Liraglutide over afnemende parenterale ondersteuning bij kortedarmpatiënten (SLIPS) (SLIPS)

Inclusiecriteria:

1. Korte darm (≤200 cm) als gevolg van een grote darmresectie (bijv. door verwonding, volvulus, vasculaire ziekte, ziekte van Crohn).
2. Alleen jejunostomiepatiënten
3. 12 ononderbroken maanden afhankelijkheid van parenterale ondersteuning (PS) voorafgaand aan inschrijving.
4. PS had minstens 3 keer per week nodig om aan hun calorie-, vocht- of elektrolytenbehoeften te voldoen vanwege aanhoudende malabsorptie.

5. Stabiele PS gedurende ten minste 4 opeenvolgende weken direct voorafgaand aan de eerste dosis liraglutide. Stabiliteit wordt beschreven als:

   1. Het werkelijke PS-gebruik moet overeenkomen met de voorgeschreven PS;
   2. Baseline 48-uurs urineproductie is 1-2 l/24 uur.
6. Body mass index ≥ 19,5 kg/m2.

7. Adequate lever- en nierfunctie:

   1. Totaal bilirubine binnen het normale bereik;
   2. Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5x bovengrens van normaal;
   3. Serumcreatinine ≤1,5x bovengrens van normaal.
8. Stabiele dosering gedurende > 4 weken, voorafgaand aan baseline-evaluaties, van middelen tegen motiliteit en diarree, H2-antagonisten, protonpompremmers, galsequestreermiddelen en orale rehydratatieoplossingen.
9. Vrouwelijke proefpersonen moeten gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken; Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn een barrièrevorm van anticonceptie, orale anticonceptiepil, anticonceptie-injectie of -implantaat of intra-uterien geïmplanteerd apparaat.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten < 18 jaar
• Zwangerschap (vrouwelijke proefpersonen die niet chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 55 jaar of ouder en/of er zijn ten minste 2 jaar verstreken sinds de laatste menstruatie) of die geen medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken gedurende en gedurende 30 dagen na de behandelperiode. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn een barrièrevorm van anticonceptie, orale anticonceptiepil, anticonceptie-injectie of -implantaat of intra-uterien geïmplanteerd apparaat.
• Actieve maligniteit
• Eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar
• Geschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN 2)
• Persoonlijke geschiedenis of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker
• Verhoogd serumcalcitonine (een biomarker voor medullaire schildklierkanker) aan het begin van de proefperiode
• Geschiedenis van hartfalen
• Gelijktijdig gebruik van diuretica
• Voorgeschiedenis van pancreatitis
• Recent gebruik van een andere op incretine gebaseerde therapie in de afgelopen 3 maanden
• Gelijktijdig gebruik van octreotide
• Diabetes type 1 of type 2
• Alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar
• > 4 ziekenhuisopnames in verband met korte darm of de behandeling ervan in het afgelopen jaar
• Elke ziekenhuisopname 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Introductie of dosisaanpassing van immunosuppressivum voor inflammatoire darmaandoeningen binnen 6 maanden, of behandeling met biologische geneesmiddelen in de afgelopen 6 maanden (systemische corticosteroïden, methotrexaat, ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, MMF, infliximab, adalimumab, vedolizumab)
• BMI < 19 kg/m2 of > 27 kg/m2 (Er is gekozen voor een bovengrens voor de BMI van > 27 kg/m2, omdat bij deze patiënten vaak de wens bestaat om de BMI te verlagen, wat in strijd zal zijn met de onderzoeksopzet door een andere variabel)
• Sclerodermie/radiale enteritis/coeliakie/refractaire of tropische spruw
• Lever- en nierfunctie buiten het inclusiebereik