Preoperatieve orale immunovoeding om chirurgische resultaten voor IBD-patiënten te verbeteren (PINT) (PINT)
13 augustus 2020 bijgewerkt door: Gregory D. Kennedy, University of Alabama at Birmingham
Preoperatieve orale immunovoeding om chirurgische resultaten te verbeteren voor patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (PINT): een gerandomiseerde gecontroleerde studie
De centrale focus van deze studie is het begrijpen van de effectiviteit van preoperatieve immunovoeding (PINT) bij het verbeteren van chirurgische uitkomsten voor patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (IBD).
Onze hypothese is dat PINT postoperatieve complicaties zal verminderen bij IBD-patiënten die een electieve operatie ondergaan met extra verbeteringen in verblijfsduur (LOS), kwaliteit van leven (QOL) en patiënttevredenheid.
Als secundaire focus zal de onderzoeker ernaar streven het potentiële werkingsmechanisme waardoor PINT zijn effecten kan hebben, beter te begrijpen door analyses van biomarkers, waaronder ontstekingsmarkers, voedingseiwitten en het fecale microbioom.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inflammatoire darmziekte (IBD), waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa vallen, is een chronische en kostbare ziekte van onbekende etiologie die nu meer dan 3,1 miljoen mensen in de Verenigde Staten treft.
Patiënten met IBD lijden aan levenslange ondervoeding, pijn en bloedingen met extra risico's op kanker, obstructies en fistels.
Er is geen remedie bekend en de incidentie blijft groeien.
Hoewel behandelingen meestal medisch zijn, zullen IBD-patiënten tijdens hun leven minstens één grote operatie ondergaan.
Patiënten hebben ook bijzonder slechte chirurgische resultaten met hoge percentages postoperatieve complicaties.
In een poging om het risicoprofiel van patiënten te verbeteren en complicaties te verminderen, is preoperatieve totale parenterale voeding (TPV) gebruikt om IBD-patiënten te optimaliseren voor een operatie.
Hoewel deze benadering succesvol is geweest, verhinderen de kosten en de morbiditeiten van TPN de algemene toepassing ervan.
Praktische strategieën die de chirurgische resultaten voor IBD-patiënten verbeteren, zijn dringend nodig.
Het verbeteren van voedingstekorten vóór een operatie kan een praktische manier zijn om de postoperatieve resultaten te verbeteren.
De orale toediening van preoperatieve immunonutritie is een alternatieve methode om de voedingstoestand te verbeteren en kan nuttig zijn bij IBD-patiënten die bijzonder ernstige voedingstekorten hebben vanwege ziektespecifieke problemen met malabsorptie, slechte spijsvertering en verlies van eetlust.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Vroege fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥19 jaar
- Alle rassen en alle geslachten
- Bevestigde diagnose en voorgeschiedenis van IBD
- ESPEN Nutritional Risk Scores >=3 en de ESPEN Disease Severity subscore < 3
- Gepland voor electieve chirurgie via elke transabdominale operatieve benadering (d.w.z. laparoscopisch, handgeassisteerd, gerobotiseerd, open) met een gepland postoperatief ziekenhuisverblijf van ten minste één nacht
Uitsluitingscriteria:
- Niet voldoen aan geschiktheidscriteria
- Patiënten die een spoedoperatie nodig hebben
- Patiënten met een American Society of Anesthesiologist fysieke status van IV of V
- Patiënten die hemodialyse nodig hebben
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden
- Patiënten met een voorgeschiedenis van astma
- Patiënten met cirrose of een voorgeschiedenis van leverziekte
- Patiënten met een voorgeschiedenis van dysfagie, pylorusstenose en slokdarmstricturen
- Patiënten die geen vloeistoffen oraal kunnen consumeren
- Patiënten die allergisch of overgevoelig reageren op een van de componenten van het Nestlé IMPACT-Advanced Recovery immunovoedingssupplement
- Patiënten met een voorgeschiedenis van galactosemie, het onvermogen om de galactosesuiker op de juiste manier te metaboliseren
- Patiënten met darmobstructies
- Patiënten met een voorgeschiedenis van hiv of een transplantatie van vaste organen
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A - Nestlé IMPACT Immunonvoeding
Behandelgroep A (n=146) - Nestlé IMPACT Advanced Recovery: naast de standaardbehandeling met voedingstherapie wordt patiënten gevraagd om 3 dozen/dag gedurende 14 dagen Nestle IMPACT Advanced Recovery Immunonutrition te consumeren.
|
Naast de standaardbehandeling met voedingstherapie zullen patiënten (n=146) worden gevraagd om 3 dozen/dag gedurende 14 dagen Nestle IMPACT Advanced Recovery Immunonutrition te consumeren.
Andere namen:
|
|
Ander: Arm B- Zorgstandaard
Geen interventie zorgstandaard voeding (n=146).
|
Geen interventie zorgstandaard voeding (n=146).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het optreden van eventuele postoperatieve complicaties na de operatie
Tijdsspanne: Baseline (dag van operatie) tot 2 weken (na operatie)
|
Routinematige postoperatieve follow-up voor alle patiënten vindt 2 weken na ontslag plaats.
Alle ernstige bijwerkingen of bijwerkingen zullen worden vastgesteld tijdens het follow-upbezoek van 2 weken.
Complicatiepercentages worden onderverdeeld in grote en kleine postoperatieve complicaties en worden gedefinieerd als elke afwijking van het normale postoperatieve herstelproces.
Complicaties worden beoordeeld aan de hand van de Clavien-Dindo classificatie in mineur en majeur.
|
Baseline (dag van operatie) tot 2 weken (na operatie)
|
|
Het optreden van eventuele postoperatieve complicaties na de operatie
Tijdsspanne: Basislijn (dag van operatie) tot 30 dagen (na operatie)
|
Bij het postoperatieve follow-upbezoek 30 dagen na ontslag zullen ernstige bijwerkingen worden vastgesteld die mogelijk zijn opgetreden na het follow-upbezoek van 2 weken.
Patiënten die na 30 dagen niet kunnen terugkeren, worden gebeld om te screenen op eventuele complicaties na ontslag.
Complicatiepercentages worden onderverdeeld in grote en kleine postoperatieve complicaties en worden gedefinieerd als elke afwijking van het normale postoperatieve herstelproces.
Complicaties worden beoordeeld aan de hand van de Clavien-Dindo classificatie in mineur en majeur.
|
Basislijn (dag van operatie) tot 30 dagen (na operatie)
|
|
Het optreden van eventuele postoperatieve complicaties na de operatie
Tijdsspanne: Baseline (dag van operatie) tot 60 dagen (na operatie)
|
De laatste oproep om complicaties vast te stellen is na 60 dagen.
Complicatiepercentages worden onderverdeeld in grote en kleine postoperatieve complicaties en worden gedefinieerd als elke afwijking van het normale postoperatieve herstelproces.
Complicaties worden beoordeeld aan de hand van de Clavien-Dindo classificatie in mineur en majeur.
|
Baseline (dag van operatie) tot 60 dagen (na operatie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Detectie van de verschillen in de ontstekingsmarkers interleukine-1-β (IL-1β)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief bezoek)
|
Enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) zullen worden uitgevoerd om volbloed-, plasma- en serummonsters te beoordelen op circulerend inflammatoir cytokine interleukine-1-β (IL-1β.
|
Basislijn (preoperatief bezoek)
|
|
Detectie van de verschillen in de ontstekingsmarkers interleukine-1-β (IL-1β)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief bezoek) tot dag van operatie
|
Enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) zullen worden uitgevoerd om volbloed-, plasma- en serummonsters te beoordelen op circulerend inflammatoir cytokine interleukine-1-β (IL-1β.
|
Basislijn (preoperatief bezoek) tot dag van operatie
|
|
Detectie van de verschillen in de ontstekingsmarkers interleukine-1-β (IL-1β)
Tijdsspanne: Baseline (preoperatief bezoek) tot postoperatieve dag 3
|
Enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) zullen worden uitgevoerd om volbloed-, plasma- en serummonsters te beoordelen op circulerend inflammatoir cytokine interleukine-1-β (IL-1β.
|
Baseline (preoperatief bezoek) tot postoperatieve dag 3
|
|
Detectie van de verschillen in de ontstekingsmarkers Interleukine 6 (IL-6)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief bezoek)
|
Enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) zullen worden uitgevoerd om volbloed-, plasma- en serummonsters te beoordelen op circulerend inflammatoir cytokine interleukine-6 (IL-6).
|
Basislijn (preoperatief bezoek)
|
|
Detectie van de verschillen in de ontstekingsmarkers Interleukine 6 (IL-6)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief bezoek) tot dag van operatie
|
Enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) zullen worden uitgevoerd om volbloed-, plasma- en serummonsters te beoordelen op circulerend inflammatoir cytokine interleukine-6 (IL-6).
|
Basislijn (preoperatief bezoek) tot dag van operatie
|
|
Detectie van de verschillen in de ontstekingsmarkers Interleukine 6 (IL-6)
Tijdsspanne: Baseline (preoperatief bezoek) tot postoperatieve dag 3
|
Enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) zullen worden uitgevoerd om volbloed-, plasma- en serummonsters te beoordelen op circulerend inflammatoir cytokine interleukine-6 (IL-6).
|
Baseline (preoperatief bezoek) tot postoperatieve dag 3
|
|
Detectie van de verschillen in de markers van ontstekingstumornecrosefactor (TNF-α)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief bezoek)
|
Enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) zullen worden uitgevoerd om volbloed-, plasma- en serummonsters te beoordelen op circulerende tumornecrosefactor (TNF-α).
|
Basislijn (preoperatief bezoek)
|
|
Detectie van de verschillen in de markers van ontstekingstumornecrosefactor (TNF-α)
Tijdsspanne: Basislijn tot de dag van de operatie
|
Enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) zullen worden uitgevoerd om volbloed-, plasma- en serummonsters te beoordelen op circulerende tumornecrosefactor (TNF-α).
|
Basislijn tot de dag van de operatie
|
|
Detectie van de verschillen in de markers van ontstekingstumornecrosefactor (TNF-α)
Tijdsspanne: Baseline (preoperatief bezoek) tot postoperatieve dag 3
|
Enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) zullen worden uitgevoerd om volbloed-, plasma- en serummonsters te beoordelen op circulerende tumornecrosefactor (TNF-α).
|
Baseline (preoperatief bezoek) tot postoperatieve dag 3
|
|
Detectie van de verschillen in de markers van ontsteking CRP
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief bezoek)
|
Immunoassays zullen worden uitgevoerd met zeer gevoelige nefelometrie om CRP-niveaus te meten.
|
Basislijn (preoperatief bezoek)
|
|
Detectie van de verschillen in de markers van ontsteking CRP
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief bezoek) tot dag van operatie
|
Immunoassays zullen worden uitgevoerd met zeer gevoelige nefelometrie om CRP-niveaus te meten.
|
Basislijn (preoperatief bezoek) tot dag van operatie
|
|
Detectie van de verschillen in de markers van ontsteking CRP
Tijdsspanne: Baseline (preoperatief bezoek) tot postoperatieve dag 3
|
Immunoassays zullen worden uitgevoerd met zeer gevoelige nefelometrie om CRP-niveaus te meten.
|
Baseline (preoperatief bezoek) tot postoperatieve dag 3
|
|
Detectie van de verschillen in de markers van ontsteking voedingsstatus albumine
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief bezoek)
|
Er zullen uitgebreide metabolische panels worden besteld om de niveaus van serumalbumine te beoordelen
|
Basislijn (preoperatief bezoek)
|
|
Detectie van de verschillen in de markers van ontsteking voedingsstatus albumine
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief bezoek) tot dag van operatie
|
Er zullen uitgebreide metabolische panels worden besteld om de niveaus van serumalbumine te beoordelen
|
Basislijn (preoperatief bezoek) tot dag van operatie
|
|
Detectie van de verschillen in de markers van ontsteking voedingsstatus albumine
Tijdsspanne: Baseline (preoperatief bezoek) tot postoperatieve dag 3
|
Er zullen uitgebreide metabolische panels worden besteld om de niveaus van serumalbumine te beoordelen
|
Baseline (preoperatief bezoek) tot postoperatieve dag 3
|
|
Detectie van de verschillen in de markers van ontsteking pre-albumine
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief bezoek)
|
Er zullen uitgebreide metabole panels worden besteld om de niveaus van pre-albumine in het serum te beoordelen
|
Basislijn (preoperatief bezoek)
|
|
Detectie van de verschillen in de markers van ontsteking pre-albumine
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief bezoek) tot dag van operatie
|
Er zullen uitgebreide metabole panels worden besteld om de niveaus van pre-albumine in het serum te beoordelen
|
Basislijn (preoperatief bezoek) tot dag van operatie
|
|
Detectie van de verschillen in de markers van ontsteking pre-albumine
Tijdsspanne: Baseline (preoperatief bezoek) tot postoperatieve dag 3
|
Er zullen uitgebreide metabole panels worden besteld om de niveaus van pre-albumine in het serum te beoordelen
|
Baseline (preoperatief bezoek) tot postoperatieve dag 3
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf (LOS)
Tijdsspanne: Basislijn (dag van operatie) tot dag van ontslag (ongeveer 2 tot 30 dagen na de operatie)
|
De verblijfsduur wordt vastgelegd in de ziekenhuisopnamedossiers van patiënten
|
Basislijn (dag van operatie) tot dag van ontslag (ongeveer 2 tot 30 dagen na de operatie)
|
|
Patiëntkwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief bezoek)
|
Op het moment van het preoperatieve bezoek, na inschrijving voor het onderzoek, vullen de deelnemers de Health Related Quality of Life Survey SF-12 vragenlijst (HRQoL SF-12) in.
De resultaten van de Health Related Quality of Life Survey SF-12 vragenlijst (HRQoL SF-12) zullen worden geanalyseerd en Physical and Mental Health Composite Scores (PCS & MCS) zullen worden berekend met behulp van de scores van de twaalf vragen variërend van 0 tot 100 , waarbij een nulscore het laagste gezondheidsniveau aangeeft gemeten door de schalen en 100 het hoogste gezondheidsniveau.
|
Basislijn (preoperatief bezoek)
|
|
Patiëntkwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief) tot 30 dagen
|
Patiënten krijgen bij hun postoperatieve follow-upbezoek van twee weken nog een exemplaar van de HRQoL SF-12 en gefrankeerde retourenveloppen die twee weken na de follow-up moeten worden ingevuld en teruggestuurd. Patiënten ontvangen een herinneringsoproep om de enquêtes in te vullen en per post terug te sturen .
De resultaten van de Health Related Quality of Life Survey SF-12 vragenlijst (HRQoL SF-12) zullen worden geanalyseerd en Physical and Mental Health Composite Scores (PCS & MCS) zullen worden berekend met behulp van de scores van de twaalf vragen variërend van 0 tot 100 , waarbij een nulscore het laagste gezondheidsniveau aangeeft gemeten door de schalen en 100 het hoogste gezondheidsniveau.
|
Basislijn (preoperatief) tot 30 dagen
|
|
Patiënttevredenheid (S-CAHPS)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief)
|
Zal preoperatief worden vastgelegd met de S-CAHPS.
Deelnemers wordt gevraagd om de Surgical-Consumer Assessment of Healthcare Providers and Systems (S-CAHPS)-enquête in te vullen.
De S-CAHPS Surgical Care Survey is in 2009 ontwikkeld door samenwerking van het CAHPS-consortium, American College of Surgeons (ACS), de Surgical Quality Alliance (SQA), de American Urological Association (AUA), 11 andere chirurgische subspecialiteitsgroepen en onderschreven door het Nationaal Kwaliteitsforum (NQF) in 2012.
De S-CAHPS is een enquête met 47 vragen over de preoperatieve en postoperatieve ervaring van patiënten met chirurgische zorg.
De CAHPS Surgical Care Survey genereert een globaal beoordelingsitem, dat een schaal van 0 tot 10 gebruikt om de beoordelingen van respondenten van hun chirurg te meten en samengestelde metingen (ook bekend als rapporterende composieten), die resultaten combineren voor nauw verwante items die zijn gegroepeerd samen.
|
Basislijn (preoperatief)
|
|
Patiënttevredenheid (S-CAHPS)
Tijdsspanne: Postoperatief (na een operatie)
|
Zal postoperatief worden vastgelegd met de S-CAHPS.
Deelnemers wordt gevraagd om de Surgical-Consumer Assessment of Healthcare Providers and Systems (S-CAHPS)-enquête in te vullen.
De S-CAHPS Surgical Care Survey is in 2009 ontwikkeld door samenwerking van het CAHPS-consortium, American College of Surgeons (ACS), de Surgical Quality Alliance (SQA), de American Urological Association (AUA), 11 andere chirurgische subspecialiteitsgroepen en onderschreven door het Nationaal Kwaliteitsforum (NQF) in 2012.
De S-CAHPS is een enquête met 47 vragen over de preoperatieve en postoperatieve ervaringen van patiënten met chirurgische zorg.
De CAHPS Surgical Care Survey genereert een globaal beoordelingsitem, dat een schaal van 0 tot 10 gebruikt om de beoordelingen van respondenten van hun chirurg te meten en samengestelde metingen (ook bekend als rapporterende composieten), die resultaten combineren voor nauw verwante items die zijn gegroepeerd samen.
|
Postoperatief (na een operatie)
|
|
Detectie van verschillen in fecaal microbioom
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief)
|
Voor fecale microbioomanalyses wordt ontlasting verwerkt voor 16S rRNA-sequencing.
DNA zal worden geëxtraheerd uit ontlastingsmonsters met behulp van de Fecal DNA Isolation Kit (Zymo Research, Irvine, CA) en verwerkt met PCR-amplificatie op de MiSeq.
QIIME en UniFrac zullen worden gebruikt om een vergelijkend profiel van de microbiële samenstelling te genereren.
QIIME zal worden gebruikt om taxa-, alfa- en bèta-diversiteit te beoordelen.
De samenstelling van het microbioom zal worden vergeleken met behulp van UniFrac, Mothur en Genboree om te beoordelen op verschillen tussen microbioompopulaties door analyse van hoofdcomponenten.
|
Basislijn (preoperatief)
|
|
Detectie van verschillen in fecaal microbioom
Tijdsspanne: Dag van de operatie
|
Voor fecale microbioomanalyses wordt ontlasting verwerkt voor 16S rRNA-sequencing.
DNA zal worden geëxtraheerd uit ontlastingsmonsters met behulp van de Fecal DNA Isolation Kit (Zymo Research, Irvine, CA) en verwerkt met PCR-amplificatie op de MiSeq.
QIIME en UniFrac zullen worden gebruikt om een vergelijkend profiel van de microbiële samenstelling te genereren.
QIIME zal worden gebruikt om taxa-, alfa- en bèta-diversiteit te beoordelen.
De samenstelling van het microbioom zal worden vergeleken met behulp van UniFrac, Mothur en Genboree om te beoordelen op verschillen tussen microbioompopulaties door analyse van hoofdcomponenten.
|
Dag van de operatie
|
|
Detectie van verschillen in fecaal microbioom
Tijdsspanne: 2 weken na de operatie (postoperatief bezoek)
|
Voor fecale microbioomanalyses wordt ontlasting verwerkt voor 16S rRNA-sequencing.
DNA zal worden geëxtraheerd uit ontlastingsmonsters met behulp van de Fecal DNA Isolation Kit (Zymo Research, Irvine, CA) en verwerkt met PCR-amplificatie op de MiSeq.
QIIME en UniFrac zullen worden gebruikt om een vergelijkend profiel van de microbiële samenstelling te genereren.
QIIME zal worden gebruikt om taxa-, alfa- en bèta-diversiteit te beoordelen.
De samenstelling van het microbioom zal worden vergeleken met behulp van UniFrac, Mothur en Genboree om te beoordelen op verschillen tussen microbioompopulaties door analyse van hoofdcomponenten.
|
2 weken na de operatie (postoperatief bezoek)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gregory D Kennedy, MD,PhD, University of Alabama at Birmingham
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 juni 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juni 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
1 januari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 november 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 november 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 augustus 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB -170222002
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .