Nivolumab, karboplatin és paklitaxel a III-IV. stádiumú, műtéttel eltávolítható fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek 18 éves vagy annál idősebbeknek kell lenniük.
• Patológiailag megerősített SCCHN, korábban nem kezelt, műtéti tervvel
• III-IV. stádiumú betegség távoli áttét nélkül (M0) 1) szájüreg, 2) gége, 3) hypopharynx 4) oropharynx (humán papillomavírus [HPV] neg) az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. kiadása
• HPV pozitív, II-III. stádiumú betegség távoli metasztázisok nélkül (M0) esetén az AJCC 8. kiadása esetén
• Minden oropharyngealis SCCHN-ben szenvedő beteget HPV-re kell tesztelni (p16 és/vagy HPV in situ hibridizációval [ISH] vagy polimeráz láncreakcióval [PCR])
• A betegeket fej-nyaki sebésznek kell értékelnie, és műtétileg reszekálhatónak kell tekinteni őket a kiinduláskor
• Daganatmintának rendelkezésre kell állnia a HPV p16 és a PD-L1 teszteléséhez, és ha szájgaratban van, akkor HPV p16-ra is.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• Míg a vérsejtek 2000/ul vagy több
• Abszolút neutrofilszám 1500/ul vagy több
• Vérlemezkék 100 000/ul vagy több
• Hemoglobin 9 g/dl vagy több; (transzfúzió megengedett)
• Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin 3 mg/dl alatt lehet)
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő
• A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) nagyobb vagy egyenlő, mint 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján, vagy a szérum kreatininszintje a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy azzal egyenlő
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőknél a vizsgálatba való felvételt követő 21 napon belül negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet kell végezni (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység).
• A fogamzóképes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 23 hétig; „reproduktív potenciállal rendelkező nők”: minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (histerektómia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás; menopauza klinikailag 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában; emellett az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml alatt kell lennie
• A reproduktív képességű férfiaknak, akik szexuálisan aktívak reproduktív nőkkel, minden olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%; azokat a férfiakat, akik a vizsgálati gyógyszert kapják, utasítják, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást; azoospermiás férfiaknak nincs szükségük fogamzásgátlásra
• Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse és aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Elsődleges nasopharyngealis karcinóma
• Azok a betegek, akik a kezelés megkezdését követő 2 héten belül egy vizsgálati szerrel vagy eszközzel végzett vizsgálatban vettek részt
• Bármilyen korábbi sugárkezelés a nyakon
• Bármilyen korábbi SCCHN-kezelés
• Bármilyen korábbi terápia anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza
• Bármilyen monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
• Bármilyen anamnézisben szereplő allergia a vizsgált gyógyszer összetevőire
• Bármilyen egyidejű rosszindulatú daganat – kivételek közé tartozik – a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, a felületes hólyagrák vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át; azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, gyógyító szándékkal kell kezelni, és betegségtől mentesnek kell maradniuk a diagnózis után 3 évig
• Immunhiány diagnosztizálása vagy jelenlegi immunszuppresszív terápia, beleértve a >10 mg/nap prednizont, a felvételt követő 14 napon belül nem megengedett (kivéve a kezelőorvos döntése alapján a sürgősségi átmeneti szteroidhasználatot).
• Olyan betegek, akiknek az elmúlt 3 hónapban szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségük van, vagy akiknek dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómában szenvednek, amely szisztémás szteroidokat (> 10 mg napi prednizon egyenérték) vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznének a vitiligoban, I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a ≤10 mg napi prednizon-ekvivalens mellékvese-pótló szteroid dózisok. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjorgen-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzésben (HIV 1/2 antitestek) vagy szerzett immunhiányos szindrómában (HIV/AIDS), aktív hepatitis B-ben (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-ben (például hepatitis C vírus) szenvedő betegek. HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• Nem fertőző tüdőgyulladásra utaló vagy intersticiális tüdőbetegség kórtörténetében szenvedő betegek
• Azok a betegek, akik a szisztémás kezelés megkezdése előtt 30 napon belül élő vakcinát kaptak
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Nem kontrollált, egyidejűleg előforduló betegségekben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzést, vagy olyan ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenesség(ek)et, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• A nők nem lehetnek terhesek (a fentiek szerint) és nem szoptathatnak