Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proof of Concept-studie om ANB020-activiteit te onderzoeken bij volwassen patiënten met ernstig eosinofiel astma

25 juli 2023 bijgewerkt door: AnaptysBio, Inc.

Placebo-gecontroleerde proof of concept-studie om ANB020-activiteit te onderzoeken bij volwassen patiënten met ernstig eosinofiel astma

Het doel van deze studie zal ook de veiligheid en verdraagbaarheid van ANB020 bij volwassen patiënten met ernstig eosinofiel astma beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, proof-of-concept-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van ANB20 bij volwassen patiënten met ernstig eosinofiel astma te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M239Q
        • Medicines Evaluation Unit
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE3 9QP
        • Glenfield Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
        • Midwest Allergy Sinus Asthma
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Verenigde Staten, 48375
        • Pulmonary & Critical Care Specialists
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Verenigde Staten, 73034
        • OK Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Verenigde Staten, 97504
        • Allergy & Asthma Center of Southern Oregon

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥18 tot ≤65 jaar die geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  • Patiënten met een bevestigde klinische diagnose van eosinofiel astma
  • Geschiedenis van de diagnose van eosinofiel astma
  • Ernstige astma gediagnosticeerd volgens het Global Initiative for Asthma (GINA) 2016
  • Body mass index (BMI) van 18 tot 38 kg/m2 (inclusief) en totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lb.).
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om gedurende de gehele onderzoeksperiode effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • Patiënt moet een hoge dosis ICS plus LABA krijgen.
  • Bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol.
  • De studieprocedures kunnen lezen en begrijpen en op zinvolle wijze kunnen communiceren met de onderzoeker en het personeel.

Uitsluitingscriteria:

  • Bijkomende medische aandoening(en) hebben die kunnen interfereren met het vermogen van de onderzoeker om de reactie van de patiënt op het IP te evalueren.
  • Ernstige levensbedreigende anafylactische reacties hebben ervaren.
  • IP hebben ontvangen binnen een periode van 3 maanden of 5 halfwaardetijden van een IP
  • Hoge doses systemische corticosteroïden hebben gekregen
  • Een behandeling met biologische geneesmiddelen hebben ondergaan binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de screening.
  • Abnormale ECG-beoordeling bij screening
  • Ongecontroleerde hypertensie of acute ischemische hart- en vaatziekten.
  • Als vrouw, zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
  • Geschiedenis (of vermoedelijke geschiedenis) van alcohol- of middelenmisbruik binnen 2 jaar vóór screening.
  • Elke comorbiditeit die volgens de Onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek.
  • Andere fysieke, mentale of medische aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek afraden of de beoordeling van het onderzoek kunnen verstoren.
  • Geplande operatie tijdens het onderzoek of 30 dagen voor de screening.
  • Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar, behalve niet-melanome huidkanker die volledig is behandeld en momenteel geen actieve ziekte heeft.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Etokimab
Deelnemers kregen een enkele dosis van 300 milligram (mg) etokimab toegediend op dag 1 via intraveneuze (IV) infusie gedurende 1 uur. Na het voltooien van de beoordelingen op dag 1 werden alle deelnemers gedurende 18 weken gevolgd.
Biologisch: Etokimab
Toegediend op dag 1 gedurende 1 uur via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • ANB020
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen een enkele dosis placebo (0,9% natriumchloride) toegediend op dag 1 door middel van een intraveneus infuus gedurende 1 uur. Na het voltooien van de beoordelingen op dag 1 werden alle deelnemers gedurende 18 weken gevolgd.
Geneesmiddel: Placebo
Toegediend op dag 1 gedurende 1 uur via intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal perifere eosinofielen op dag 22
Tijdsspanne: Basislijn, dag 22
Basislijn, dag 22
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot dag 127

Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.

Een AE werd als "ernstig" beschouwd als er een van de volgende uitkomsten was: overlijden, levensbedreigend, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante ongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te oefenen, aangeboren afwijking/geboorteafwijking , andere belangrijke medische gebeurtenissen.

Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen of in ernst verergerden op of na de datum en het tijdstip van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Van de eerste dosis tot dag 127
Aantal astma-exacerbaties
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot dag 127

Astma-exacerbatie werd als volgt gedefinieerd:

  1. Gebruik van systemische corticosteroïden (of een tijdelijke verhoging van een stabiele achtergronddosis orale corticosteroïden) gedurende ten minste 3 dagen; een enkele depo-injecteerbare dosis corticosteroïden werd beschouwd als gelijkwaardig aan een 3-daagse kuur met systemische corticosteroïden.

    OF

  2. Een bezoek aan de spoedeisende hulp/spoedeisende hulp (gedefinieerd als evaluatie en behandeling gedurende <24 uur op een afdeling spoedeisende hulp of spoedeisende hulp) vanwege astma waarvoor systemische corticosteroïden nodig waren (zoals hierboven).

    OF

  3. Een intramurale ziekenhuisopname (gedefinieerd als opname in een intramurale instelling en/of evaluatie en behandeling in een zorginstelling gedurende ≥24 uur vanwege astma).
Van de eerste dosis tot dag 127
Aantal deelnemers met positief antidrug-antilichaam
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 8, Dag 36, Dag 85, Dag 106, einde studie (tot Dag 127)
Dag 1, Dag 8, Dag 36, Dag 85, Dag 106, einde studie (tot Dag 127)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal perifere eosinofielen op dag 127
Tijdsspanne: Basislijn, dag 127
Basislijn, dag 127
Verandering ten opzichte van baseline in prebronchodilator geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) op dag 127
Tijdsspanne: Basislijn, dag 127
FEV1 is de hoeveelheid lucht die met geweld uit de longen kan worden uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing.
Basislijn, dag 127
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) op dag 127
Tijdsspanne: Basislijn, dag 127
Meting van FeNO werd uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen gepubliceerd door American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
Basislijn, dag 127
Verandering ten opzichte van baseline in volbloed ex-vivo geïnduceerde interferon-gamma (IFN-γ)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8, dag 36, dag 85, dag 106 en einde van het onderzoek (tot dag 127)
Bloedmonsters voor ex vivo geïnduceerde IFN-y-beoordeling werden verzameld in een natriumheparinebuis. De meting van ex vivo geïnduceerde IFN-γ werd uitgevoerd met behulp van een gevalideerde testmethode.
Basislijn, dag 8, dag 36, dag 85, dag 106 en einde van het onderzoek (tot dag 127)
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van etokimab
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, einde van de infusie (EOI), EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de waargenomen concentratie versus tijdgegevens.
vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, einde van de infusie (EOI), EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
Tijd tot maximaal waargenomen concentratie (Tmax) van etokimab
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
Tmax werd rechtstreeks verkregen uit de waargenomen concentratie versus tijdgegevens.
vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
Gebied onder de concentratie-tijdcurve in serum van tijd nul (predosis) geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUC0-inf) van etokimab
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
AUC0-inf werd berekend door lineaire omhoog/omlaag trapeziumvormige sommatie en tot oneindig geëxtrapoleerd door toevoeging van de laatste kwantificeerbare concentratie gedeeld door de schijnbare eindsnelheidsconstante.
vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-laatste) van etokimab
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
AUC0-laatst werd berekend door lineaire op/log-neer trapeziumvormige optelling.
vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
Schijnbare totale lichaamsklaring (CL) van etokimab
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
CL werd berekend als dosis/AUC0-inf.
vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
Schijnbare terminale snelheidsconstante (λz) van etokimab
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
λz werd bepaald door lineaire regressie van de eindpunten van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van etokimab
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
Schijnbare terminale halfwaardetijd werd bepaald als (natuurlijke logaritme van 2 [ln2] gedeeld door λz).
vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
Distributievolume tijdens terminale fase (Vz) van etokimab
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
Vz werd geschat door de systemische klaring te delen door λz.
vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
Distributievolume bij steady state na intraveneuze dosering (Vss) van etokimab
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie
Distributievolume bij steady-state na intraveneuze dosering werd berekend als [([AUMClast + ([tlast*Clast]/λz) + Clast/λz^2]/ AUC(0-inf)) - TI/ 2]*CL, Clast is de laatst waargenomen (kwantificeerbare) plasmaconcentratie, waarbij AUMClast het gebied onder de momentcurve is vanaf het tijdstip van toediening tot Clast, tlast het tijdstip van Clast is en TI de duur van de infusie.
vóór de dosis, 0,50 uur na start van de infusie, EOI, EOI+3 uur, EOI+6 uur en vervolgens 24, 168, 504, 840, 1512 uur na start van de infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AnaptysBio, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bruce Randazzo, MD, AnaptysBio, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Pavord ID, Marquette A, Kahm P, Pinkstaff J, Sacco N, Londei M. Single-dose Phase 2a trial of etokimab (anti-IL-33) in severe eosinophilic asthma. Paper presented at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EEACI) Congress 2019; June 1-5, 2019; Lisbon, Portugal.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANB020-004
  • 2017-000647-40 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren