Studio di fase II su sorafenib concomitante e radioterapia a intensità modulata (IMRT) per il carcinoma epatocellulare avanzato (SIRAHCC)

Con l'applicazione clinica della radioterapia conformazionale tridimensionale (3DCRT) e della radioterapia a intensità modulata (IMRT), la radioterapia (RT) ha mostrato un ruolo importante nel trattamento del carcinoma epatocellulare (HCC). La meta-analisi ha dimostrato che la RT combinata con chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE) era più vantaggiosa dal punto di vista terapeutico rispetto alla sola TACE. Soprattutto per la malattia avanzata con trombosi del tumore della vena porta (PVTT), o trombosi del tumore della vena epatica o coinvolgimento dei linfonodi, la RT si è rivelata più efficace di altri metodi di trattamento. Precedenti studi avevano mostrato che la RT poteva ricevere un tasso di risposta dal 50% al 60% per HCC con PVTT. Ma per quei pazienti, è stata riscontrata un'elevata incidenza di insufficienza del campo RT del fegato e metastasi a distanza. Era necessaria una terapia sistemica efficace per l'HCC avanzato. Sulla base di due studi di fase III, sorafenib è stato raccomandato come terapia sistemica per l'HCC avanzato. Ma il tasso di risposta tumorale del solo sorafenib era solo del 2,3-3% secondo i criteri RICIST. Più della metà dei pazienti ha ricevuto benefici in termini di sopravvivenza mantenendo la malattia stabile. È possibile migliorare la sopravvivenza combinando IMRT e sorafenib per HCC avanzato con trombosi del tumore della vena porta (PVTT), o trombosi del tumore della vena epatica o linfonodo coinvolto. Inoltre, è stato dimostrato che sorafenib potrebbe potenziare l'irradiazione nelle linee cellulari di HCC inibendo la proliferazione indotta dalle radiazioni e la riparazione del DNA e promuovendo l'apoptosi indotta dalle radiazioni.