hersenstimulatie (DBS)
De chirurgische DBS-interventie van de proefpersonen vereist implantatie van een DBS-systeem: twee CM-thalamische leads (één in elke hersenhelft), twee ECOG-stripleads (één in elke hersenhelft) en twee neurostimulatoren geïmplanteerd in de borstkas. De ECOG-stripgeleider wordt in de hersenen geïmplanteerd om een interface te bieden waarmee stimulatie kan worden afgegeven of de activiteit van de hersenen door het apparaat kan worden gecontroleerd, of door een arts kan worden waargenomen met behulp van een programmeur. Het neurostimulator- en leadsysteem omvat een programmeur, inclusief een wand- en telemetrie-interface, en een afstandsbediening voor de patiënt om de batterijstatus te controleren en of het apparaat aan of uit staat. De programmeur wordt gebruikt om het apparaat in te stellen, inclusief het instellen van stimulatie en opname, en om gegevens op te halen voor latere beoordeling. |
Het DBS-systeem omvat een implanteerbare neurostimulator, CM-thalamische leads en elektrocorticografie (ECOG)-strips. Het DBS-systeem wordt ingesteld om gedurende de zes maanden na de operatie continue stimulatie te bieden. De proefpersonen zullen maandelijks worden gezien voor evaluatie als onderdeel van de normale klinische zorg voor DBS. Na zes maanden zullen de onderzoekers bepalen of de proefpersoon al dan niet in aanmerking komt voor responsieve hersenstimulatie (RBS). In aanmerking komende proefpersonen hebben de mogelijkheid om hun instellingen te laten wijzigen om deel te nemen aan de RBS-stimulatie-interventie. Proefpersonen die niet in aanmerking komen of niet deelnemen, zullen deze interventie blijven ontvangen gedurende de duur van het onderzoek. Deze proefpersonen zullen elke zes maanden worden bezocht voor evaluatie als onderdeel van de normale klinische zorg voor DBS.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Responsieve hersenstimulatie (RBS-instelling)
In aanmerking komende deelnemers uit Arm 1 zullen overstappen naar de RBS-interventie.
|
Het DBS-systeem omvat een implanteerbare neurostimulator, CM-thalamische leads en elektrocorticografie (ECOG)-strips. Zes maanden na de operatie zal het DBS-systeem zo worden ingesteld dat het tijdens de duur van het onderzoek responsieve stimulatie geeft. De proefpersonen zullen elke zes maanden worden bezocht voor evaluatie als onderdeel van de normale klinische zorg voor DBS. Gegevens die gedurende de eerste zes maanden van de proefpersoon zijn verzameld, worden gebruikt om te bepalen of deze interventie voor elke individuele proefpersoon toepasbaar is. Proefpersonen die niet in aanmerking komen, blijven de andere onderzoeksinterventie ontvangen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een vermindering van 40% in totale tics op de Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) met CDBS (periode 1)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na de operatie
|
De Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) is een semi-gestructureerd beoordelingsinstrument voor artsen dat uit 10 items bestaat en een evaluatie geeft van het aantal, de frequentie, de intensiteit, de complexiteit en de interferentie van motorische en fonetische symptomen. De items die betrekking hebben op de tic-ratings worden gescoord op twee subschalen: motorische tics en fonetische tics. Gedrag wordt beoordeeld op een zespuntsschaal. In dit onderzoek is gebruik gemaakt van de totaalschaal, die een bereik heeft van 0-50. Een hogere score duidt op een hogere ernst van de symptomen. Patiënten bereiken de uitkomstmaat met een reductie van 40% in YGTSS in maand 6 na de operatie vergeleken met de uitgangswaarde (d.w.z. 40% verbetering in de ernst van hun tic). |
Basislijn tot 6 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Okun, MD, University of Florida
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekte
- Genetische ziekten, aangeboren
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Tic aandoeningen
- Syndroom
- Tourette syndroom
Andere studie-ID-nummers
- IRB201300850 -A-N
- 1553482 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NATIONAL SCIENCE FOUNDATION)
- OCR20343 (Andere identificatie: UF OnCore)
- R01NS096008 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .