Liraglutid bei abnehmender parenteraler Unterstützung bei Kurzdarmpatienten (SLIPS) (SLIPS)

Einschlusskriterien:

1. Kurzdarm (≤200cm) als Folge einer großen Darmresektion (z.B. aufgrund von Verletzungen, Volvulus, Gefäßerkrankungen, Morbus Crohn).
2. Nur Patienten mit Jejunostomie
3. 12 ununterbrochene Monate der Abhängigkeit von der parenteralen Unterstützung (PS) vor der Einschreibung.
4. PS aufgrund anhaltender Malabsorption mindestens dreimal pro Woche benötigt, um ihren Kalorien-, Flüssigkeits- oder Elektrolytbedarf zu decken.

5. Stabiler PS für mindestens 4 aufeinanderfolgende Wochen unmittelbar vor der ersten Dosis von Liraglutid. Stabilität wird beschrieben als:

   1. Der tatsächliche PS-Verbrauch sollte dem vorgeschriebenen PS entsprechen;
   2. Die Ausgangsurinausscheidung über 48 Stunden beträgt 1–2 l/24 Stunden.
6. Body-Mass-Index ≥ 19,5 kg/m2.

7. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion:

   1. Gesamtbilirubin im Normbereich;
   2. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwertes.
8. Stabile Dosierung von Motilitätshemmer und Antidiarrhoika, H2-Antagonisten, Protonenpumpenhemmern, Gallensequestriermitteln und oralen Rehydratationslösungen für > 4 Wochen vor den Ausgangsuntersuchungen.
9. Weibliche Probanden müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden; Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung wären eine Barriereform der Empfängnisverhütung, orale Kontrazeptiva, empfängnisverhütende Injektionen oder Implantate oder intrauterine implantierte Vorrichtungen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten < 18 Jahre
• Schwangerschaft (Frauen, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind (definiert als 55 Jahre oder älter und/oder seit der letzten Menstruation sind mindestens 2 Jahre vergangen) oder die während und für 30 Tage keine medizinisch akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung anwenden nach der Behandlungsdauer. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung wären eine Barriereform der Empfängnisverhütung, orale Kontrazeptiva, empfängnisverhütende Injektionen oder Implantate oder intrauterine implantierte Vorrichtungen.
• Aktive Malignität
• Frühere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre
• Vorgeschichte einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2 (MEN 2)
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkrebs
• Erhöhtes Calcitonin im Serum (ein Biomarker für medullären Schilddrüsenkrebs) zu Beginn der Studienphase
• Geschichte der Herzinsuffizienz
• Gleichzeitige Anwendung von Diuretika
• Pankreatitis in der Vorgeschichte
• Kürzliche Anwendung einer anderen auf Inkretin basierenden Therapie in den letzten 3 Monaten
• Gleichzeitige Anwendung von Octreotid
• Typ-1- oder Typ-2-Diabetes
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch im letzten Jahr
• > 4 Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit Kurzdarm oder seiner Behandlung im Vorjahr
• Jeder Krankenhausaufenthalt 30 Tage vor dem Screening
• Einführung oder Dosisanpassung von Immunsuppressiva bei entzündlichen Darmerkrankungen innerhalb von 6 Monaten oder Behandlung mit Biologika innerhalb der letzten 6 Monate (systemische Kortikosteroide, Methotrexat, Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, MMF, Infliximab, Adalimumab, Vedolizumab)
• BMI < 19 kg/m2 oder > 27kg/m2 (Es wurde ein oberer Cut-off-BMI von > 27kg/m2 gewählt, da bei diesen Patienten häufig der Wunsch besteht, den BMI zu senken, was mit dem Studiendesign durch Hinzufügen eines anderen kollidiert Variable)
• Sklerodermie/Strahlenenteritis/Zöliakie/refraktäre oder tropische Sprue
• Leber- und Nierenfunktion außerhalb des Einschlussbereichs