Fase II-studie van gelijktijdige sorafenib en intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) voor gevorderd hepatocellulair carcinoom (SIRAHCC)

Met de klinische toepassing van driedimensionale conforme radiotherapie (3DCRT) en intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT), heeft radiotherapie (RT) een belangrijke rol gespeeld bij de behandeling van hepatocellulair carcinoom (HCC). Meta-analyse heeft aangetoond dat transcatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE) gecombineerde RT therapeutisch gunstiger was dan alleen TACE. Vooral voor gevorderde ziekte met portale veneuze tumortrombose (PVTT), of hepatische veneuze tumortrombose, of betrokken lymfeklieren, was RT effectiever dan andere behandelmethoden. Eerdere studies hadden aangetoond dat RT een responspercentage van 50% tot 60% kon krijgen voor HCC met PVTT. Maar voor die patiënten werd een hoge incidentie van out-RT-veldfalen van lever en metastase op afstand gevonden. Effectieve systemische therapie was nodig om HCC verder te ontwikkelen. Op basis van twee fase III-onderzoeken werd sorafenib aanbevolen als systemische therapie voor gevorderde HCC. Maar het tumorresponspercentage van sorafenib alleen was volgens de RICIST-criteria slechts 2,3-3%. Meer dan de helft van de patiënten kreeg een overlevingsvoordeel door de ziekte stabiel te houden. Het is mogelijk om de overleving te verbeteren door IMRT en sorafenib te combineren voor geavanceerde HCC met portale veneuze tumortrombose (PVTT), of hepatische veneuze tumortrombose, of betrokken lymfeklieren. Bovendien werd aangetoond dat sorafenib de bestraling in HCC-cellijnen kon versterken door door straling geïnduceerde proliferatie en DNA-herstel te remmen en door straling geïnduceerde apoptose te bevorderen.