Phase-II-Studie zur gleichzeitigen Behandlung mit Sorafenib und intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT) bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (SIRAHCC)

Mit der klinischen Anwendung der dreidimensionalen konformalen Strahlentherapie (3DCRT) und der intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) hat die Strahlentherapie (RT) eine wichtige Rolle bei der Behandlung des hepatozellulären Karzinoms (HCC) gezeigt. Meta-Analysen haben gezeigt, dass eine kombinierte RT mit arterieller Transkatheter-Chemoembolisation (TACE) therapeutisch vorteilhafter war als TACE allein. Insbesondere bei fortgeschrittener Erkrankung mit Pfortadertumorthrombose (PVTT) oder Lebervenentumorthrombose oder Lymphknotenbefall war RT wirksamer als andere Behandlungsmethoden. Frühere Studien hatten gezeigt, dass RT eine Ansprechrate von 50 % bis 60 % für HCC mit PVTT erreichen konnte. Bei diesen Patienten wurde jedoch eine hohe Häufigkeit von Leberversagen und Fernmetastasen außerhalb des RT-Feldes festgestellt. Bei fortgeschrittenem HCC war eine wirksame systemische Therapie erforderlich. Basierend auf zwei Phase-III-Studien wurde Sorafenib als systemische Therapie für fortgeschrittenes HCC empfohlen. Aber die Tumoransprechrate von Sorafenib allein betrug nach den RICIST-Kriterien nur 2,3–3 %. Mehr als die Hälfte der Patienten erhielt einen Überlebensvorteil durch die Beibehaltung einer stabilen Erkrankung. Es ist möglich, das Überleben durch die Kombination von IMRT und Sorafenib bei fortgeschrittenem HCC mit Pfortadertumorthrombose (PVTT) oder Lebervenentumorthrombose oder beteiligtem Lymphknoten zu verbessern. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Sorafenib die Bestrahlung in HCC-Zelllinien potenzieren kann, indem es die strahleninduzierte Proliferation und DNA-Reparatur hemmt und die strahleninduzierte Apoptose fördert.