Nivolumab, Carboplatin og Paclitaxel til behandling af patienter med trin III-IV hoved- og halspladecellecarcinom, der kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være 18 år og ældre.
• Patologisk bekræftet SCCHN, ikke tidligere behandlet, med en plan om at blive opereret
• Patienter, der har stadium III-IV sygdom uden fjernmetastaser (M0) af 1) mundhule, 2) strubehoved, 3) hypopharynx 4) oropharynx (humant papillomavirus [HPV] neg) ved hjælp af American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave
• Patienter, der har orofaryngeal cancer, der HPV-positiv, stadium II-III sygdom uden fjernmetastaser (M0) ved hjælp af AJCC 8. udgave
• Alle patienter med oropharyngeal SCCHN skal testes for HPV (ved p16 og/eller HPV in situ hybridisering [ISH] eller polymerasekædereaktion [PCR])
• Patienter skal evalueres af en hoved- og halskirurg og anses for kirurgisk resektable ved baseline
• Tumorprøve skal være tilgængelig for HPV p16 og PD-L1 testning, og hvis oropharyngeal, skal testes for HPV p16
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Mens blodlegemer 2000/ul eller mere
• Absolut neutrofiltal 1500/ul eller mere
• Blodplader 100.000/ul eller mere
• Hæmoglobin 9 g/dl eller mere; (transfusion tilladt)
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x den øvre normalgrænse (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 x den øvre normalgrænse
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end eller lig med 40 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kvinder med reproduktionspotentiale bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 21 dage efter studieindskrivning
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal bruge yderst effektive præventionsmetoder for at undgå graviditet i 23 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler; "kvinder med reproduktionspotentiale" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal; overgangsalderen defineres klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager; desuden skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mIU/ml
• Mænd med reproduktionspotentiale, som er seksuelt aktive med kvinder i reproduktionspotentiale, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året; mænd, der modtager undersøgelsesmedicin, vil blive instrueret i at overholde prævention i 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; mænd, der er azoospermiske, behøver ikke prævention
• Alle forsøgspersoner skal kunne forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Primær nasopharyngeal carcinom
• Patienter, der har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsmiddel eller -udstyr inden for 2 uger efter påbegyndelse af behandlingen
• Enhver tidligere strålebehandling til nakken
• Enhver tidligere behandling for SCCHN
• Enhver tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways
• Enhver historie med en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Enhver historie med allergi over for undersøgelseslægemidlets komponenter
• Eventuelle samtidige maligniteter - undtagelser omfatter - basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende terapi; Patienter med en anamnese med anden tidligere malignitet skal have været behandlet med helbredende hensigt og skal have været sygdomsfri i 3 år efter diagnosen
• Enhver diagnose af immundefekt eller aktuel immunsuppressiv behandling inklusive >10 mg/dag prednison inden for 14 dage efter tilmelding er ikke tilladt (udelukker akut forbigående brug af steroider efter den behandlende læges skøn).
• Patienter, der har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, type I-diabetes mellitus eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser ≤10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Patienter med en kendt human immundefektvirusinfektion (HIV 1/2 antistoffer) eller erhvervet immundefektsyndrom (HIV/AIDS), aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus [ HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Patienter med tegn på ikke-infektiøs pneumonitis eller historie med interstitiel lungesygdom
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før påbegyndelse af det systemiske regime
• Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler
• Patienter med ukontrollerede interkurrente sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Kvinder må ikke være gravide (som ovenfor) eller amme