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Étude de preuve de concept pour étudier l'activité d'ANB020 chez des patients adultes atteints d'asthme éosinophile sévère

25 juillet 2023 mis à jour par: AnaptysBio, Inc.

Étude de preuve de concept contrôlée par placebo pour étudier l'activité d'ANB020 chez des patients adultes atteints d'asthme éosinophile sévère

Le but de cette étude évaluera également l'innocuité et la tolérabilité de l'ANB020 chez les patients adultes souffrant d'asthme éosinophile sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de preuve de concept visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ANB20 chez les patients adultes atteints d'asthme éosinophile sévère.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M239Q
        • Medicines Evaluation Unit
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE3 9QP
        • Glenfield Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • États-Unis
    • Illinois
      • Normal, Illinois, États-Unis, 61761
        • Midwest Allergy Sinus Asthma
    • Michigan
      • Novi, Michigan, États-Unis, 48375
        • Pulmonary & Critical Care Specialists
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, États-Unis, 73034
        • OK Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Medford, Oregon, États-Unis, 97504
        • Allergy & Asthma Center of Southern Oregon

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins âgés de ≥18 à ≤65 ans et capables de donner un consentement éclairé.
  • Patients avec un diagnostic clinique confirmé d'asthme à éosinophiles
  • Antécédents de diagnostic d'asthme à éosinophiles
  • Asthme sévère diagnostiqué selon la Global Initiative for Asthma (GINA) 2016
  • Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 38 kg/m2 (inclus) et poids corporel total > 50 kg (110 lb).
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et être disposées à utiliser des méthodes de contraception efficaces tout au long de l'étude.
  • Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant toute la durée de l'étude.
  • Le patient doit être sous CSI à forte dose plus BALA.
  • Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole d'étude.
  • Avoir la capacité de lire et de comprendre les procédures de l'étude et de communiquer de manière significative avec l'investigateur et le personnel.

Critère d'exclusion:

  • Avoir des conditions médicales concomitantes qui peuvent interférer avec la capacité de l'investigateur à évaluer la réponse du patient à l'IP.
  • Avoir subi des réactions anaphylactiques graves menaçant le pronostic vital.
  • Avoir reçu une IP dans un délai de 3 mois ou 5 demi-vies d'une IP
  • Avoir reçu des corticostéroïdes systémiques à forte dose
  • Avoir reçu un traitement avec des produits biologiques dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage.
  • Évaluation ECG anormale lors du dépistage
  • Hypertension non contrôlée ou maladies cardiovasculaires ischémiques aiguës.
  • Si femme, est enceinte ou allaitante, ou a l'intention de devenir enceinte pendant la période d'étude.
  • Antécédents (ou antécédents présumés) d'abus d'alcool ou de substances dans les 2 ans précédant le dépistage.
  • Toute comorbidité que l'investigateur considère comme une contre-indication à la participation à l'étude.
  • Avoir toute autre condition physique, mentale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rend la participation à l'étude déconseillée ou pourrait fausser les évaluations de l'étude.
  • Chirurgie planifiée pendant l'étude ou 30 jours avant le dépistage.
  • Antécédents de malignité dans les 5 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome qui a été entièrement traité sans maladie active actuelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étokimab
Les participants ont reçu une dose unique de 300 milligrammes (mg) d'étokimab administrée le jour 1 par perfusion intraveineuse (IV) pendant 1 heure. Après avoir terminé les évaluations du jour 1, tous les participants ont été suivis pendant 18 semaines.
Biologique: Étokimab
Administré le jour 1 pendant 1 heure par perfusion IV
Autres noms:
  • ANB020
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu une dose unique de placebo (chlorure de sodium à 0,9 %) administrée le jour 1 par perfusion IV pendant 1 heure. Après avoir terminé les évaluations du jour 1, tous les participants ont été suivis pendant 18 semaines.
Médicament: Placebo
Administré le jour 1 pendant 1 heure par perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'éosinophiles périphériques au jour 22
Délai: Base de référence, jour 22
Base de référence, jour 22
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: De la première dose au jour 127

Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.

Un EI était considéré comme « grave » s'il y avait l'un des résultats suivants : décès, mise en danger de la vie, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, incapacité persistante ou importante ou perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions de vie normales, anomalie congénitale/malformation congénitale , d'autres événements médicaux importants.

Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont été définis comme des EI qui ont débuté ou se sont aggravés à la date et à l'heure de la perfusion du médicament à l'étude ou après.
De la première dose au jour 127
Nombre d'exacerbations d'asthme
Délai: De la première dose au jour 127

L'exacerbation de l'asthme a été définie comme suit :

  1. Utilisation de corticostéroïdes systémiques (ou augmentation temporaire d'une dose de fond stable de corticostéroïde oral) pendant au moins 3 jours ; une dose unique de depo-injectable de corticostéroïdes a été considérée comme équivalente à une cure de 3 jours de corticostéroïdes systémiques.

    OU

  2. Une visite aux urgences/aux soins d'urgence (définie comme une évaluation et un traitement pendant moins de 24 heures dans un service d'urgence ou un centre de soins d'urgence) en raison d'un asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques (comme ci-dessus).

    OU

  3. Une hospitalisation (définie comme une admission dans un établissement hospitalier et/ou une évaluation et un traitement dans un établissement de santé pendant ≥ 24 heures en raison de l'asthme).
De la première dose au jour 127
Nombre de participants avec un anticorps anti-médicament positif
Délai: Jour 1, Jour 8, Jour 36, Jour 85, Jour 106, fin de l'étude (jusqu'au Jour 127)
Jour 1, Jour 8, Jour 36, Jour 85, Jour 106, fin de l'étude (jusqu'au Jour 127)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'éosinophiles périphériques au jour 127
Délai: Ligne de base, jour 127
Ligne de base, jour 127
Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé prébronchodilatateur en 1 seconde (FEV1) au jour 127
Délai: Ligne de base, jour 127
Le VEMS est la quantité d'air qui peut être exhalée de force par les poumons au cours de la première seconde d'une expiration forcée.
Ligne de base, jour 127
Changement par rapport à la ligne de base de l'oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO) au jour 127
Délai: Ligne de base, jour 127
La mesure de FeNO a été effectuée conformément aux directives publiées par l'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
Ligne de base, jour 127
Changement par rapport à la ligne de base dans le sang total Interféron gamma induit ex-vivo (IFN-γ)
Délai: Départ, Jour 8, Jour 36, Jour 85, Jour 106 et Fin de l'étude (jusqu'au Jour 127)
Des échantillons de sang pour l'évaluation de l'IFN-γ induit ex vivo ont été prélevés dans un tube d'héparine sodique. La mesure de l'IFN-γ induit ex vivo a été réalisée à l'aide d'une méthode de dosage validée.
Départ, Jour 8, Jour 36, Jour 85, Jour 106 et Fin de l'étude (jusqu'au Jour 127)
Concentration maximale observée (Cmax) d'étokimab
Délai: pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, fin de la perfusion (EOI), EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1512 heures après le début de la perfusion
La Cmax a été obtenue directement à partir de la concentration observée en fonction du temps.
pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, fin de la perfusion (EOI), EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1512 heures après le début de la perfusion
Délai jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax) d'étokimab
Délai: pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
Le Tmax a été obtenu directement à partir de la concentration observée en fonction du temps.
pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
Aire sous la courbe concentration-temps dans le sérum à partir du temps zéro (prédose) extrapolée au temps infini (ASC0-inf) de l'étokimab
Délai: pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
L'ASC0-inf a été calculée par sommation trapézoïdale linéaire vers le haut/log vers le bas et extrapolée à l'infini par addition de la dernière concentration quantifiable divisée par la constante de vitesse terminale apparente.
pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (ASC0-dernière) d'étokimab
Délai: pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
L'ASC0-last a été calculée par sommation trapézoïdale linéaire vers le haut/log vers le bas.
pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
Clairance corporelle totale (CL) apparente de l'étokimab
Délai: pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
La CL a été calculée en tant que dose/ASC0-inf.
pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
Constante de fréquence terminale apparente (λz) de l'étokimab
Délai: pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
λz a été déterminé par régression linéaire des points terminaux de la courbe concentration-temps log-linéaire.
pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
Demi-vie terminale apparente (t1/2) de l'étokimab
Délai: pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
La demi-vie terminale apparente a été déterminée comme (logarithme naturel de 2 [ln2] divisé par λz).
pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
Volume de distribution pendant la phase terminale (Vz) d'Etokimab
Délai: pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
Vz a été estimé en divisant la clairance systémique par λz.
pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
Volume de distribution à l'état d'équilibre après administration intraveineuse (Vss) d'étokimab
Délai: pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion
Le volume de distribution à l'état d'équilibre après administration intraveineuse a été calculé comme [([AUMClast + ([tlast*Clast]/λz) + Clast/λz^2]/ AUC(0-inf)) - TI/ 2]*CL, Clast est la dernière concentration plasmatique observée (quantifiable), où AUMClast est l'aire sous la courbe des moments entre le moment de l'administration et Clast, tlast est le moment de Clast et TI est la durée de la perfusion.
pré-dose, 0,50 heure après le début de la perfusion, EOI, EOI+3 heures, EOI+6 heures, puis 24, 168, 504, 840, 1 512 heures après le début de la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AnaptysBio, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bruce Randazzo, MD, AnaptysBio, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Pavord ID, Marquette A, Kahm P, Pinkstaff J, Sacco N, Londei M. Single-dose Phase 2a trial of etokimab (anti-IL-33) in severe eosinophilic asthma. Paper presented at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EEACI) Congress 2019; June 1-5, 2019; Lisbon, Portugal.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

30 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2018

Première publication (Réel)

19 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANB020-004
  • 2017-000647-40 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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