Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование для проверки концепции по изучению активности ANB020 у взрослых пациентов с тяжелой эозинофильной астмой

25 июля 2023 г. обновлено: AnaptysBio, Inc.

Плацебо-контролируемое исследование для подтверждения концепции для изучения активности ANB020 у взрослых пациентов с тяжелой эозинофильной астмой

Целью этого исследования также является оценка безопасности и переносимости ANB020 у взрослых пациентов с тяжелой эозинофильной астмой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, подтверждающее концепцию, для оценки безопасности и переносимости ANB20 у взрослых пациентов с тяжелой эозинофильной астмой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M239Q
        • Medicines Evaluation Unit
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE3 9QP
        • Glenfield Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Midwest Allergy Sinus Asthma
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48375
        • Pulmonary & Critical Care Specialists
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73034
        • OK Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
        • Allergy & Asthma Center of Southern Oregon

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте от ≥18 до ≤65 лет, способные дать информированное согласие.
  • Пациенты с подтвержденным клиническим диагнозом эозинофильной астмы
  • История диагностики эозинофильной астмы
  • Тяжелая астма, диагностированная в соответствии с Глобальной инициативой по астме (GINA) 2016 г.
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 38 кг/м2 (включительно) и общая масса тела >50 кг (110 фунтов).
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и быть готовыми использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования.
  • Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода исследования.
  • Пациент должен быть на высоких дозах ICS плюс LABA.
  • Желание и способность соблюдать требования протокола исследования.
  • Иметь возможность читать и понимать процедуры исследования и содержательно общаться с исследователем и персоналом.

Критерий исключения:

  • Наличие сопутствующих заболеваний, которые могут помешать исследователю оценить реакцию пациента на IP.
  • Были тяжелые опасные для жизни анафилактические реакции.
  • Получили любую ИС в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада ИС
  • Получали высокие дозы системных кортикостероидов
  • Получали лечение биологическими препаратами в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
  • Аномальная оценка ЭКГ при скрининге
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия или острые ишемические сердечно-сосудистые заболевания.
  • Если женщина беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть в течение периода исследования.
  • История (или предполагаемая история) злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 2 лет до скрининга.
  • Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.
  • Иметь какие-либо другие физические, психические или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие в исследовании нецелесообразным или могут исказить оценки исследования.
  • Запланированная операция во время исследования или за 30 дней до скрининга.
  • Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи, который был полностью вылечен без активного заболевания в настоящее время.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этокимаб
Участники получили однократную дозу 300 миллиграммов (мг) этокимаба, введенную в 1-й день путем внутривенной (IV) инфузии в течение 1 часа. После завершения оценок в первый день все участники наблюдались в течение 18 недель.
Биологический: Этокимаб
Вводят в 1-й день в течение 1 часа путем внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • АНБ020
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получили однократную дозу плацебо (0,9% хлорида натрия), введенную в 1-й день путем внутривенного вливания в течение 1 часа. После завершения оценок в первый день все участники наблюдались в течение 18 недель.
Лекарство: Плацебо
Вводят в 1-й день в течение 1 часа путем внутривенной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества периферических эозинофилов по сравнению с исходным уровнем на 22-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 22
Исходный уровень, день 22
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: От первой дозы до 127-го дня

Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.

НЯ считали «серьезным», если имел место любой из следующих исходов: смерть, угроза жизни, госпитализация в стационар или продление имеющейся госпитализации, стойкая или значительная нетрудоспособность или существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденная аномалия/врожденный порок. , другие важные медицинские мероприятия.

Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определялись как AE, которые начались или ухудшились по степени тяжести в день или время инфузии исследуемого препарата или после него.
От первой дозы до 127-го дня
Количество обострений астмы
Временное ограничение: От первой дозы до 127-го дня

Обострение астмы определяли следующим образом:

  1. Использование системных кортикостероидов (или временное увеличение стабильной фоновой дозы пероральных кортикостероидов) в течение не менее 3 дней; однократная депо-инъекционная доза кортикостероидов считалась эквивалентной 3-дневному курсу системных кортикостероидов.

    ИЛИ

  2. Посещение отделения неотложной помощи/неотложной медицинской помощи (определяемое как оценка и лечение в течение <24 часов в отделении неотложной помощи или центре неотложной помощи) по поводу астмы, требующей системных кортикостероидов (как указано выше).

    ИЛИ

  3. Стационарная госпитализация (определяемая как госпитализация в стационар и/или обследование и лечение в медицинском учреждении на ≥24 часов из-за астмы).
От первой дозы до 127-го дня
Количество участников с положительными антителами к наркотикам
Временное ограничение: День 1, День 8, День 36, День 85, День 106, конец исследования (до дня 127)
День 1, День 8, День 36, День 85, День 106, конец исследования (до дня 127)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества периферических эозинофилов по сравнению с исходным уровнем на 127-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 127
Исходный уровень, день 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем объема форсированного выдоха пребронходилататора за 1 секунду (ОФВ1) на 127-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 127
ОФВ1 — количество воздуха, которое можно форсированно выдохнуть из легких за первую секунду форсированного выдоха.
Исходный уровень, день 127
Изменение доли оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) по сравнению с исходным уровнем на 127-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 127
Измерение FeNO проводилось в соответствии с рекомендациями, опубликованными Американским торакальным обществом/Европейским респираторным обществом (ATS/ERS).
Исходный уровень, день 127
Изменение по сравнению с исходным уровнем интерферона-гамма, индуцированного ex-vivo цельной крови (IFN-γ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-й день, 36-й день, 85-й день, 106-й день и конец исследования (до 127-го дня)
Образцы крови для оценки индуцированного ex vivo IFN-γ собирали в натрий-гепариновую пробирку. Измерение IFN-γ, индуцированного ex vivo, проводили с использованием утвержденного метода анализа.
Исходный уровень, 8-й день, 36-й день, 85-й день, 106-й день и конец исследования (до 127-го дня)
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) этокимаба
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, в конце инфузии (EOI), EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
Cmax была получена непосредственно из наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени.
до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, в конце инфузии (EOI), EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) этокимаба
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
Tmax была получена непосредственно из наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени.
до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
Площадь под кривой «концентрация-время» в сыворотке от нулевого времени (до дозы), экстраполированного на бесконечное время (AUC0-inf) этокимаба
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
AUC0-inf рассчитывали путем линейного трапециевидного суммирования вверх/логарифм вниз и экстраполировали до бесконечности путем добавления последней поддающейся количественному определению концентрации, деленной на кажущуюся конечную константу скорости.
до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени достижения последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC0-последняя) этокимаба
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
AUC0-last рассчитывали линейным трапециевидным суммированием вверх/вниз.
до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
Кажущийся общий клиренс этокимаба из организма (CL)
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
CL рассчитывали как доза/AUC0-инф.
до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
Константа кажущейся конечной скорости (λz) этокимаба
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
λz определяли путем линейной регрессии конечных точек логарифмической кривой концентрация-время.
до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) этокимаба
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
Кажущийся конечный период полувыведения определяли как (натуральный логарифм 2 [ln2], деленный на λz).
до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
Объем распределения в терминальной фазе (Vz) этокимаба
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
Vz оценивали путем деления системного клиренса на λz.
до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
Объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения (Vss) этокимаба
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии
Объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения рассчитывали как [([AUMClast + ([tlast*Clast]/λz) + Clast/λz^2]/AUC(0-inf)) - TI/2]*CL, Clast представляет собой последнюю наблюдаемую (поддающуюся количественной оценке) концентрацию в плазме, где AUMClast представляет собой площадь под кривой момента от момента введения дозы до Clast, tlast представляет собой время Clast, а TI представляет собой продолжительность инфузии.
до введения дозы, через 0,50 часа после начала инфузии, EOI, EOI+3 часа, EOI+6 часов, а затем через 24, 168, 504, 840, 1512 часов после начала инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AnaptysBio, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bruce Randazzo, MD, AnaptysBio, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Pavord ID, Marquette A, Kahm P, Pinkstaff J, Sacco N, Londei M. Single-dose Phase 2a trial of etokimab (anti-IL-33) in severe eosinophilic asthma. Paper presented at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EEACI) Congress 2019; June 1-5, 2019; Lisbon, Portugal.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANB020-004
  • 2017-000647-40 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться