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Estudio de fase II de sorafenib concurrente y radioterapia de intensidad modulada (IMRT) para el carcinoma hepatocelular avanzado (SIRAHCC)

8 de enero de 2024 actualizado por: BO CHEN, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Este es un ensayo clínico de fase II de un solo brazo para investigar la eficacia y la toxicidad del sorafenib y la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) concurrentes para el carcinoma hepatocelular avanzado con trombosis tumoral de la vena porta o de la vena hepática o ganglio linfático involucrado. Los pacientes elegibles recibirán IMRT para el tumor primario hepático, la trombosis del tumor venoso y la metástasis en los ganglios linfáticos con sorafenib al mismo tiempo en una dosis de 400 mg dos veces al día. La prescripción de IMRT será una dosis fraccionada convencional de 2Gy hasta una dosis total de 40 a 60Gy. Sorafenib se mantendrá con una dosis de 400 mg dos veces al día después de la IMRT hasta la progresión de la enfermedad o eventos adversos inaceptables. Se recomiendan seis meses de mantenimiento con sorafenib.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Con la aplicación clínica de la radioterapia conformada tridimensional (3DCRT) y la radioterapia de intensidad modulada (IMRT), la radioterapia (RT) ha demostrado un papel importante en el tratamiento del carcinoma hepatocelular (CHC). El metanálisis ha demostrado que la RT combinada con quimioembolización arterial transcatéter (TACE) fue más beneficiosa desde el punto de vista terapéutico que la TACE sola. Especialmente para la enfermedad avanzada con trombosis tumoral de la vena porta (PVTT), o trombosis tumoral de la vena hepática, o compromiso de los ganglios linfáticos, la RT fue más eficaz que otros métodos de tratamiento. Estudios anteriores habían demostrado que la RT podía recibir una tasa de respuesta del 50 % al 60 % para CHC con PVTT. Pero para esos pacientes, se encontró una alta incidencia de falla del campo de RT del hígado y metástasis a distancia. Era necesaria una terapia sistémica eficaz para el CHC avanzado. Sobre la base de dos ensayos de fase III, se recomendó sorafenib como tratamiento sistémico para el CHC avanzado. Pero la tasa de respuesta tumoral de sorafenib solo fue solo del 2,3-3 % según los criterios RICIST. Más de la mitad de los pacientes recibieron un beneficio de supervivencia al mantener la enfermedad estable. Es factible mejorar la supervivencia mediante la combinación de IMRT y sorafenib para CHC avanzado con trombosis tumoral de la vena porta (PVTT), o trombosis tumoral de la vena hepática, o compromiso de los ganglios linfáticos. Además, se demostró que sorafenib podría potenciar la irradiación en líneas celulares de CHC mediante la inhibición de la proliferación inducida por la radiación y la reparación del ADN y la promoción de la apoptosis inducida por la radiación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

86

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100021
        • Bo Chen

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico clínico o histológico de carcinoma hepatocelular (HCC)
  2. Edad entre 18 y 80 años
  3. ECOG 0-1
  4. Hígado-GTV>700ml
  5. BCLC en estadio C, CHC con trombosis tumoral de la vena porta o de la vena hepática o compromiso de los ganglios linfáticos (el LN involucrado puede incluirse en un plan de tratamiento)
  6. Esperanza de vida estimada > 3 meses
  7. Puntuación Child-Pugh: A5-B8
  8. Función hepática: alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 1,5 veces el ULN; o ALT ≤ ULN y AST≤ 6 veces ULN excluyen la posibilidad de enfermedad cardíaca
  9. Función renal: creatinina (CRE) y nitrógeno ureico en sangre (BUN)≤ 1,5 veces ULN
  10. Examen de sangre de rutina: Hb≥80g/L, ANC≥1.0×109 /L, PLT≥40×109 /L
  11. Voluntaria a participar y firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  1. Tenía irradiación abdominal previa
  2. Tuvo un trasplante de hígado previo
  3. Tuvo enfermedad miocárdica grave o insuficiencia renal.
  4. Embarazada, amamantando o no dispuesta a usar métodos anticonceptivos adecuados
  5. Hipersensibilidad conocida a sorafenib

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sorafenib e IMRT
Sorafenib concurrente e IMRT, seguido de mantenimiento con sorafenib para carcinoma hepatocelular avanzado con trombosis tumoral de la vena porta o de la vena hepática o compromiso de ganglio linfático
IMRT 40-60Gy/20-30f; sorafenib concurrente 400 mg dos veces al día por vía oral (se puede administrar a los pacientes cuatro semanas antes de aplicar la IMRT, de modo que pueda controlar la enfermedad durante la espera de la IMRT); sorafenib de mantenimiento 400 mg dos veces al día por vía oral hasta el progreso de la enfermedad o eventos adversos inaceptables; Se recomiendan seis meses, pero no son obligatorios.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
MST
Periodo de tiempo: 24 meses
El tiempo medio de supervivencia (MST) se definió como la duración desde la fecha de reclutamiento del paciente hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
TTP
Periodo de tiempo: 24 meses
El tiempo hasta la progresión (TTP) se definió como la duración desde la fecha de reclutamiento del paciente hasta el primer progreso en cualquier sitio o la fecha de la muerte.
24 meses
Tasa de eventos adversos grado III-IV
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Los eventos adversos se evaluaron durante la terapia del protocolo recibido de acuerdo con CTCAE 4.03
hasta 24 meses
TRO
Periodo de tiempo: Evaluación en 1 a 3 meses después de IMRT
La Tasa de Respuesta Global (ORR) se definió como el total de CR (Respuesta Completa) y PR (Respuesta Parcial). CR y PR fueron evaluados por revisores independientes de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1. ORR evaluado en 1 a 3 meses después de la finalización de IMRT.
Evaluación en 1 a 3 meses después de IMRT

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de mayo de 2018

Finalización primaria (Actual)

31 de enero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

24 de mayo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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