- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03342911
Ниволумаб, карбоплатин и паклитаксел в лечении пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи III-IV стадии, которые могут быть удалены хирургическим путем
Ниволумаб плюс еженедельный карбоплатин и паклитаксел в качестве индукции при операбельном местно-распространенном раке головы и шеи
Обзор исследования
Статус
Условия
- Стадия IVA Плоскоклеточный рак полости рта
- Стадия IV Гипофарингеальная плоскоклеточная карцинома
- Плоскоклеточный рак гортани стадии IVA
- Стадия IVA Орофарингеальная плоскоклеточная карцинома
- Плоскоклеточный рак гортани стадии IVB
- Стадия IVB Орофарингеальная плоскоклеточная карцинома
- Плоскоклеточный рак гортани стадии IVC
- Стадия IVC Орофарингеальная плоскоклеточная карцинома
- Плоскоклеточный рак ротоглотки II стадии
- Гипофарингеальная плоскоклеточная карцинома III стадии
- Плоскоклеточный рак гортани III стадии
- Плоскоклеточный рак ротоглотки III стадии
- Плоскоклеточный рак гортани IV стадии
- Плоскоклеточный рак ротоглотки IV стадии
- Стадия IVA Гипофарингеальная плоскоклеточная карцинома
- Стадия IVB Гипофарингеальная плоскоклеточная карцинома
- Стадия IVC Гипофарингеальная плоскоклеточная карцинома
- Стадия IVB Плоскоклеточный рак полости рта
- Стадия IVC Плоскоклеточный рак полости рта
- Плоскоклеточный рак полости рта III стадии
- Название Положительная плоскоклеточная карцинома ротоглотки на вирус папилломы человека
- Плоскоклеточный рак полости рта IV стадии
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить патологический полный ответ (пПО) в первичной локализации у пациентов с впервые диагностированным и нелеченым плоскоклеточным раком головы и шеи III-IVA стадии (SCCHN) полости рта, ротоглотки, гортани и гортаноглотки ниволумабом, паклитаксел и карбоплатин в дополнение к стандартной химиотерапии.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Безопасность. II. Полная патологическая реакция во всех очагах заболевания. III. Частота основного патологического ответа в первичной локализации. IV. Общая частота клинических ответов. V. Частота клинического полного ответа. VI. 1 год безрецидивной выживаемости (ВБП). VII. Общая выживаемость.
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Исследовать, связана ли экспрессия PDL1 с ответом на лечение. II. Изучить, есть ли чистые изменения в соотношении Th1/Th2 (интерферон-гамма, ИЛ-4, ИЛ-10 и т. д.) или частотах субпопуляций клеток (моноциты М2, клетки-супрессоры миелоидного происхождения и т. д.) в периферической крови пациента. либо на исходном уровне, либо в ответ на лечение связано с ответом на лечение.
III. Изучить, изменяются ли экзосомы или другие иммунные биомаркеры сыворотки после комбинированной терапии.
IV. Изучить прогностическую ценность серийных уровней свободной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и реакции клеток.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19001
- Abington- Jefferson Health
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть старше 18 лет.
- Патологически подтвержденный SCCHN, ранее не леченный, с планом хирургического вмешательства
- Пациенты с заболеванием III-IV стадии без отдаленных метастазов (M0) 1) ротовой полости, 2) гортани, 3) гортаноглотки 4) ротоглотки (вирус папилломы человека [HPV] neg) с использованием 8-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC)
- Пациенты с ВПЧ-положительным раком ротоглотки, стадия II-III заболевания без отдаленных метастазов (M0) с использованием AJCC, 8-е издание
- Все пациенты с орофарингеальной SCCHN должны быть проверены на наличие ВПЧ (с помощью p16 и/или гибридизации HPV in situ [ISH] или полимеразной цепной реакции [PCR]).
- Пациенты должны быть осмотрены хирургом головы и шеи и считаться операбельными на исходном уровне.
- Образец опухоли должен быть доступен для тестирования на ВПЧ p16 и PD-L1, а если опухоль находится в ротоглотке, должен быть проверен на ВПЧ p16.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
- Пока клетки крови 2000/мкл и более
- Абсолютное количество нейтрофилов 1500/мкл и более
- Тромбоциты 100 000/мкл или более
- Гемоглобин 9 г/дл или более; (переливание разрешено)
- Билирубин меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3 мг/дл)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равны 3-кратному верхнему пределу нормы
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) больше или равна 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или креатинин сыворотки меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)
- Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 21 дня после включения в исследование.
- Женщины репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемых препаратов; «женщины с репродуктивным потенциалом» определяются как любая женщина, у которой наступило менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или которая не находится в постменопаузе; менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин; кроме того, женщины в возрасте до 55 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови менее 40 мМЕ/мл.
- Мужчины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь с женщинами репродуктивного возраста, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год; мужчины, получающие исследуемые препараты, будут проинструктированы о соблюдении мер контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемых препаратов; мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции
- Все субъекты должны быть в состоянии понять и подписать письменный документ информированного согласия
Критерий исключения:
- Первичная карцинома носоглотки
- Пациенты, участвовавшие в исследовании с исследуемым агентом или устройством в течение 2 недель после начала лечения.
- Любая предшествующая лучевая терапия шеи
- Любое предшествующее лечение SCCHN
- Любая предыдущая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
- Любая история тяжелой реакции гиперчувствительности на любое моноклональное антитело
- Наличие в анамнезе аллергии на компоненты исследуемого препарата.
- Любые сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или рака шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии; пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе должны были лечиться с лечебной целью и должны оставаться без признаков заболевания в течение 3 лет после постановки диагноза.
- Любой диагноз иммунодефицита или текущая иммуносупрессивная терапия, включающая >10 мг/сут преднизолона в течение 14 дней после включения, запрещены (за исключением неотложного кратковременного использования стероидов по усмотрению лечащего врача).
- Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденным клинически тяжелым аутоиммунным заболеванием в анамнезе, или синдромом, требующим системных стероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Ингаляционные или местные стероиды, а также заместительная терапия стероидами в дозах ≤10 мг в день в эквиваленте преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
- Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ 1/2) или синдромом приобретенного иммунодефицита (ВИЧ/СПИД), активным гепатитом В (например, реактивным поверхностным антигеном гепатита В [HBsAg]) или гепатитом С (например, вирусом гепатита С HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный] обнаружен)
- Пациенты с признаками неинфекционного пневмонита или интерстициальной болезнью легких в анамнезе
- Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до начала системной схемы лечения.
- Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.
- Пациенты с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, активную инфекцию, требующую системной терапии, или известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
- Женщины не должны быть беременными (как указано выше) или кормящими грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лечение (ниволумаб, паклитаксел, карбоплатин)
Пациенты получают ниволумаб в/в в течение не менее 30 минут в 1-й день, паклитаксел в/в в 1-й и 8-й дни и карбоплатин в/в в 1-й и 8-й дни. Лечение повторяют каждые 14 дней до 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Патологический полный ответ
Временное ограничение: До 26 месяцев
|
Основная цель исследования — оценить частоту полного патологического ответа (pCR) в первичном очаге, определяемую как отсутствие какого-либо остаточного инвазивного рака при оценке H&E резецированного образца и всех отобранных ипсилатеральных лимфатических узлов у пациентов с впервые выявленным раком. диагностированная и нелеченая ПККГН стадии III-IVA в полости рта, ротоглотке, гортани и гортаринге, получавшая стандартную неоадъювантную химиотерапию плюс ниволумаб, паклитаксел и карбоплатин.
Будет оценена частота полного патологического ответа и связанная с ним оценка 95% доверительного интервала.
|
До 26 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Число пациентов, у которых наблюдался значительный патологический ответ (определяется как 10% или менее остаточной жизнеспособной опухоли)
Временное ограничение: До 26 месяцев
|
у пациентов наблюдался основной патологический ответ (т. е. <10% жизнеспособной опухоли) или полный патологический ответ.
|
До 26 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jennifer Johnson, MD, PhD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Ниволумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 17P.513
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Карбоплатин
-
Samyang Biopharmaceuticals CorporationЗавершенный