Koncepció bizonyítási tanulmány az ANB020 aktivitás vizsgálatára súlyos eozinofil asztmában szenvedő felnőtt betegeknél
2023. július 25. frissítette: AnaptysBio, Inc.
Placebo-kontrollált elméleti bizonyítási tanulmány súlyos eozinofil asztmában szenvedő felnőtt betegek ANB020 aktivitásának vizsgálatára
A tanulmány célja az ANB020 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése is súlyos eozinofil asztmában szenvedő felnőtt betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, elméleti bizonyítási vizsgálat az ANB20 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére súlyos eozinofil asztmában szenvedő felnőtt betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
25
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Egyesült Királyság, M239Q
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Egyesült Királyság, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Normal, Illinois, Egyesült Államok, 61761
- Midwest Allergy Sinus Asthma
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Egyesült Államok, 48375
- Pulmonary & Critical Care Specialists
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Egyesült Államok, 73034
- OK Clinical Research, LLC
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Egyesült Államok, 97504
- Allergy & Asthma Center of Southern Oregon
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női betegek ≥18 és ≤65 év közöttiek, és képesek tájékozott beleegyezést adni.
- Eozinofil asztma megerősített klinikai diagnózisával rendelkező betegek
- Az eozinofil asztma diagnózisának története
- Súlyos asztmát diagnosztizáltak a Global Initiative for Asthma (GINA) 2016 szerint
- A testtömegindex (BMI) 18-38 kg/m2 (beleértve) és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
- A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálat során.
- A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a teljes vizsgálati időszak alatt.
- A betegnek nagy dózisú ICS-t és LABA-t kell kapnia.
- Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.
- Legyen képes elolvasni és megérteni a vizsgálati eljárásokat, és értelmesen kommunikálni tud a nyomozóval és a személyzettel.
Kizárási kritériumok:
- Olyan egyidejű egészségügyi állapota(i), amelyek zavarhatják a vizsgálót abban, hogy értékelje a páciens IP-re adott válaszát.
- Súlyos életveszélyes anafilaxiás reakciókat tapasztalt.
- Kaptak bármilyen IP-t 3 hónapon belül vagy egy IP 5 felezési idején belül
- Nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidokat kapott
- A szűrés előtt 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) biológiai gyógyszeres kezelésben részesült.
- Rendellenes EKG-értékelés a szűréskor
- Nem kontrollált magas vérnyomás vagy akut ischaemiás szív- és érrendszeri betegségek.
- Ha nőstény, terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálati időszak alatt.
- A szűrés előtti 2 éven belüli alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás kórtörténete (vagy gyanúja).
- Bármilyen komorbiditás, amelyről a nyomozó úgy véli, hogy ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.
- Bármilyen más fizikai, mentális vagy egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint nem tanácsos a vizsgálatban való részvételt, vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését.
- Tervezett műtét a vizsgálat alatt vagy 30 nappal a szűrés előtt.
- 5 éven belüli rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a nem melanómás bőrrákot, amelyet teljes körűen kezeltek jelenlegi aktív betegség nélkül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Etokimab
A résztvevők egyszeri 300 milligramm (mg) etokimabot kaptak az 1. napon intravénás (IV) infúzióban 1 órán keresztül.
Az 1. nap értékelése után minden résztvevőt 18 héten keresztül követtek nyomon.
|
Az 1. napon 1 órán keresztül, intravénás infúzióval adjuk be
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők egyetlen adag placebót (0,9%-os nátrium-kloridot) kaptak az 1. napon intravénás infúzióban 1 órán keresztül.
Az 1. nap értékelése után minden résztvevőt 18 héten keresztül követtek nyomon.
|
Az 1. napon 1 órán keresztül, intravénás infúzióval adjuk be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a perifériás eozinofilek számában a 22. napon
Időkeret: Alaphelyzet, 22. nap
|
Alaphelyzet, 22. nap
|
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Az első adagtól a 127. napig
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, aki gyógyszert adott be, és amelynek nincs szükségszerűen okozati összefüggése ezzel a kezeléssel. A nemkívánatos esemény akkor minősül "súlyosnak", ha a következő következmények bármelyike fennáll: halál, életveszély, fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása, tartós vagy jelentős munkaképtelenség vagy a normális életfunkciók végzésére való képesség jelentős megzavarása, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség , egyéb fontos egészségügyi események. A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) olyan mellékhatásként határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszer infúziójának dátuma és időpontja után kezdődtek vagy súlyosbodtak. |
Az első adagtól a 127. napig
|
|
Az asztma exacerbációinak száma
Időkeret: Az első adagtól a 127. napig
|
Az asztma exacerbációját a következőképpen határozták meg:
|
Az első adagtól a 127. napig
|
|
Pozitív gyógyszerellenes antitesttel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. nap, 8. nap, 36. nap, 85. nap, 106. nap, a vizsgálat vége (127. napig)
|
1. nap, 8. nap, 36. nap, 85. nap, 106. nap, a vizsgálat vége (127. napig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a perifériás eozinofilek számában a 127. napon
Időkeret: Alapállapot, 127. nap
|
Alapállapot, 127. nap
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a prebronchodilátor kényszerített kilégzési térfogatában 1 másodperc alatt (FEV1) a 127. napon
Időkeret: Alapállapot, 127. nap
|
A FEV1 az a levegőmennyiség, amelyet a tüdőből erőszakosan ki lehet lélegezni a kényszerkilégzés első másodpercében.
|
Alapállapot, 127. nap
|
|
A frakcionált kilégzett nitrogén-oxid (FeNO) változása a kiindulási értékhez képest a 127. napon
Időkeret: Alapállapot, 127. nap
|
A FeNO mérését az American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) által közzétett irányelvek szerint végeztük.
|
Alapállapot, 127. nap
|
|
A teljes vér ex vivo indukált interferon gamma (IFN-γ) kiindulási értékének változása
Időkeret: Kiindulási állapot, 8. nap, 36. nap, 85. nap, 106. nap és a vizsgálat vége (127. napig)
|
Az ex vivo indukált IFN-y értékeléshez vérmintákat vettünk nátrium-heparin csőben.
Az ex vivo indukált IFN-γ mérését validált assay módszerrel végeztük.
|
Kiindulási állapot, 8. nap, 36. nap, 85. nap, 106. nap és a vizsgálat vége (127. napig)
|
|
Az etokimab maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax).
Időkeret: beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, az infúzió vége (EOI), EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
A Cmax-ot közvetlenül a megfigyelt koncentráció-idő adatokból kaptuk.
|
beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, az infúzió vége (EOI), EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
|
Az etokimab maximális megfigyelt koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
A Tmax-ot közvetlenül a megfigyelt koncentráció-idő adatokból kaptuk.
|
beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
|
A szérum koncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időponttól (dózis előtt) az etokimab végtelen idejére extrapolálva (AUC0-inf)
Időkeret: beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
Az AUC0-inf-et lineáris fel/log le trapéz összegzéssel számítottuk ki, és a végtelenségig extrapoláltuk az utolsó számszerűsíthető koncentráció és a látszólagos terminális sebességi állandó összeadásával.
|
beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az etokimab utolsó számszerűsíthető koncentrációjának időpontjáig (AUC0-last)
Időkeret: beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
Az AUC0-last lineáris fel/log le trapéz összegzéssel számítottuk ki.
|
beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
|
Az etokimab látszólagos teljes testürítése (CL).
Időkeret: beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
A CL-t dózis/AUC0-inf.
|
beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
|
Az etokimab látszólagos végsebesség-állandója (λz).
Időkeret: beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
A λz-t a log-lineáris koncentráció-idő görbe végpontjainak lineáris regressziójával határoztuk meg.
|
beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
|
Az etokimab látszólagos terminális felezési ideje (t1/2).
Időkeret: beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
A látszólagos terminális felezési időt a következőképpen határoztuk meg: (2 [ln2] természetes logaritmusa osztva λz-vel).
|
beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
|
Elosztási mennyiség az etokimab terminális fázisában (Vz).
Időkeret: beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
A Vz-t úgy becsültük meg, hogy a szisztémás clearance-t elosztottuk λz-vel.
|
beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
|
Eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban az etokimab intravénás adagolását követően (Vss)
Időkeret: beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
Az intravénás adagolást követő egyensúlyi állapotban lévő eloszlási térfogatot a következőképpen számítottuk ki: [([AUMClast + ([tlast*Clast]/λz) + Clast/λz^2]/AUC(0-inf)) - TI/2]*CL, Clast az utoljára megfigyelt (számszerűsíthető) plazmakoncentráció, ahol az AUMClast a pillanatgörbe alatti terület az adagolás időpontjától a Clastig, a tlast a Clast időpontja, a TI pedig az infúzió időtartama.
|
beadás előtt, 0,50 órával az infúzió kezdete után, EOI, EOI+3 óra, EOI+6 óra, majd 24, 168, 504, 840, 1512 órával az infúzió kezdete után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Bruce Randazzo, MD, AnaptysBio, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Pavord ID, Marquette A, Kahm P, Pinkstaff J, Sacco N, Londei M. Single-dose Phase 2a trial of etokimab (anti-IL-33) in severe eosinophilic asthma. Paper presented at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EEACI) Congress 2019; June 1-5, 2019; Lisbon, Portugal.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. november 14.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. október 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. október 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. február 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 16.
Első közzététel (Tényleges)
2018. március 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 25.
Utolsó ellenőrzés
2023. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ANB020-004
- 2017-000647-40 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .