Nivolumab, Carboplatine en Paclitaxel bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom dat operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten 18 jaar en ouder zijn.
• Pathologisch bevestigd SCCHN, niet eerder behandeld, met een plan om een ​​operatie te ondergaan
• Patiënten met stadium III-IV ziekte zonder metastasen op afstand (M0) van 1) mondholte, 2) strottenhoofd, 3) hypofarynx 4) orofarynx (humaan papillomavirus [HPV] neg) met behulp van American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e editie
• Patiënten met orofarynxcarcinoom die HPV-positief zijn, stadium II-III zonder metastasen op afstand (M0) met behulp van AJCC 8e editie
• Alle patiënten met orofaryngeale SCCHN moeten worden getest op HPV (door p16 en/of HPV in situ hybridisatie [ISH] of polymerasekettingreactie [PCR])
• Patiënten moeten worden beoordeeld door een hoofd-halschirurg en bij baseline chirurgisch reseceerbaar worden geacht
• Tumormonster moet beschikbaar zijn voor HPV p16- en PD-L1-testen en moet, indien orofaryngeaal, worden getest op HPV p16
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Terwijl bloedcellen 2000/ul of meer
• Absoluut aantal neutrofielen 1500/ul of meer
• Bloedplaatjes 100.000/ul of meer
• Hemoglobine 9 g/dl of meer; (transfusie toegestaan)
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3 mg/dl kunnen hebben)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 3 x de bovengrens van normaal
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) hoger dan of gelijk aan 40 ml/min bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 21 dagen na inschrijving in het onderzoek
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen; "vrouwen die zich kunnen voortplanten" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is; menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken; bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben
• Mannen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar; mannen die de onderzoeksmedicatie krijgen, zullen worden geïnstrueerd om gedurende 31 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie anticonceptie te gebruiken; mannen die azoöspermisch zijn, hebben geen anticonceptie nodig
• Alle proefpersonen moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Primair nasofarynxcarcinoom
• Patiënten die binnen 2 weken na aanvang van de behandeling hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of apparaat
• Elke eerdere bestraling van de nek
• Elke eerdere behandeling voor SCCHN
• Elke eerdere therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten
• Elke voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Elke voorgeschiedenis van allergie voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eventuele gelijktijdige maligniteiten - uitzonderingen zijn onder meer - basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan; patiënten met een voorgeschiedenis van andere eerdere maligniteiten moeten curatief zijn behandeld en moeten gedurende 3 jaar na de diagnose ziektevrij zijn gebleven
• Elke diagnose van immunodeficiëntie of huidige immunosuppressieve therapie inclusief >10 mg/dag prednison binnen 14 dagen na inschrijving is niet toegestaan ​​(exclusief tijdelijk gebruik van steroïden in noodgevallen naar goeddunken van de behandelend arts).
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling nodig heeft in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I of opgeloste astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses ≤10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv 1/2-antilichamen) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (hiv/aids), actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [ HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)
• Patiënten met tekenen van niet-infectieuze pneumonitis of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het systemische regime een levend vaccin hebben gekregen
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is of een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis(sen) die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn (zoals hierboven) of borstvoeding geven