Nivolumab, carboplatine et paclitaxel dans le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade III-IV pouvant être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être âgés de 18 ans et plus.
• SCCHN confirmé pathologiquement, non traité auparavant, avec un projet de subir une intervention chirurgicale
• Patients atteints d'une maladie de stade III-IV sans métastases à distance (M0) de 1) la cavité buccale, 2) le larynx, 3) l'hypopharynx 4) l'oropharynx (virus du papillome humain [HPV] neg) à l'aide de la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
• Patients atteints d'un cancer de l'oropharynx positif au VPH, maladie de stade II-III sans métastases à distance (M0) à l'aide de la 8e édition de l'AJCC
• Tous les patients atteints de SCCHN oropharyngé doivent être testés pour le VPH (par hybridation in situ p16 et/ou HPV [ISH] ou réaction en chaîne par polymérase [PCR])
• Les patients doivent être évalués par un chirurgien de la tête et du cou et être considérés comme résécables chirurgicalement au départ
• L'échantillon de tumeur doit être disponible pour les tests HPV p16 et PD-L1 et s'il est oropharyngé, doit être testé pour le HPV p16
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Alors que les cellules sanguines 2000/ul ou plus
• Nombre absolu de neutrophiles 1500/ul ou plus
• Plaquettes 100 000/ul ou plus
• Hémoglobine 9 g/dl ou plus ; (transfusion autorisée)
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dl)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la normale
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur ou égal à 40 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault ou créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 21 jours suivant l'inscription à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pour éviter une grossesse pendant 23 semaines après la dernière dose de médicaments à l'étude ; « femme en âge de procréer » est définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée ; la ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques ; en outre, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 mUI/mL
• Les hommes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent utiliser toute méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an ; les hommes qui reçoivent les médicaments à l'étude seront invités à adhérer à la contraception pendant 31 semaines après la dernière dose des médicaments à l'étude ; les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception
• Tous les sujets doivent être capables de comprendre et de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Carcinome primaire du nasopharynx
• Patients ayant participé à une étude avec un agent ou dispositif expérimental dans les 2 semaines suivant le début du traitement
• Toute radiothérapie antérieure au cou
• Tout traitement antérieur pour SCCHN
• Toute thérapie antérieure avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire
• Tout antécédent de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
• Tout antécédent d'allergie aux composants du médicament à l'étude
• Toutes les tumeurs malignes concomitantes - les exceptions incluent - le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif ; les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures doivent avoir été traités avec une intention curative et doivent être restés sans maladie pendant 3 ans après le diagnostic
• Tout diagnostic d'immunodéficience ou de traitement immunosuppresseur en cours, y compris> 10 mg / jour de prednisone dans les 14 jours suivant l'inscription, n'est pas autorisé (exclut l'utilisation transitoire de stéroïdes d'urgence à la discrétion du médecin traitant).
• Patients ayant une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude.
• Patients atteints d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2) ou du syndrome d'immunodéficience acquise (VIH/SIDA), d'une hépatite B active (p. VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• Patients présentant des signes de pneumonie non infectieuse ou des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement systémique
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Patients atteints de maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active nécessitant une thérapie systémique ou un ou des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Les femmes ne doivent pas être enceintes (comme ci-dessus) ou allaiter