Estudo de Prova de Conceito para Investigar a Atividade ANB020 em Pacientes Adultos com Asma Eosinofílica Grave
25 de julho de 2023 atualizado por: AnaptysBio, Inc.
Estudo de Prova de Conceito Controlado por Placebo para Investigar a Atividade de ANB020 em Pacientes Adultos com Asma Eosinofílica Grave
O objetivo deste estudo também avaliará a segurança e a tolerabilidade do ANB020 em pacientes adultos com asma eosinofílica grave.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de prova de conceito multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do ANB20 em pacientes adultos com asma eosinofílica grave.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
- Midwest Allergy Sinus Asthma
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Michigan
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Novi, Michigan, Estados Unidos, 48375
- Pulmonary & Critical Care Specialists
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Oklahoma
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Edmond, Oklahoma, Estados Unidos, 73034
- OK Clinical Research, LLC
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- Allergy & Asthma Center of Southern Oregon
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M239Q
- Medicines Evaluation Unit
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥18 a ≤65 anos e capazes de dar consentimento informado.
- Pacientes com diagnóstico clínico confirmado de asma eosinofílica
- Histórico de diagnóstico de asma eosinofílica
- Asma grave diagnosticada de acordo com a Global Initiative for Asthma (GINA) 2016
- Índice de massa corporal (IMC) de 18 a 38 kg/m2 (inclusive) e peso corporal total >50 kg (110 lb.).
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o estudo.
- Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos eficazes de contracepção durante todo o período do estudo.
- O paciente deve estar em alta dose de ICS mais LABA.
- Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
- Ter a capacidade de ler e entender os procedimentos do estudo e pode se comunicar de forma significativa com o investigador e a equipe.
Critério de exclusão:
- Ter condição(ões) médica(s) concomitante(s) que possam interferir na capacidade do investigador de avaliar a resposta do paciente ao IP.
- Tiveram reações anafiláticas graves com risco de vida.
- Ter recebido qualquer IP dentro de um período de 3 meses ou 5 meias-vidas de um IP
- Recebeu altas doses de corticosteroides sistêmicos
- Ter recebido tratamento com biológicos dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem.
- Avaliação de ECG anormal na triagem
- Hipertensão não controlada ou doenças cardiovasculares isquêmicas agudas.
- Se for do sexo feminino, estiver grávida ou amamentando, ou pretender engravidar durante o período do estudo.
- História (ou suspeita de história) de abuso de álcool ou substâncias dentro de 2 anos antes da triagem.
- Qualquer comorbidade que o Investigador acredite ser uma contra-indicação para a participação no estudo.
- Ter quaisquer outras condições físicas, mentais ou médicas que, na opinião do Investigador, tornem a participação no estudo desaconselhável ou possam confundir as avaliações do estudo.
- Cirurgia planejada durante o estudo ou 30 dias antes da triagem.
- História de malignidade dentro de 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma que foi totalmente tratado sem doença ativa atual.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Etoquimabe
Os participantes receberam uma dose única de 300 miligramas (mg) de etoquimab administrado no Dia 1 por infusão intravenosa (IV) durante 1 hora.
Depois de completar as avaliações do Dia 1, todos os participantes foram acompanhados por 18 semanas.
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Administrado no Dia 1 durante 1 hora por infusão IV
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam uma dose única de placebo (cloreto de sódio a 0,9%) administrado no Dia 1 por infusão IV durante 1 hora.
Depois de completar as avaliações do Dia 1, todos os participantes foram acompanhados por 18 semanas.
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Administrado no Dia 1 durante 1 hora por infusão IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na contagem de eosinófilos periféricos no dia 22
Prazo: Linha de base, dia 22
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Linha de base, dia 22
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Da primeira dose ao dia 127
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento. Um EA foi considerado "grave" se houve qualquer um dos seguintes desfechos: morte, risco de vida, hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito , outros eventos médicos importantes. Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como EAs que começaram ou pioraram em gravidade na ou após a data e hora da infusão do medicamento do estudo. |
Da primeira dose ao dia 127
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Número de Exacerbações de Asma
Prazo: Da primeira dose ao dia 127
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A exacerbação da asma foi definida da seguinte forma:
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Da primeira dose ao dia 127
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Número de participantes com anticorpo anti-droga positivo
Prazo: Dia 1, Dia 8, Dia 36, Dia 85, Dia 106, fim do estudo (até o Dia 127)
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Dia 1, Dia 8, Dia 36, Dia 85, Dia 106, fim do estudo (até o Dia 127)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na contagem de eosinófilos periféricos no dia 127
Prazo: Linha de base, dia 127
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Linha de base, dia 127
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Alteração da linha de base no volume expiratório forçado pré-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) no dia 127
Prazo: Linha de base, dia 127
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VEF1 é a quantidade de ar que pode ser exalado forçadamente dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada.
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Linha de base, dia 127
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Mudança da linha de base em fração de óxido nítrico exalado (FeNO) no dia 127
Prazo: Linha de base, dia 127
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A medição da FeNO foi realizada de acordo com as diretrizes publicadas pela American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
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Linha de base, dia 127
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Alteração da linha de base no sangue total Ex-vivo induzido por interferon gama (IFN-γ)
Prazo: Linha de base, dia 8, dia 36, dia 85, dia 106 e fim do estudo (até o dia 127)
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Amostras de sangue para avaliação de IFN-γ induzida ex vivo foram coletadas em um tubo de heparina sódica.
A medição de IFN-γ induzido ex vivo foi realizada usando um método de ensaio validado.
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Linha de base, dia 8, dia 36, dia 85, dia 106 e fim do estudo (até o dia 127)
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de Etokimab
Prazo: pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, final da infusão (EOI), EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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Cmax foi obtido diretamente dos dados de concentração versus tempo observados.
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pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, final da infusão (EOI), EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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Tempo até a Concentração Máxima Observada (Tmax) de Etokimab
Prazo: pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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O Tmax foi obtido diretamente dos dados de concentração versus tempo observados.
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pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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Área sob a curva de concentração-tempo no soro do tempo zero (pré-dose) extrapolada para o tempo infinito (AUC0-inf) de Etokimab
Prazo: pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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AUC0-inf foi calculada por soma trapezoidal up/log down linear e extrapolada ao infinito pela adição da última concentração quantificável dividida pela constante de taxa terminal aparente.
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pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUC0-last) de Etokimab
Prazo: pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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AUC0-último foi calculado por soma trapezoidal linear up/log down.
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pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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Depuração Corporal Total Aparente (CL) de Etokimab
Prazo: pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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O CL foi calculado como dose/ AUC0-inf.
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pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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Constante de Taxa Terminal Aparente (λz) de Etokimab
Prazo: pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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λz foi determinado por regressão linear dos pontos terminais da curva log-linear concentração-tempo.
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pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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Meia-vida Terminal Aparente (t1/2) de Etokimab
Prazo: pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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A meia-vida terminal aparente foi determinada como (logaritmo natural de 2 [ln2] dividido por λz).
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pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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Volume de Distribuição Durante a Fase Terminal (Vz) de Etokimab
Prazo: pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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Vz foi estimado dividindo-se a depuração sistêmica por λz.
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pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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Volume de Distribuição no Estado Estacionário Após Dosagem Intravenosa (Vss) de Etokimab
Prazo: pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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O volume de distribuição no estado de equilíbrio após administração intravenosa foi calculado como [([AUMClast + ([tlast*Clast]/λz) + Clast/λz^2]/ AUC(0-inf)) - TI/ 2]*CL, Clast é a última concentração plasmática observada (quantificável), onde AUMClast é a área sob a curva de momento desde o momento da dosagem até o Clast, tlast é o tempo do Clast e TI é a duração da infusão.
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pré-dose, 0,50 horas após o início da infusão, EOI, EOI+3 horas, EOI+6 horas e, em seguida, 24, 168, 504, 840, 1512 horas após o início da infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Bruce Randazzo, MD, AnaptysBio, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pavord ID, Marquette A, Kahm P, Pinkstaff J, Sacco N, Londei M. Single-dose Phase 2a trial of etokimab (anti-IL-33) in severe eosinophilic asthma. Paper presented at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EEACI) Congress 2019; June 1-5, 2019; Lisbon, Portugal.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de novembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
30 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
30 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de fevereiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2018
Primeira postagem (Real)
19 de março de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de julho de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Hematológicas
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Distúrbios leucocitários
- Eosinofilia
- Síndrome Hipereosinofílica
- Asma
- Eosinofilia Pulmonar
Outros números de identificação do estudo
- ANB020-004
- 2017-000647-40 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .