Nivolumab, karboplatina a paklitaxel při léčbě pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku stadia III-IV, který lze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být starší 18 let.
• Patologicky potvrzená SCCHN, dříve neléčená, s plánem podstoupit operaci
• Pacienti, kteří mají onemocnění stadia III-IV bez vzdálených metastáz (M0) 1) dutiny ústní, 2) hrtanu, 3) hypofaryngu 4) orofaryngu (lidský papilomavirus [HPV] neg) pomocí American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. vydání
• Pacienti, kteří mají rakovinu orofaryngu, která je HPV pozitivní, onemocnění stadia II-III bez vzdálených metastáz (M0) pomocí AJCC 8.
• Všichni pacienti s orofaryngeální SCCHN musí být testováni na HPV (pomocí p16 a/nebo HPV in situ hybridizace [ISH] nebo polymerázové řetězové reakce [PCR])
• Pacienti musí být vyšetřeni chirurgem hlavy a krku a na začátku musí být považováni za chirurgicky resekovatelné
• Vzorek nádoru musí být k dispozici pro testování HPV p16 a PD-L1, a pokud je orofaryngeální, musí být testován na HPV p16
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Zatímco krvinky 2000/ul nebo více
• Absolutní počet neutrofilů 1500/ul nebo více
• Krevní destičky 100 000/ul nebo více
• Hemoglobin 9 g/dl nebo více; (transfuze povolena)
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo roven 3násobku horní hranice normálu
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) větší nebo rovna 40 ml/min při použití Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérového kreatininu menší nebo rovna 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN)
• Ženy s reprodukčním potenciálem by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 21 dnů od zařazení do studie
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vysoce účinné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů po poslední dávce studovaných léků; „ženy s reprodukčním potenciálem“ jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není postmenopauzální; menopauza je klinicky definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin; navíc ženy mladší 55 let musí mít zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru nižší než 40 mIU/ml
• Muži s reprodukčním potenciálem, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s reprodukčním potenciálem, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně; muži, kteří dostávají studované léky, budou instruováni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce studovaných léků; muži s azoospermií nepotřebují antikoncepci
• Všechny subjekty musí být schopny porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Primární karcinom nosohltanu
• Pacienti, kteří se zúčastnili studie s hodnoceným činidlem nebo zařízením do 2 týdnů od zahájení léčby
• Jakákoli předchozí radioterapie krku
• Jakákoli předchozí léčba SCCHN
• Jakákoli předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body
• Jakákoli anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku
• Jakákoli anamnéza alergie na složky studovaného léku
• Jakékoli souběžné malignity - výjimky zahrnují - bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií; pacienti s anamnézou jiné předchozí malignity musí být léčeni s kurativním záměrem a musí zůstat bez onemocnění po dobu 3 let po diagnóze
• Jakákoli diagnóza imunodeficience nebo současná imunosupresivní léčba včetně >10 mg/den prednisonu během 14 dnů od zařazení do studie není povolena (vylučuje nouzové přechodné použití steroidů podle uvážení ošetřujícího lékaře).
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo s dokumentovanou anamnézou klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo se syndromem, který vyžaduje systémové steroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem, diabetes mellitus I. typu nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky ≤10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV 1/2 protilátky) nebo syndromem získané imunodeficience (HIV/AIDS), aktivní hepatitidou B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidou C (např. virem hepatitidy C [ HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] je detekována)
• Pacienti s prokázanou neinfekční pneumonitidou nebo s intersticiální plicní chorobou v anamnéze
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 30 dnů před zahájením systémového režimu
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s nekontrolovanými interkurentními nemocemi, včetně, ale bez omezení na ně, aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo známou psychiatrickou poruchou nebo poruchou (poruchy souvisejícími s užíváním návykových látek), které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Ženy nesmí být těhotné (jak je uvedeno výše) nebo kojit