Nivolumabi, karboplatiini ja paklitakseli hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III-IV pään ja kaulan okasolusyöpä, joka voidaan poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Patologisesti varmistettu SCCHN, jota ei ole aiemmin hoidettu, ja suunnitelma leikkaukseen
• Potilaat, joilla on vaiheen III-IV sairaus ilman kaukaisia ​​etäpesäkkeitä (M0) 1) suuontelo, 2) kurkunpää, 3) hypofarynks 4) suunielun (ihmisen papilloomavirus [HPV] neg) käyttäen American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painos
• Potilaat, joilla on suunnielun syöpä, joka on HPV-positiivinen, vaiheen II-III sairaus ilman kaukaisia ​​etäpesäkkeitä (M0) käyttäen AJCC:n 8. painosta
• Kaikille potilaille, joilla on suunnielun SCCHN, on testattava HPV (p16:lla ja/tai HPV:n in situ -hybridisaatiolla [ISH] tai polymeraasiketjureaktiolla [PCR])
• Pään ja kaulan kirurgin on arvioitava potilaat, ja heidän on katsottava olevan kirurgisesti leikattavissa lähtötilanteessa
• Kasvainnäyte on oltava saatavilla HPV p16- ja PD-L1-testausta varten ja jos suunielun kautta, se on testattava HPV p16:n varalta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Kun verisoluja 2000/ul tai enemmän
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1500/ul tai enemmän
• Verihiutaleet 100 000/ul tai enemmän
• Hemoglobiini 9 g/dl tai enemmän; (siirto sallittu)
• Bilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3 mg/dl)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x normaalin yläraja
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla tai seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Lisääntymiskykyisillä naisilla tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 21 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Lisääntymiskykyisten naisten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; "Lisääntymiskykyiset naiset" määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto) tai joka ei ole postmenopausaalisessa vaiheessa; vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä; lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml
• Lisääntymiskykyisten miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisten naisten kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa; tutkimuslääkkeitä saavia miehiä neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä
• Kaikkien tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarinen nenänielun syöpä
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet tutkimukseen tutkimusaineen tai laitteen kanssa 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
• Mikä tahansa aikaisempi sädehoito niskaan
• Mikä tahansa aikaisempi SCCHN-hoito
• Mikä tahansa aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkastuspisteen reitteihin
• Mikä tahansa aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Mikä tahansa historian allergia tutkimuslääkkeen komponenteille
• Kaikki samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet - poikkeuksia ovat - ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa; potilaita, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, on täytynyt hoitaa parantavasti, ja heidän on pysyttävä sairaudesta 3 vuoden ajan diagnoosin jälkeen
• Immuunipuutosdiagnoosit tai nykyinen immunosuppressiohoito, mukaan lukien >10 mg/vrk prednisonia, ei ole sallittua 14 vuorokauden sisällä ilmoittautumisesta (ei koske ohimenevää steroidien hätäkäyttöä hoitavan lääkärin harkinnan mukaan).
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai joilla on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tähän sääntöön olisi potilailla, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes mellitus tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset ≤ 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.
• Potilaat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV 1/2 -vasta-aineet) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (HIV/AIDS), aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] havaitaan)
• Potilaat, joilla on merkkejä ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen systeemisen rokotteen aloittamista
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia rinnakkaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
• Naiset eivät saa olla raskaana (kuten edellä) tai imettävät