- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03342911
Nivolumab, carboplatino e paclitaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo in stadio III-IV che può essere rimosso chirurgicamente
Nivolumab Plus Weekly carboplatino e paclitaxel come induzione nel carcinoma della testa e del collo localmente avanzato resecabile
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Carcinoma a cellule squamose della cavità orale in stadio IVA
- Carcinoma a cellule squamose dell'ipofaringe in stadio IV
- Carcinoma laringeo a cellule squamose in stadio IVA
- Carcinoma a cellule squamose orofaringeo stadio IVA
- Carcinoma a cellule squamose della laringe allo stadio IVB
- Carcinoma a cellule squamose orofaringeo stadio IVB
- Carcinoma a cellule squamose della laringe allo stadio IVC
- Carcinoma a cellule squamose orofaringeo in stadio IVC
- Carcinoma a cellule squamose orofaringeo in stadio II
- Carcinoma a cellule squamose dell'ipofaringe in stadio III
- Carcinoma a cellule squamose della laringe in stadio III
- Carcinoma a cellule squamose orofaringeo in stadio III
- Carcinoma laringeo a cellule squamose in stadio IV
- Carcinoma a cellule squamose orofaringeo in stadio IV
- Carcinoma a cellule squamose dell'ipofaringe in stadio IVA
- Carcinoma a cellule squamose ipofaringeo stadio IVB
- Carcinoma a cellule squamose ipofaringeo in stadio IVC
- Carcinoma a cellule squamose della cavità orale in stadio IVB
- Carcinoma a cellule squamose della cavità orale in stadio IVC
- Carcinoma a cellule squamose della cavità orale in stadio III
- Nome Carcinoma a cellule squamose orofaringeo positivo al papillomavirus umano
- Carcinoma a cellule squamose della cavità orale in stadio IV
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Per stimare la risposta patologica completa (pCR) nel sito primario in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) di stadio III-IVA di nuova diagnosi e non trattato con nivolumab, dell'orofaringe, della laringe e dell'ipofaringe, paclitaxel e carboplatino in aggiunta alla chemioterapia standard.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Sicurezza. II. Risposta patologica completa in tutte le sedi della malattia. III. Tasso di risposta patologica maggiore nel sito primario. IV. Tasso di risposta clinica globale. V. Tasso di risposta clinica completa. VI. Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 anno. VII. Sopravvivenza globale.
OBIETTIVI TERZIARI:
I. Per esplorare se l'espressione PDL1 è associata alla risposta al trattamento. II. Per esplorare se c'è un cambiamento netto nel rapporto Th1/Th2 (IFN-gamma, IL-4, IL10, ecc.) o nelle frequenze dei sottogruppi cellulari (monociti M2, cellule soppressori di derivazione mieloide, ecc.) all'interno del sangue periferico di un paziente al basale o in risposta al trattamento è associato alla risposta al trattamento.
III. Per esplorare se gli esosomi o altri biomarcatori sierici correlati al sistema immunitario cambiano dopo la terapia di combinazione.
IV. Esplorare il valore predittivo dei livelli e della risposta dell'acido desossiribonucleico (DNA) libero da cellule seriali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Stati Uniti, 19001
- Abington- Jefferson Health
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
- SCCHN patologicamente confermato, non trattato in precedenza, con un piano per sottoporsi a intervento chirurgico
- Pazienti con malattia in stadio III-IV senza metastasi a distanza (M0) di 1) cavità orale, 2) laringe, 3) ipofaringe 4) orofaringe (papillomavirus umano [HPV] neg) utilizzando l'8a edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
- Pazienti con carcinoma orofaringeo positivo per HPV, malattia in stadio II-III senza metastasi a distanza (M0) che utilizzano AJCC 8a edizione
- Tutti i pazienti con SCCHN orofaringeo devono essere testati per l'HPV (tramite p16 e/o ibridazione in situ dell'HPV [ISH] o reazione a catena della polimerasi [PCR])
- I pazienti devono essere valutati da un chirurgo della testa e del collo ed essere considerati resecabili chirurgicamente al basale
- Il campione di tumore deve essere disponibile per il test HPV p16 e PD-L1 e, se orofaringeo, deve essere testato per HPV p16
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Mentre le cellule del sangue 2000/ul o più
- Conta assoluta dei neutrofili 1500/ul o superiore
- Piastrine 100.000/ul o più
- Emoglobina 9 g/dl o superiore; (trasfusione consentita)
- Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3 mg/dl)
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma
- Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) maggiore o uguale a 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica minore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 21 giorni dall'arruolamento nello studio
- Le donne con potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per evitare la gravidanza per 23 settimane dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio; si definisce "donna in età fertile" qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa; la menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche; inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) inferiore a 40 mIU/mL
- Gli uomini in età fertile che sono sessualmente attivi con donne in età fertile devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno; gli uomini che stanno ricevendo i farmaci in studio saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per 31 settimane dopo l'ultima dose di farmaci in studio; gli uomini che sono azoospermici non necessitano di contraccezione
- Tutti i soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Carcinoma rinofaringeo primitivo
- Pazienti che hanno partecipato a uno studio con un agente o dispositivo sperimentale entro 2 settimane dall'inizio del trattamento
- Qualsiasi precedente radioterapia al collo
- Qualsiasi trattamento precedente per SCCHN
- Qualsiasi precedente terapia con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario
- Qualsiasi storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
- Qualsiasi storia di allergia ai componenti del farmaco in studio
- Eventuali tumori maligni concomitanti - le eccezioni includono: carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa; i pazienti con una storia di altri tumori maligni precedenti devono essere stati trattati con intento curativo e devono essere rimasti liberi da malattia per 3 anni dopo la diagnosi
- Non è consentita alcuna diagnosi di immunodeficienza o terapia immunosoppressiva in corso che includa> 10 mg / die di prednisone entro 14 giorni dall'arruolamento (esclude l'uso transitorio di steroidi di emergenza a discrezione del medico curante).
- Pazienti che hanno una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi ≤10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
- Pazienti con una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2) o sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV/AIDS), epatite B attiva (ad es. antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad es. HCV] viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] [qualitativo])
- Pazienti con evidenza di polmonite non infettiva o storia di malattia polmonare interstiziale
- Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'inizio del regime sistemico
- I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali
- Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o uno o più disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
- Le donne non devono essere in gravidanza (come sopra) o in allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Trattamento (nivolumab, paclitaxel, carboplatino)
I pazienti ricevono nivolumab IV per almeno 30 minuti il giorno 1, paclitaxel IV nei giorni 1 e 8 e carboplatino IV nei giorni 1 e 8. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta patologica completa
Lasso di tempo: Fino a 26 mesi
|
L'obiettivo primario dello studio è stimare il tasso di risposta patologica completa (pCR) nel sito primario, definito come l'assenza di qualsiasi tumore invasivo residuo alla valutazione H&E del campione resecato e di tutti i linfonodi ipsilaterali campionati, in pazienti con neoplasia SCCHN di stadio III-IVA diagnosticato e non trattato della cavità orale, dell'orofaringe, della laringe e dell'ipofaringe trattati con chemioterapia neoadiuvante standard più Nivolumab, paclitaxel e carboplatino.
Verranno stimati il tasso di risposta patologica completa e il relativo punteggio associato con intervallo di confidenza al 95%.
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Fino a 26 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti che hanno ottenuto una risposta patologica maggiore (definita come tumore vitale residuo pari o inferiore al 10%)
Lasso di tempo: Fino a 26 mesi
|
i pazienti hanno ottenuto la risposta patologica maggiore (vale a dire, <10% di tumore vitale) o la risposta patologica completa
|
Fino a 26 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jennifer Johnson, MD, PhD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
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- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
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- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
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- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Nivolumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 17P.513
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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