Nivolumab, carboplatino y paclitaxel en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III-IV que se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
• SCCHN patológicamente confirmado, no tratado previamente, con un plan para someterse a cirugía
• Pacientes que tienen enfermedad en estadio III-IV sin metástasis a distancia (M0) de 1) cavidad oral, 2) laringe, 3) hipofaringe 4) orofaringe (virus del papiloma humano [HPV] neg) usando el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) 8.ª edición
• Pacientes que tienen cáncer de orofaringe con VPH positivo, enfermedad en estadio II-III sin metástasis a distancia (M0) utilizando AJCC 8.ª edición
• Todos los pacientes con SCCHN orofaríngeo deben someterse a una prueba de VPH (mediante p16 y/o hibridación in situ de VPH [ISH] o reacción en cadena de la polimerasa [PCR])
• Los pacientes deben ser evaluados por un cirujano de cabeza y cuello y ser considerados quirúrgicamente resecable al inicio
• La muestra del tumor debe estar disponible para las pruebas de VPH p16 y PD-L1 y, si es orofaríngea, debe analizarse para VPH p16
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Mientras que las células sanguíneas 2000/ul o más
• Recuento absoluto de neutrófilos 1500/ul o más
• Plaquetas 100.000/ul o más
• Hemoglobina 9 g/dl o más; (transfusión permitida)
• Bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total < 3 mg/dl)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad
• Tasa de filtración glomerular (TFG) mayor o igual a 40 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica menor o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de los 21 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Las mujeres en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos para evitar el embarazo durante 23 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio; "mujeres con potencial reproductivo" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica; la menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas; Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) inferior a 40 mUI/mL.
• Los hombres en edad reproductiva que son sexualmente activos con mujeres en edad reproductiva deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año; a los hombres que reciben los medicamentos del estudio se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante 31 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio; los hombres que son azoospérmicos no requieren anticoncepción
• Todos los sujetos deben ser capaces de comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Carcinoma nasofaríngeo primario
• Pacientes que hayan participado en un estudio con un agente o dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento
• Cualquier radioterapia previa en el cuello.
• Cualquier tratamiento previo para SCCHN
• Cualquier terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios
• Cualquier historial de una reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal
• Cualquier historial de alergia a los componentes del fármaco del estudio.
• Cualquier malignidad concurrente, las excepciones incluyen: carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial o cáncer de cuello uterino in situ que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa; los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas previas deben haber sido tratados con intención curativa y deben haber permanecido libres de enfermedad durante 3 años después del diagnóstico
• No se permite ningún diagnóstico de inmunodeficiencia o terapia inmunosupresora actual que incluya >10 mg/día de prednisona dentro de los 14 días posteriores a la inscripción (excluye el uso transitorio de emergencia de esteroides a discreción del médico tratante).
• Pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos (> 10 mg de equivalentes de prednisona al día) o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal ≤10 mg diarios equivalentes a prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA), hepatitis B activa (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., virus de la hepatitis C [ VHC] ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] detectado)
• Pacientes con evidencia de neumonitis no infecciosa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
• Pacientes que han recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio del régimen sistémico
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, una infección activa que requiere terapia sistémica o un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Las mujeres no deben estar embarazadas (como arriba) o amamantando