Liraglutid na snížení parenterální podpory u pacientů s krátkým střevem (SLIPS) (SLIPS)

Kritéria pro zařazení:

1. Krátké střevo (≤ 200 cm) v důsledku velké střevní resekce (např. v důsledku úrazu, volvulus, cévní onemocnění, Crohnova choroba).
2. Pouze pacienti s jejunostomií
3. 12 nepřetržitých měsíců závislosti na parenterální podpoře (PS) před zápisem.
4. PS vyžadovali alespoň 3krát týdně, aby pokryli své kalorické, tekutinové nebo elektrolytové potřeby kvůli pokračující malabsorpci.

5. Stabilní PS po dobu nejméně 4 po sobě jdoucích týdnů bezprostředně před první dávkou liraglutidu. Stabilita je popsána takto:

   1. Skutečné využití PS by mělo odpovídat předepsanému PS;
   2. Výchozí 48hodinový výdej moči je 1–2 l/24 hodin.
6. Index tělesné hmotnosti ≥ 19,5 kg/m2.

7. Přiměřená funkce jater a ledvin:

   1. Celkový bilirubin v normálním rozmezí;
   2. alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5x horní hranice normy;
   3. Sérový kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normálu.
8. Stabilní dávka po dobu > 4 týdnů, před základními hodnoceními, antimotilitních a protiprůjmových látek, H2 antagonistů, inhibitorů protonové pumpy, látek sekvestrujících žluč a perorálních rehydratačních roztoků.
9. Ženské subjekty musí používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu minimálně 4 týdnů před zahájením studie; Přijatelné metody antikoncepce by byly bariérová forma antikoncepce, perorální antikoncepční pilulka, antikoncepční injekce nebo implantát nebo nitroděložní implantované zařízení.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti ve věku < 18 let
• Těhotenství (subjekty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze (definované jako ve věku 55 let nebo starší a/nebo od poslední menstruace uplynuly alespoň 2 roky) nebo které nepoužívají lékařsky přijatelné metody antikoncepce během a po dobu 30 dnů po období léčby. Přijatelné metody antikoncepce by byly bariérová forma antikoncepce, perorální antikoncepční pilulka, antikoncepční injekce nebo implantát nebo nitroděložní implantované zařízení.
• Aktivní malignita
• Předchozí malignita za posledních 5 let
• Anamnéza mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN 2)
• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy
• Zvýšený sérový kalcitonin (biomarker pro medulární karcinom štítné žlázy) na začátku zkušebního období
• Srdeční selhání v anamnéze
• Současné užívání diuretik
• Předchozí anamnéza pankreatitidy
• Nedávné použití jiné terapie na bázi inkretinů v předchozích 3 měsících
• Současné užívání oktreotidu
• Diabetes typu 1 nebo typu 2
• Zneužívání alkoholu nebo drog v loňském roce
• > 4 hospitalizace související s krátkým střevem nebo jeho léčbou během předchozího roku
• Jakákoli hospitalizace 30 dní před screeningem
• Zavedení nebo úprava dávky imunosupresiva při zánětlivém onemocnění střev do 6 měsíců nebo léčba biologickými přípravky během posledních 6 měsíců (systémové kortikosteroidy, metotrexát, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, MMF, infliximab, adalimumab, vedolizumab)
• BMI < 19 kg/m2 nebo > 27 kg/m2 (Byla zvolena horní mezní hodnota BMI > 27 kg/m2, protože u těchto pacientů často existuje potřeba snížit BMI, což bude v rozporu s plánem studie přidáním dalšího proměnná)
• Sklerodermie/radiační enteritida/celiakie/refrakterní nebo tropická sprue
• Funkce jater a ledvin mimo rozsah zařazení