Verbeteringen door het gebruik van een Rapid Multiplex PCR Enteric Pathogen Detection Kit bij kinderen met hematochezia

Achtergrond:

De snelle identificatie van met STEC geïnfecteerde kinderen zal het mogelijk maken om passende en tijdige zorg aan dergelijke kinderen te bieden. De snelle identificatie van andere darmpathogenen (bacteriën, virussen, parasieten) zal het mogelijk maken gerichte therapieën aan te bieden waar nodig en vermijdbare interventies achterwege te laten. Het zal clinici ook informatie verschaffen om, indien van toepassing, alternatieve, niet-infectieuze etiologieën te overwegen. Het onderzoeksteam veronderstelt dat de BioFire FilmArray selectief kan worden gebruikt bij kinderen met hematochezie om kinderen met STEC-infectie te identificeren en daarom snel kinderen zal identificeren die therapeutische interventies nodig hebben en degenen voor wie bloedonderzoek, intraveneuze vloeistoffen en vervolgbezoeken niet nodig zijn. . Kennis van de etiologie vroeg in het ziekteverloop zal het bieden van een precisiegeneeskundige benadering op patiëntniveau verbeteren voor wat anders een slecht gedefinieerd symptoom is.

Studie ontwerp:

Het onderzoeksteam zal prospectief kinderen identificeren die zich presenteren met hematochezie. Potentieel in aanmerking komende proefpersonen worden geïdentificeerd door ons Pediatric Emergency Medicine Research Associate Program (PEMRAP) en de verpleegkundigen van het Pediatric Emergency Research Team (PERT) (ED-dekking 14 uur per dag). In aanmerking komende kinderen hebben ≥3 episodes van diarree in de voorgaande 24 uur en er is bloed in de ontlasting gevonden (door arts, verpleegkundige of ouder). In aanmerking komende proefpersonen zullen worden benaderd door een PERT-teamlid om toestemming te verkrijgen (en toestemming indien van toepassing). Zodra toestemming is verkregen, zullen de deelnemers aan de studie worden gerandomiseerd door een REDCap-randomiseringstool om te zorgen voor verhulling van de toewijzing (d.w.z. het onderzoeksteam, ED-artsen zullen pas op de hoogte zijn nadat ze zijn ingeschreven voor de studie en zijn gerandomiseerd).

Van kinderen die zijn gerandomiseerd naar de zorgstandaardarm zal demografische en klinische informatie worden verzameld en de behandelend arts zal worden geïnformeerd om verder te gaan volgens hun gebruikelijke praktijken en behandelpatronen. Als ontlasting niet beschikbaar is, wordt een rectaal uitstrijkje afgenomen en naar Calgary Laboratory Services (CLS) gestuurd voor routinekweek. Een routinematig ontlastingsmonster voor back-upkweek zal nog steeds worden aangevraagd volgens de zorgstandaard. Voor degenen die bij inschrijving geen staal kunnen overleggen, wordt thuis de ontlasting opgehaald en dit wordt bereikt door gezinnen te voorzien van verzamelkits. Monsterspecimens kunnen bij CLS worden bewaard volgens routineprocedures voor standaard klinische zorg. Na voltooiing van het bezoek worden gegevens over alle tests, procedures en toegediende medicijnen verzameld. De familie zal 14 dagen later gecontacteerd worden om uitkomstinformatie (gebruik van klinische en gezondheidsbronnen) en tevredenheid te verzamelen. De medische dossiers en geselecteerde administratieve databases kunnen op dag 28 worden beoordeeld om de resultaatgegevens vast te stellen en te bevestigen.

Bij kinderen die gerandomiseerd zijn naar de BioFire FilmArray-arm worden dezelfde gegevens verzameld, maar ontlasting, indien beschikbaar, wordt STAT naar Calgary Laboratory Services (CLS) gestuurd voor de uitvoering van de BioFire FilmArray-test en routinekweek. Als ontlasting niet beschikbaar is, wordt een rectaal uitstrijkje gemaakt en naar CLS gestuurd voor de uitvoering van de BioFire FilmArray-test en routinekweek. Een routinematig ontlastingsmonster voor back-upkweek zal nog steeds worden aangevraagd volgens de zorgstandaard zodra het beschikbaar is. Monsterspecimens kunnen bij CLS worden bewaard volgens routineprocedures voor standaard klinische zorg. Het resultaat van de BioFire-test wordt afgedrukt en naar de SEH gebracht, waar het aan de SEH-arts wordt verstrekt voor onmiddellijke beoordeling en, indien van toepassing, beheer. Het resultaat wordt ter documentatie in de ED-kaart opgenomen. Voorlichting over de interpretatie van BioFire FilmArray-resultaten zal vooraf zijn gegeven aan alle faculteitsleden en een lid van het onderzoeksteam zal beschikbaar zijn om eventuele vragen te beantwoorden. We hebben gewerkt met leiders bij CLS, waaronder Drs. Gregson, Berenger en Vanderkooi die vinden dat we binnen 2-3 uur na ontvangst van het exemplaar bij CLS een uitslag moeten kunnen ontvangen. Beslissingen over de behandeling zijn uitsluitend naar goeddunken van de SEH-behandelend arts die het resultaat ontvangt. Na voltooiing van het bezoek worden gegevens over alle tests, procedures en toegediende medicijnen verzameld. De familie zal 14 dagen later gecontacteerd worden om uitkomstinformatie (gebruik van klinische en gezondheidsbronnen) en tevredenheid te verzamelen. De medische dossiers en geselecteerde administratieve databases kunnen op dag 28 worden beoordeeld om de resultaatgegevens vast te stellen en te bevestigen.

Voor degenen die geen toestemming geven, zal het onderzoeksteam toestemming vragen voor toegang tot geselecteerde administratieve gegevens, Netcare en/of toegang tot de medische dossiers van het kind met betrekking tot de ziekte om interventies en resultaten te documenteren om vooringenomenheid te kunnen beoordelen door deelnemende en niet-deelnemers te vergelijken. -deelnemende kinderen aan dit onderzoek.

Doelstellingen:

Hoofddoel

1. Om te bepalen of het gebruik van de BioFire FilmArray bij kinderen met hematochezie resulteert in een vermindering van het gebruik van hulpbronnen. Primair resultaat - alle bloedonderzoeken (dichotoom met subanalyse door specifieke bloedonderzoeken); secundair - intraveneuze vloeistoftoediening, ED-ontmoetingen.

Secundaire doelstellingen

1. Om klinische uitkomsten te kwantificeren - ontwikkeling van HUS, acuut nierletsel, behoefte aan nierfunctievervangende therapie, doorlooptijd van BioFire-resultaat in verhouding tot ontlastingskweekresultaat.
2. Om te bepalen of het gebruik van de BioFire FilmArray wordt geassocieerd met een grotere tevredenheid van het gezin met de zorg.
3. Om testcriteria te bepalen om de klinische verbetering die voortkomt uit het gebruik van de BioFire FilmArray (d.w.z. voorspellers van bacteriële etiologie).

Betekenis:

Het onderzoeksteam is van plan nieuwe kennis vast te stellen:

1. Als het gebruik van de BioFire FilmArray, een snel apparaat voor de detectie van darmpathogenen met meerdere analyten, het gebruik van middelen op een pediatrische SEH vermindert bij gebruik bij kinderen met bloederige diarree. Het onderzoeksteam veronderstelt dat het gebruik van de test in combinatie met gedragsveranderingen door artsen het gebruik van basisbloedonderzoeken, de toediening van intraveneuze vloeistoffen en het toekomstige gebruik van gezondheidszorgmiddelen zal verminderen (kinderen worden vaak teruggebracht voor herhaalde bloedonderzoeken en vloeistoffen in afwachting van cultuur resultaten).
2. Als de tevredenheid hoger is bij personen die gerandomiseerd zijn om te testen met de BioFire FilmArray-arm in vergelijking met kinderen in de standaardzorgarm.

Potentiële verbeteringen voor de gezondheid van kinderen:

1. Kinderen met STEC-infectie zullen snel worden geïdentificeerd: het onderzoeksteam heeft aangetoond dat tijdens de STEC-uitbraak in Alberta in 2014 de mediane tijd vanaf de eerste presentatie in de gezondheidszorg tot het verzamelen van ontlastingsmonsters 7 uur was (IQR 2, 28) en tot de ontvangst van het monster bij de laboratorium was 33 uur (IQR 18, 42). Nog zorgwekkender is dat de tijd vanaf de eerste ontmoeting in de gezondheidszorg tot positieve cultuur 120 (IQR 86, 205) uur was. Door rectale uitstrijkjes te nemen op het zorgpunt, zal het onderzoeksteam gemiddeld 30 uur eerder beginnen met het verwerken van monsters. Door gebruik te maken van de BioFire FilmArray zal het onderzoeksteam de verwerkingstijd van de ontlasting met meer dan 80 uur verkorten.
2. Bij kinderen met een STEC-infectie wordt uitdroging snel ongedaan gemaakt en ze zullen nauwlettend worden gevolgd: Na de snelle identificatie van kinderen met een STEC-infectie zullen al deze kinderen worden behandeld in overeenstemming met een protocol dat is ontwikkeld door het APPETITE-team voor Alberta Health Services (http:/ /www.albertahealthservices.ca/assets/info/hp/diseases/if-hp-dis-ecoli-stec.pdf), die de prestaties en monitoring van serumbiochemie en hematologische profielen en de preventie van uitdroging omvat. Er wordt aangenomen dat de vroege toediening van intravasculaire volume-expansie het potentieel heeft om de morbiditeit van HUS bij getroffen kinderen te verminderen. [Ake et al., 2005 & Hickey et al., 2011]
3. Kinderen die geen STEC-infectie hebben, vermijden onnodige bloedtesten, intraveneuze vloeistoffen en herhaalde bezoeken: aangezien ~10% van de in aanmerking komende kinderen een STEC-infectie zullen hebben, [Klein et al., 2006 & Klein et al., 2002] de routinematige uitvoering van bloedonderzoek, toediening van intravasculaire hydratatie en frequente monitoring is niet nodig bij de overgrote meerderheid van kinderen met hematochezie. Als zodanig zal de wetenschap dat een resultaat snel beschikbaar zal zijn, clinici in staat stellen kinderen met vertrouwen te ontslaan zonder onnodige procedures uit te voeren. Degenen die positief testen, kunnen worden teruggeroepen naar de SEH voor het juiste beheer.
4. Kinderen zullen snel alternatieve etiologieën kunnen identificeren: de BioFire FilmArray zal ook de snelle identificatie van andere ziekteverwekkers mogelijk maken, waarvan sommige onmiddellijke therapie vereisen, zoals Shigella sp., Clostridium difficile, en andere die gevolgen hebben voor de volksgezondheid, zoals Salmonella sp., en het norovirus.
5. Kinderen die geen infectieuze gastro-enteritis hebben, worden snel geïdentificeerd: kinderen met een negatieve BioFire FilmArray worden ook geïdentificeerd. Dit zou het vermoeden wekken voor alternatieve etiologieën.
6. Overdracht zal worden verminderd: de snelle identificatie van geïnfecteerde kinderen heeft het potentieel om verspreiding te verminderen, wat gebruikelijk is en zich vroeg in het ziekteverloop voordoet. Overdracht kan worden verminderd door geïnfecteerde indexgevallen te scheiden van hun broers en zussen die risico lopen. [Werber et al., 2008]