Estudo de Fase II de Sorafenibe Concorrente e Radioterapia de Intensidade Modulada (IMRT) para Carcinoma Hepatocelular Avançado (SIRAHCC)

Com a aplicação clínica da radioterapia conformada tridimensional (3DCRT) e da radioterapia de intensidade modulada (IMRT), a radioterapia (RT) tem demonstrado importante papel no tratamento do carcinoma hepatocelular (CHC). A metanálise demonstrou que a RT combinada com quimioembolização arterial transcateter (TACE) foi terapeuticamente mais benéfica do que a TACE isolada. Especialmente para doença avançada com trombose de tumor da veia porta (PVTT), ou trombose de tumor da veia hepática ou linfonodo envolvido, a RT foi mais eficaz do que outros métodos de tratamento. Estudos anteriores mostraram que a RT pode receber taxa de resposta de 50% a 60% para HCC com PVTT. Mas para esses pacientes, foi encontrada alta incidência de falha de campo de RT do fígado e metástase à distância. Terapia sistêmica efetiva foi necessária para CHC avançado. Com base em dois estudos de fase III, o sorafenibe foi recomendado como terapia sistêmica para CHC avançado. Mas a taxa de resposta tumoral do sorafenibe sozinho foi de apenas 2,3-3% pelos critérios RICIST. Mais da metade dos pacientes recebeu benefício de sobrevida por manter a doença estável. É possível melhorar a sobrevida combinando IMRT e sorafenibe para CHC avançado com trombose de tumor da veia porta (PVTT), trombose de tumor da veia hepática ou linfonodo envolvido. Além disso, foi demonstrado que o sorafenibe pode potencializar a irradiação em linhagens celulares de CHC por meio da inibição da proliferação induzida por radiação e reparo do DNA e promoção da apoptose induzida por radiação.