Nivolumab, Carboplatin och Paclitaxel vid behandling av patienter med stadium III-IV Skivepitelcancer i huvud och nacke som kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste vara 18 år och äldre.
• Patologiskt bekräftad SCCHN, inte tidigare behandlad, med en plan för att genomgå operation
• Patienter som har stadium III-IV sjukdom utan fjärrmetastaser (M0) av 1) munhåla, 2) struphuvud, 3) hypofarynx 4) orofarynx (humant papillomvirus [HPV] neg) med hjälp av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8:e upplagan
• Patienter som har orofaryngeal cancer som HPV-positiv, stadium II-III sjukdom utan fjärrmetastaser (M0) med hjälp av AJCC 8:e upplagan
• Alla patienter med orofaryngeal SCCHN måste testas för HPV (genom p16 och/eller HPV in situ hybridisering [ISH] eller polymeraskedjereaktion [PCR])
• Patienterna måste utvärderas av en huvud- och halskirurg och bedömas kirurgiskt resekterbara vid baslinjen
• Tumörprov måste finnas tillgängligt för HPV p16 och PD-L1-testning och om orofaryngealt måste testas för HPV p16
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Medan blodkroppar 2000/ul eller mer
• Absolut neutrofilantal 1500/ul eller mer
• Trombocyter 100 000/ul eller mer
• Hemoglobin 9 g/dl eller mer; (transfusion tillåten)
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3 x den övre normalgränsen
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) större än eller lika med 40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Kvinnor med reproduktionspotential bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 21 dagar efter inskrivningen i studien
• Kvinnor med reproduktionspotential måste använda mycket effektiva preventivmetoder för att undvika graviditet i 23 veckor efter den sista dosen av studieläkemedel; "kvinnor med reproduktionspotential" definieras som varje kvinna som har upplevt menarche och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal; klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker; dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) under 40 mIU/ml
• Män i reproduktionspotential som är sexuellt aktiva med kvinnor i reproduktionspotential måste använda alla preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år; män som får studiemedicinerna kommer att instrueras att följa preventivmedel i 31 veckor efter den sista dosen av studieläkemedel; män som är azoospermia behöver inte preventivmedel
• Alla försökspersoner måste kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Primärt nasofaryngealt karcinom
• Patienter som har deltagit i en studie med ett prövningsmedel eller apparat inom 2 veckor efter påbörjad behandling
• Eventuell tidigare strålbehandling mot nacken
• Någon tidigare behandling för SCCHN
• All tidigare terapi med anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4-antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar
• Någon historia av en allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
• Någon historia av allergi mot studieläkemedlets komponenter
• Eventuella samtidiga maligniteter - undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi; patienter med en historia av annan malignitet måste ha behandlats med kurativ avsikt och måste ha förblivit sjukdomsfria i 3 år efter diagnosen
• Någon diagnos av immunbrist eller pågående immunsuppressiv behandling inklusive >10 mg/dag prednison inom 14 dagar efter inskrivningen är inte tillåten (exkluderar akut övergående steroidanvändning efter bedömning av den behandlande läkaren).
• Patienter som har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo, typ I-diabetes mellitus eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser ≤10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
• Patienter med en känd humant immunbristvirusinfektion (HIV 1/2 antikroppar) eller förvärvat immunbristsyndrom (HIV/AIDS), aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [ HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Patienter med tecken på icke-infektiös pneumonit eller historia av interstitiell lungsjukdom
• Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar innan den systemiska behandlingen påbörjas
• Patienter får inte få några andra undersökningsmedel
• Patienter med okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, en aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller en eller flera kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen
• Kvinnor får inte vara gravida (enligt ovan) eller amma