Nivolumab, Carboplatin og Paclitaxel ved behandling av pasienter med stadium III-IV hode- og nakkeplateepitelkarsinom som kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være 18 år og eldre.
• Patologisk bekreftet SCCHN, ikke tidligere behandlet, med en plan om å gjennomgå kirurgi
• Pasienter som har stadium III-IV sykdom uten fjernmetastaser (M0) av 1) munnhule, 2) strupehode, 3) hypofarynx 4) orofarynx (humant papillomavirus [HPV] neg) ved bruk av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave
• Pasienter som har orofaryngeal kreft som HPV-positiv, stadium II-III sykdom uten fjernmetastaser (M0) ved bruk av AJCC 8. utgave
• Alle pasienter med orofaryngeal SCCHN må testes for HPV (ved p16 og/eller HPV in situ hybridisering [ISH] eller polymerasekjedereaksjon [PCR])
• Pasienter må vurderes av en hode- og nakkekirurg og anses kirurgisk resektable ved baseline
• Tumorprøve må være tilgjengelig for HPV p16 og PD-L1 testing, og hvis orofaryngeal, må testes for HPV p16
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Mens blodceller 2000/ul eller mer
• Absolutt nøytrofiltall 1500/ul eller mer
• Blodplater 100 000/ul eller mer
• Hemoglobin 9 g/dl eller mer; (transfusjon tillatt)
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 x den øvre normalgrensen
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn eller lik 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Kvinner med reproduktivt potensial bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 21 dager etter påmelding til studien
• Kvinner med reproduktivt potensial må bruke svært effektive prevensjonsmetoder for å unngå graviditet i 23 uker etter siste dose av studiemedikamenter; "kvinner med reproduksjonspotensial" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal; overgangsalder er definert klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker; i tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 mIU/ml
• Menn med reproduktivt potensial som er seksuelt aktive med kvinner med reproduktivt potensial, må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år; menn som mottar studiemedisinene vil bli instruert om å følge prevensjon i 31 uker etter siste dose med studiemedisiner; menn som er azoospermiske trenger ikke prevensjon
• Alle forsøkspersoner må kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Primært nasofaryngealt karsinom
• Pasienter som har deltatt i en studie med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 2 uker etter behandlingsstart
• Eventuell tidligere strålebehandling mot nakken
• Eventuell tidligere behandling for SCCHN
• Enhver tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle ko-stimulering eller immunsjekkpunktveier
• Enhver historie med en alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et monoklonalt antistoff
• Enhver historie med allergi mot komponentene i studien
• Eventuelle samtidige maligniteter - unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi; Pasienter med tidligere maligniteter må ha blitt behandlet med kurativ hensikt og må ha vært sykdomsfrie i 3 år etter diagnosen
• Enhver diagnose av immunsvikt eller nåværende immunsuppressiv terapi inkludert >10 mg/dag med prednison innen 14 dager etter registrering er ikke tillatt (ekskluderer akutt forbigående steroidbruk etter den behandlende legens skjønn).
• Pasienter som har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddoser ≤10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Pasienter med en kjent human immunsviktvirusinfeksjon (HIV 1/2 antistoffer) eller ervervet immunsviktsyndrom (HIV/AIDS), aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C virus [ HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Pasienter med tegn på ikke-infeksiøs pneumonitt eller historie med interstitiell lungesykdom
• Pasienter som har fått en levende vaksine innen 30 dager før oppstart av det systemiske regimet
• Pasienter må ikke få andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller en kjent psykiatrisk eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene i studien
• Kvinner må ikke være gravide (som ovenfor) eller ammende