Niwolumab, karboplatyna i paklitaksel w leczeniu pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi w stadium III-IV, który można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• SCCHN potwierdzony patologicznie, wcześniej nieleczony, z planowanym zabiegiem operacyjnym
• Pacjenci z chorobą w stadium III-IV bez przerzutów odległych (M0) 1) jamy ustnej, 2) krtani, 3) gardła dolnego 4) jamy ustnej i gardła (wirus brodawczaka ludzkiego [HPV] neg) przy użyciu 8. wydania American Joint Committee on Cancer (AJCC)
• Pacjenci z rakiem jamy ustnej i gardła z dodatnim wynikiem HPV w stadium II-III bez przerzutów odległych (M0) przy użyciu 8. edycji AJCC
• Wszyscy pacjenci z SCCHN jamy ustnej i gardła muszą zostać przebadani w kierunku HPV (za pomocą p16 i/lub hybrydyzacji in situ HPV [ISH] lub reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR])
• Pacjenci muszą zostać poddani ocenie przez chirurga głowy i szyi i zostać uznani za kwalifikujących się do chirurgicznej resekcji na początku badania
• Próbka guza musi być dostępna do badania HPV p16 i PD-L1, a jeśli pochodzi z jamy ustnej i gardła, musi zostać przebadana pod kątem HPV p16
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Podczas gdy komórki krwi 2000/ul lub więcej
• Bezwzględna liczba neutrofilów 1500/ul lub więcej
• Płytki krwi 100 000/ul lub więcej
• Hemoglobina 9 g/dl lub więcej; (transfuzja dozwolona)
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3 mg/dl)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy normy
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) większy lub równy 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 21 dni od włączenia do badania
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków; „kobieta w wieku rozrodczym” oznacza każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie; menopauza jest definiowana klinicznie jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych; ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 mIU/ml
• Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie; mężczyźni otrzymujący badane leki zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków; mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji
• Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny dokument świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotny rak nosogardzieli
• Pacjenci, którzy brali udział w badaniu z badanym środkiem lub urządzeniem w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia
• Jakakolwiek wcześniejsza radioterapia szyi
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie SCCHN
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego
• Jakakolwiek historia reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• Jakakolwiek historia alergii na składniki badanego leku
• Wszelkie współistniejące nowotwory złośliwe – wyjątki obejmują – raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię; pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego w wywiadzie muszą być leczeni z zamiarem wyleczenia i muszą pozostawać wolni od choroby przez 3 lata po postawieniu diagnozy
• Jakakolwiek diagnoza niedoboru odporności lub aktualna terapia immunosupresyjna, w tym prednizon w dawce >10 mg/dobę w ciągu 14 dni od włączenia do badania, jest niedozwolona (z wyłączeniem nagłego, przejściowego stosowania sterydów według uznania lekarza prowadzącego).
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną klinicznie ciężką chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem, cukrzycą typu I lub astmą/atopią u dzieci. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach ≤10 mg na dobę, równoważne prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.
• Pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (przeciwciała HIV 1/2) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (HIV/AIDS), aktywnym zapaleniem wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapaleniem wątroby typu C (np. wirusem zapalenia wątroby HCV] kwas rybonukleinowy [RNA] [jakościowy] jest wykrywany)
• Pacjenci z objawami niezakaźnego zapalenia płuc lub śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem schematu ogólnoustrojowego
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub ze znanymi zaburzeniami psychicznymi lub nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymaganiami badania
• Kobiety nie mogą być w ciąży (jak wyżej) ani karmić piersią