研究 ANB020 在患有严重嗜酸性粒细胞性哮喘的成年患者中的活性的概念验证研究
2023年7月25日 更新者：AnaptysBio, Inc.
安慰剂对照概念验证研究以调查 ANB020 在患有严重嗜酸性粒细胞性哮喘的成年患者中的活性
本研究的目的还将评估 ANB020 在患有严重嗜酸性粒细胞性哮喘的成年患者中的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的概念验证研究，旨在评估 ANB20 在患有严重嗜酸性粒细胞性哮喘的成年患者中的安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Normal、Illinois、美国、61761
- Midwest Allergy Sinus Asthma
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Michigan
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Novi、Michigan、美国、48375
- Pulmonary & Critical Care Specialists
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Oklahoma
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Edmond、Oklahoma、美国、73034
- OK Clinical Research, LLC
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Oregon
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Medford、Oregon、美国、97504
- Allergy & Asthma Center of Southern Oregon
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、英国、M239Q
- Medicines Evaluation Unit
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Leicestershire
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Leicester、Leicestershire、英国、LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
- Churchill Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁至≤65岁且能够给予知情同意的男性和女性患者。
- 临床确诊为嗜酸性粒细胞性哮喘的患者
- 嗜酸性粒细胞性哮喘的诊断史
- 根据 2016 年全球哮喘防治倡议 (GINA) 诊断出的严重哮喘
- 体重指数 (BMI) 为 18 至 38 kg/m2（含）且总体重 >50 kg（110 磅）。
- 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并且愿意在整个研究过程中使用有效的避孕方法。
- 男性患者必须愿意在整个研究期间使用有效的避孕方法。
- 患者必须接受高剂量 ICS 加 LABA。
- 愿意并能够遵守研究方案的要求。
- 能够阅读和理解研究程序，并能与研究者和工作人员进行有意义的交流。
排除标准：
- 具有可能干扰研究者评估患者对 IP 反应的能力的伴随医疗状况。
- 经历过严重的危及生命的过敏反应。
- 在 3 个月或 IP 的 5 个半衰期内获得任何 IP
- 已接受高剂量全身性皮质类固醇
- 在筛选前 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过生物制剂治疗。
- 筛选时心电图评估异常
- 不受控制的高血压或急性缺血性心血管疾病。
- 如果是女性，正在怀孕或哺乳，或打算在研究期间怀孕。
- 筛查前 2 年内有酒精或药物滥用史（或疑似史）。
- 研究者认为的任何合并症是参与研究的禁忌症。
- 有任何其他身体、精神或医疗状况，研究者认为这些状况使研究参与不可取或可能混淆研究评估。
- 在研究期间或筛选前 30 天计划进行手术。
- 5 年内有恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌除外，该癌症已得到充分治疗且当前无活动性疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依托单抗
参与者在第一天接受单剂量 300 毫克 (mg) etokimab，通过静脉 (IV) 输注超过 1 小时。
完成第一天评估后，所有参与者都接受了 18 周的随访。
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第 1 天通过静脉输注超过 1 小时给药
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者在第一天通过 1 小时内静脉输注接受单剂量安慰剂（0.9% 氯化钠）。
完成第一天评估后，所有参与者都接受了 18 周的随访。
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第 1 天通过静脉输注超过 1 小时给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 22 天外周嗜酸性粒细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 22 天
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基线，第 22 天
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出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：从第一剂到第 127 天
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不良事件 (AE) 是指在服用药品的参与者或临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 如果存在以下任何结果，则 AE 被视为“严重”：死亡、危及生命、住院治疗或现有住院时间延长、持续或严重丧失正常生活功能或严重破坏正常生活功能的能力、先天性异常/出生缺陷、其他重要的医疗事件。 治疗引起的不良事件 (TEAE) 定义为在研究药物输注日期和时间或之后开始或严重程度恶化的 AE。 |
从第一剂到第 127 天
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哮喘发作次数
大体时间：从第一剂到第 127 天
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哮喘恶化定义如下：
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从第一剂到第 127 天
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抗药物抗体呈阳性的参与者人数
大体时间：第 1 天、第 8 天、第 36 天、第 85 天、第 106 天、研究结束（直至第 127 天）
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第 1 天、第 8 天、第 36 天、第 85 天、第 106 天、研究结束（直至第 127 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 127 天时外周嗜酸性粒细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 127 天
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基线，第 127 天
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第 127 天时支气管扩张前 1 秒用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 127 天
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FEV1 是用力呼气的第一秒内可以从肺部用力呼出的空气量。
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基线，第 127 天
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第 127 天呼出一氧化氮 (FeNO) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 127 天
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FeNO 的测量按照美国胸科学会/欧洲呼吸学会 (ATS/ERS) 发布的指南进行。
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基线，第 127 天
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全血离体诱导的干扰素 γ (IFN-γ) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 8 天、第 36 天、第 85 天、第 106 天和研究结束（直至第 127 天）
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用于离体诱导的 IFN-γ 评估的血样收集在肝素钠管中。
使用经过验证的测定方法进行离体诱导的 IFN-γ 的测量。
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基线、第 8 天、第 36 天、第 85 天、第 106 天和研究结束（直至第 127 天）
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Etokimab 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、输注开始后 0.50 小时、输注结束 (EOI)、EOI+3 小时、EOI+6 小时，以及输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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Cmax 直接从观察到的浓度与时间的数据获得。
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给药前、输注开始后 0.50 小时、输注结束 (EOI)、EOI+3 小时、EOI+6 小时，以及输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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达到依托单抗最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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Tmax 直接从观察到的浓度与时间的数据获得。
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给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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从零时间（给药前）外推至依托妥单抗无限时间 (AUC0-inf) 的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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AUC0-inf 通过线性向上/对数向下梯形求和计算，并通过添加最后可量化浓度除以表观最终速率常数来外推至无穷大。
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给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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从零时间到依托妥单抗最后可定量浓度（AUC0-last）时间的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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AUC0-last 通过线性上/对数下梯形求和计算。
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给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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Etokimab 的表观全身清除率 (CL)
大体时间：给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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CL 计算为剂量/AUC0-inf。
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给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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Etokimab 的表观最终速率常数 (λz)
大体时间：给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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λz 通过对数线性浓度-时间曲线的终点的线性回归来确定。
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给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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Etokimab 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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表观终末半衰期确定为（2 [ln2] 的自然对数除以 λz）。
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给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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Etokimab 终末期 (Vz) 的分布体积
大体时间：给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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Vz 通过全身清除率除以 λz 来估计。
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给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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依托妥单抗静脉给药 (Vss) 后稳态分布体积
大体时间：给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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静脉给药后稳态分布容积计算为[([AUMClast + ([tlast*Clast]/λz) + Clast/λz^2]/ AUC(0-inf)) - TI/ 2]*CL, Clast是最后观察到的（可量化的）血浆浓度，其中 AUMClast 是从给药时间到 Clast 的矩曲线下面积，tlast 是 Clast 时间，TI 是输注持续时间。
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给药前、输注开始后 0.50 小时、EOI、EOI+3 小时、EOI+6 小时，然后输注开始后 24、168、504、840、1512 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Bruce Randazzo, MD、AnaptysBio, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pavord ID, Marquette A, Kahm P, Pinkstaff J, Sacco N, Londei M. Single-dose Phase 2a trial of etokimab (anti-IL-33) in severe eosinophilic asthma. Paper presented at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EEACI) Congress 2019; June 1-5, 2019; Lisbon, Portugal.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月14日
初级完成 (实际的)
2018年10月30日
研究完成 (实际的)
2018年10月30日
研究注册日期
首次提交
2018年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月16日
首次发布 (实际的)
2018年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月25日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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