Влияние лираглутида на снижение парентеральной поддержки у пациентов с короткой кишкой (SLIPS) (SLIPS)

Критерии включения:

1. Короткая кишка (≤200 см) в результате обширной резекции кишечника (например, вследствие травмы, заворота, сосудистых заболеваний, болезни Крона).
2. Только пациенты с еюностомой
3. 12 месяцев непрерывной зависимости от парентеральной поддержки (PS) до зачисления.
4. PS требовалось не менее 3 раз в неделю для удовлетворения их потребностей в калориях, жидкости или электролитах из-за продолжающейся мальабсорбции.

5. Стабильный PS в течение как минимум 4 недель подряд непосредственно перед введением первой дозы лираглутида. Стабильность описывается как:

   1. Фактическое использование PS должно совпадать с предписанным PS;
   2. Базовый 48-часовой диурез составляет 1-2 л/24 часа.
6. Индекс массы тела ≥ 19,5 кг/м2.

7. Адекватная функция печени и почек:

   1. Общий билирубин в пределах нормы;
   2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5x верхний предел нормы;
   3. Креатинин сыворотки ≤1,5x верхний предел нормы.
8. Стабильная доза в течение > 4 недель, до исходных оценок, препаратов, препятствующих перистальтике и диарее, антагонистов Н2, ингибиторов протонной помпы, желчевыводящих средств и растворов для пероральной регидратации.
9. Субъекты женского пола должны использовать приемлемый метод контрацепции как минимум за 4 недели до начала исследования; Приемлемыми методами контрацепции могут быть барьерная форма контрацепции, пероральные противозачаточные таблетки, противозачаточные инъекции или имплантаты или внутриматочные имплантированные устройства.

Критерий исключения:

• Пациенты < 18 лет
• Беременность (женщины, которые не стерильны хирургическим путем или не находятся в постменопаузе (определяется как возраст 55 лет или старше и/или прошло не менее 2 лет с момента последней менструации) или которые не используют приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью во время и в течение 30 дней. после периода лечения. Приемлемыми методами контрацепции могут быть барьерная форма контрацепции, пероральные противозачаточные таблетки, противозачаточные инъекции или имплантаты или внутриматочные имплантированные устройства.
• Активное злокачественное новообразование
• Предыдущее злокачественное новообразование в течение последних 5 лет
• История множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН 2)
• Личная или семейная история медуллярного рака щитовидной железы
• Повышенный сывороточный кальцитонин (биомаркер медуллярного рака щитовидной железы) в начале испытательного периода
• История сердечной недостаточности
• Одновременное применение диуретиков
• Предыдущая история панкреатита
• Недавнее использование другой терапии на основе инкретинов в течение предыдущих 3 месяцев
• Одновременное применение октреотида
• Диабет 1 или 2 типа
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в прошлом году
• > 4 госпитализаций, связанных с короткой кишкой или ее лечением, за предыдущий год
• Любая госпитализация за 30 дней до скрининга
• Введение или коррекция дозы иммунодепрессантов при воспалительных заболеваниях кишечника в течение 6 месяцев или лечение биологическими препаратами в течение последних 6 месяцев (системные кортикостероиды, метотрексат, циклоспорин, такролимус, сиролимус, ММФ, инфликсимаб, адалимумаб, ведолизумаб)
• ИМТ < 19 кг/м2 или > 27 кг/м2 (выбран верхний пороговый ИМТ > 27 кг/м2, так как у этих пациентов часто возникает желание снизить ИМТ, что будет противоречить дизайну исследования путем добавления другого переменная)
• Склеродермия/лучевой энтерит/целиакия/рефрактерная или тропическая спру
• Функция печени и почек вне диапазона включения