Autologe gentherapie voor Artemis-deficiënte SCID
11 februari 2026 bijgewerkt door: Morton Cowan, University of California, San Francisco
Een haalbaarheidsstudie van fase I/II van genoverdracht voor artemis-deficiënte ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (ART-SCID) met behulp van een zelfinactiverende lentivirale vector (AProArt) om autologe CD34-hematopoëtische cellen te transduceren
Deze studie heeft tot doel te bepalen of een nieuwe methode kan worden gebruikt voor de behandeling van Artemis-deficiënte Severe Combined Immunodeficiency (ART-SCID), een ernstige vorm van primaire immunodeficiëntie veroorzaakt door mutaties in het DCLRE1C-gen.
Bij deze methode wordt een normale kopie van het DCLRE1C-gen overgebracht naar stamcellen van een getroffen patiënt.
Deelnemers krijgen een infuus van stamcellen die zijn getransduceerd met een zelfinactiverende lentivirale vector die een normale kopie van het DCLRE1C-gen bevat.
Voorafgaand aan de infusie krijgen ze subablatieve, dosisgerichte busulfan-conditionering.
In het onderzoek wordt onderzocht of de ingreep veilig is, of deze kan worden uitgevoerd volgens de in het protocol beschreven methoden en of de ingreep de patiënt een normaal immuunsysteem zal opleveren.
In totaal zullen 25 patiënten worden ingeschreven aan de Universiteit van Californië in San Francisco in deze single-site trial, en gedurende 15 jaar na de infusie worden gevolgd.
Het is te hopen dat dit type genoverdracht betere resultaten kan bieden voor ART-SCID-patiënten die geen broer of zus hebben die kan worden gebruikt als donor voor stamceltransplantatie of die er niet in zijn geslaagd een functionerend immuunsysteem te ontwikkelen na een eerdere stamceltransplantatie. transplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Kinderen met SCID overleven over het algemeen niet na het eerste levensjaar zonder definitieve behandeling. De meest effectieve huidige remedie is hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) met een verwante broer of zus van humaan leukocytenantigeen (HLA). Hoewel een gematchte broer of zus HCT met succes ART-SCID kan behandelen, heeft minder dan 20% van de getroffen kinderen zo'n donor, en zelfs als een gematchte broer of zus donor beschikbaar is, is er vaak onvolledige T- en B-cel-immuunreconstitutie. ART-SCID is het moeilijkste type SCID om te genezen door hematopoëtische stamceltransplantatie met alternatieve donoren. Engraftment vereist doorgaans intensieve conditionering met hoge doses alkylerende middelen om afstoting te voorkomen en mergniches te openen. Deze patiënten hebben ook een hoog risico op het ontwikkelen van graft-versus-hostziekte (GVHD) wanneer alternatieve donoren worden gebruikt. De overgrote meerderheid van de patiënten heeft geen reconstitutie van B-cellen en heeft levenslange toediening van immunoglobuline-infusies nodig. Patiënten met ART-SCID die wel hoge doses alkylatoren krijgen, vooral wanneer 2 middelen worden gebruikt, hebben een slechtere overleving, abnormale tandontwikkeling, endocrinopathieën en kleine gestalte in vergelijking met kinderen die worden blootgesteld aan geen of beperkte alkylatoren of kinderen met SCID-types die niet geassocieerd met een DNA-reparatiedefect. Om deze redenen is een veiligere, effectievere aanpak nodig om ART-SCID te genezen. Autologe gen-gecorrigeerde hematopoëtische stamceltransplantatie kan zowel het risico op GVHD elimineren als de noodzaak van alkylators om afstoting te voorkomen.
De onderzoeksopzet is een single-cohort, longitudinaal experiment waarbij gebruik wordt gemaakt van niet-gerandomiseerde patiënten die eenmaal zijn behandeld met een lentivirale vector voor gencorrectie van Artemis-deficiënte SCID na conditionering met een lage dosis busulfan. Er is geen formele controlegroep gepland om de veiligheid te meten; Integendeel, intensieve monitoring van de initiële 6 ingeschrevenen zal verdere opbouw voorkomen in de aanwezigheid van veiligheidssignalen, en de veiligheid op de lange termijn zal gedurende 15 jaar worden gecontroleerd. Beenmergstamcellen zullen worden geoogst van deelnemers die ≤7,5 kilogram wegen of bij wie de cytokinemobilisatie eerder is mislukt, en cytokine-gemobiliseerde perifere bloedstamcellen zullen worden geoogst van deelnemers die >7,5 kilogram wegen. CD34-cellen worden geïsoleerd met behulp van het CliniMACS® CD34 Reagent System-celsorteerapparaat. De cellen worden getransduceerd met de lentivirale vector AProArt. Transductieversterkers zullen worden gebruikt om de transductie-efficiëntie te verhogen in CD34+-cellen in perifeer bloed van patiënten die een stamcelverzameling in perifeer bloed ondergaan. Deze getransduceerde cellen worden vervolgens gecryopreserveerd en delen van de cellen ondergaan veiligheidstests en worden gereserveerd voor potentie-evaluatie. Alle patiënten krijgen gedurende 2 dagen gerichte busulfan-conditionering om een cumulatieve oppervlakte onder de curve (AUC) van 20 mg*uur/l te bereiken (een ablatieve cumulatieve AUC is 60-90 mg*uur/l). Na de infusie van AProArt-getransduceerde cellen, zullen patiënten na 4, 6, 8, 16 en 24 weken worden geëvalueerd op bewijs van gengetransduceerde perifere mononucleaire bloedcellen en indien mogelijk cellijnen waaronder T, B, NK en granulocyten/myeloïde cellen . Als er 6 weken (42 dagen) na de infusie geen bewijs is van gengetransduceerde cellen, zal een beslissing worden genomen over verdere therapie.
Na dag 42 post-transplantatie zullen ontvangers worden gevolgd op toxiciteit en duurzame reconstitutie van T- en B-celimmuniteit. De immuunreconstitutie van T-cellen zal regelmatig worden gecontroleerd. Als het absolute aantal neutrofielen < 200/µl is of het aantal bloedplaatjes < 20.000/µl op 3 onafhankelijke bepalingen na dag 42 na infusie van getransduceerde cellen, kan de patiënt een infusie van de reservecellen of een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie krijgen. Patiënten die voorafgaand aan de conditionering neutropenisch waren (SCID-gerelateerde neutropenie) maar die reageerden op de granulocyt-koloniestimulerende factor (GCSF), worden niet geacht te hebben gefaald, op voorwaarde dat het absolute aantal neutrofielen met GCSF boven >500/µl kan worden gehouden.
Na dag 42 worden patiënten wekelijks beoordeeld tot en met 12 weken na transplantatie en in week 16, maandelijks tot en met maand 6 na transplantatie, en vervolgens driemaandelijks tot en met maand 24. Ze worden vervolgens beoordeeld met tussenpozen van zes maanden gedurende jaar 2-5 en jaarlijks tot en met jaar 15. De follow-up van de studie omvat het invullen van vragenlijsten over kwaliteit van leven en het uitvoeren van neurologische ontwikkelingstesten.
Patiënten met bewijs van klinisch ontoereikende reconstitutie, lage VCN of andere kenmerken die wijzen op een klinisch ontoereikende respons op de initiële gentherapieprocedure, zullen een herhaalde infusie van gen-getransduceerde cellen aangeboden krijgen. Conditioneringsregimes die voorafgaand aan een herhaalde gentherapieprocedure worden gegeven, kunnen een lage dosis busulfan, andere conditionering of geen conditionering omvatten.
Er zal een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB) worden aangesteld om de veiligheid van deze studie te bewaken. De DSMB zal alle gegevens volgens een regelmatig schema beoordelen op veiligheid, op basis van het aantal ingeschreven proefpersonen en zal ook een speciale dringende beoordeling uitvoeren van alle protocolgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE). Terwijl de proef wordt gestart, zal de DSMB de resultaten van elk van de eerste 3 gevallen beoordelen voordat verder wordt gegaan met volgende patiënten.
Het onderzoeksproduct (IND1711) voor het ART-SCID-onderzoek naar genoverdracht is niet beschikbaar voor gebruik met uitgebreide toegang. Volgens 21 CFR Part 312.305(3) heeft het onderzoeksmanagementteam vastgesteld dat het verstrekken van het onderzoeksproduct voor gebruik met uitgebreide toegang op dit moment de uitvoering en voltooiing van de klinische proef en de mogelijke ontwikkeling van toekomstig gebruik met uitgebreide toegang zou verstoren. Het onderzoeksproduct is beschikbaar voor in aanmerking komende patiënten door deelname aan deze klinische studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Morton Cowan, MD
- Telefoonnummer: 415-476-2188
- E-mail: Mort.Cowan@ucsf.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Jennifer Puck, MD
- Telefoonnummer: 415 502-2090
- E-mail: Jennifer.Puck@ucsf.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Werving
- University of California, San Francisco (UCSF) Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥2,0 maanden oud bij aanvang van conditionering met busulfan
- Diagnose van typische of lekkende ART-SCID:
Nieuw gediagnosticeerde ART-SCID-patiënten moeten:
- Artemis-deficiëntie; EN
- CD3-telling < 300 autologe cellen/µL (typisch ART-SCID) OF spontaan maternale chimerisme, OF CD3-telling >300/µL maar met beperkte T-celreceptor Vb-diversiteit, gedefinieerd als 18/24 of minder polyklonale families.
EN - CD45-celrespons op mitogenen (PHA) < 50% van de ondergrens van het normale bereik voor het laboratorium (lekkende ART-SCID).
Patiënten gediagnosticeerd met ART-SCID volgens de bovenstaande criteria die een allogene transplantatie hebben gefaald (inclusief een HLA-gematchte broer of zus transplantatie) kunnen deelnemen als ze aan de onderstaande criteria voldoen:
- Minstens 3 maanden na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie zonder bewijs van enting van allogene donorcellen (exclusief maternale cellen)
OF geënt zijn maar minimaal 2 van de volgende 4 aandoeningen hebben:
- Afnemend CD3-donorchimerisme met ten minste 3 evaluaties met een tussenpoos van ten minste 1 maand voorafgaand aan het moment van inschrijving OF < 5% totaal donorchimerisme in bloed en merg ≥3 maanden na transplantatie.
Onvolledig gereconstitueerde T-celimmuniteit na ≥6 maanden (1 van de volgende 2):
- CD4 < 200/μL EN CD45 cel PHA < 50% van de ondergrens van normaal voor laboratorium;
- CD4 CD45RA < 20% van het totale aantal CD4-cellen OF T-celreceptor Vb-diversiteit is beperkt, gedefinieerd als 18/24 of minder polyklonale families.
- Geen donor B-cellen OF gebrek aan B-celfunctie (immunoglobuline M isohemagglutinines < 1:8 (geen bloedgroep AB) EN immunoglobuline A (IgA) of IgM-waarden onder referentiebereik voor leeftijd EN indien geen intraveneuze immunoglobuline (IVIG) toegediend, geen beschermende niveau van antilichaam tegen tetanusimmunisatie x2).
- Klinische manifestaties die overeenkomen met aanhoudende T- en B-celimmunodeficiëntie, bijv. chronische infectie waaronder norovirus, cytomegalovirus, humaan herpesvirus 6; OF acute of terugkerende infectie (bijv. PJP), bronchiëctasie, chronische sinusitis.
EN
- Niet eerder bent blootgesteld aan een hoge dosis busulfan (≥10 mg/kg totale dosis of gemiddelde cumulatieve blootstelling van ≥40 mg*uur/l). Als voorspeld wordt dat de totale cumulatieve AUC inclusief eerdere blootstelling aan busulfan plus de in dit protocol toe te dienen dosis ≤60 mg*uur/l is, dan komt de patiënt in aanmerking mits aan andere criteria wordt voldaan.
- Geen medisch geschikte HLA-identieke broer of zus met een normaal immuunsysteem die zou kunnen dienen als allogene beenmergdonor (geldt alleen voor nieuw gediagnosticeerde patiënten).
Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB).
Uitsluitingscriteria:
- Leverfunctietesten (aspartaataminotransferase, alaninetransaminase, gamma-glutamyltransferase) > driemaal de bovengrens van normaal voor laboratorium- en/of totaal bilirubine >1,50 mg/dl op het moment van geplande start van busulfanconditionering.
- Voorgeschiedenis van veno-occlusieve ziekte (sinusoïdaal obstructiesyndroom) van de lever.
- Medisch in aanmerking komende HLA-gematchte broer of zus (alleen van toepassing op nieuw gediagnosticeerde patiënten).
- Bewijs van HIV-infectie door polymerasekettingreactie of p24-antigeentesten.
- Kan algemene anesthesie en/of mergoogst of verzameling van perifere bloedstamcellen (aferese) of het inbrengen van een centraal veneuze katheter niet verdragen.
- Aanwezigheid van een medische aandoening die aangeeft dat de overleving naar verwachting minder dan 4 maanden zal zijn, zoals de noodzaak van mechanische beademing, ernstig falen van een belangrijk orgaansysteem of tekenen van een ernstige, voortschrijdende infectie die ongevoelig is voor medische therapie.
- Zwangerschap
- Een sociale situatie die aangeeft dat het gezin mogelijk niet in staat is om te voldoen aan protocolprocedures en aanbevolen medische zorg en follow-up.
- Andere aandoeningen die naar het oordeel van de Hoofdonderzoeker en/of medeonderzoekers een contra-indicatie vormen voor infusie van getransduceerde cellen of studiedeelname.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gentherapie (AProArt)
Genoverdracht voor Artemis-deficiënte ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (ART-SCID) met behulp van een zelfinactiverende lentivirale vector (AProArt) om autologe CD34 hematopoietische cellen te transduceren.
Het sorteerapparaat van het CliniMACS® CD34-reagenssysteem wordt gebruikt om CD34-cellen te selecteren.
Patiënten zullen voorafgaand aan de transplantatie worden geconditioneerd met een lage dosis busulfan.
|
Verwerking van hematopoëtische voorlopercellen om CD34-cellen te selecteren, met behulp van het CliniMACS® CD34-reagenssysteem, voorafgaand aan infusie.
Busulfan is een celcyclus-niet-specifiek alkylerend antineoplastisch middel, in de klasse van alkylsulfonaten.
Patiënten zullen gedurende 2 dagen een lage dosis busulfan krijgen om een cumulatieve oppervlakte onder de curve (AUC) van 20 mg*uur/l te bereiken.
Andere namen:
Deelnemers zullen een infusie ondergaan met autologe hematopoëtische cellen die zijn getransduceerd met een lentivirale vector, AProArt, die de juiste vorm van DCLRE1C complementair deoxyribonucleïnezuur-DNA bevat, na sub-ablatieve, op blootstelling gerichte conditionering met busulfan.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om aan te tonen dat ART-SCID-patiënten die een AProArt-CD34-infusie ontvangen, een betere algehele overleving (OS) hebben na 24 maanden na behandeling met AProArt-CD34 vergeleken met het vastgestelde resultaat van 0% OS voor patiënten die geen behandeling voor ART-SCID ontvangen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De overlevingsstatus van de patiënt en (indien van toepassing) de doodsoorzaak worden geregistreerd om de algehele overleving te beoordelen.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
B-cel immuunreconstitutie na 24±2 maanden vergeleken met historische controlegroep van allogene transplantatiepatiënten
Tijdsspanne: 24 maanden
|
B-cel immunologische reconstitutie wordt gedefinieerd als het stoppen van immunoglobuline vervangingstherapie
|
24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met T-cel immunologisch herstel vergeleken met historische controlegroepen die allogene transplantaties kregen voor de behandeling van ART-SCID.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
T-cel-immuunreconstitutie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van beide van de volgende: 1) a. CD3>1000/mm3; 2) CD4>500/mm3.
|
24 maanden
|
|
Eventvrije Overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Gebeurtenissen worden gedefinieerd als overlijden, gebruik van een herhaalde infusie van gecorrigeerde gen-cellen om de T-/B-cel-immunereconstitutie te verbeteren of de noodzaak voor het uitvoeren van een allogene HCT.
|
24 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hematopoietisch herstel bij patiënten met ART-SCID die zelf-inactiverende (SIN) lentivirale vector (AProArt)-getransduceerde CD34-cellen ontvangen via een autologe stamceltransplantatie met herhaalde infusie.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Patiënten zullen bloedtesten ondergaan om het volledige bloedbeeld en differentieel te meten na een herhaalde infusie van gen-gecorrigeerde cellen.
|
5 jaar
|
|
Profiel van bijwerkingen (AE) geassocieerd met de onderzoeksinterventie vanaf de behandeling tot en met 15 jaar na de genoverdrachtsprocedure
Tijdsspanne: 15 jaar
|
Klinische en laboratorium-bijwerkingen zoals gemeten door CTCAE V4
|
15 jaar
|
|
Aantal deelnemers met B-celreconstitutie na 24 maanden, inclusief B-celaantallen en -functie
Tijdsspanne: 15 jaar
|
Reconstitutie van B-cellen wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste twee van de volgende: 1) Aantal B-cellen >40/mm3; 2) Stopzetting van de vervangingstherapie met immunoglobulinen; 3) Beschermende specifieke antilichaamreacties.
Het aantal deelnemers dat voldoet aan de definitie voor B-celreconstitutie zal in tabelvorm worden weergegeven.
|
15 jaar
|
|
De werkzaamheid van het richten op busulfan met lage blootstelling bij zuigelingen en kinderen, berekend op basis van het percentage deelnemers van wie de behandeling voldoet aan de onderzoeksparameters, met behulp van een gevalideerd farmacokinetisch populatiemodel om de geïndividualiseerde busulfanklaring te berekenen.
Tijdsspanne: 42 dagen
|
Behalen van de uiteindelijke doelstelling van de cumulatieve AUC van 20±2 mg*uur/l bij ongeveer 90% van de proefpersonen
|
42 dagen
|
|
Repertoirediversiteit van T- en B-cellen, zoals beoordeeld door het analyseren van de variabele bètasequentie van het T-celreceptorgen (TCR-Vb) en de geherrangschikte receptoren van de zware keten van immunoglobuline (IGH) en het berekenen van de diversiteit van de Shannon-index.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Gemeten door diepgaande sequencing van de T-celreceptor (TCR) genvariabele bètasequentie (TCR-Vb) en geherrangschikte receptoren van de zware keten van immunoglobuline (IGH).
Verwacht wordt dat de diversiteit van de Shannon Index 24 ± 2 maanden na de behandeling bij 90% van de patiënten boven de 7,5 zal liggen.
|
24 maanden
|
|
Bepaal of de diversiteit van de B-celreceptor na 6 maanden voorspellend is voor de reconstitutie van B-cellen over een periode van 15 jaar door de variabele bètasequentie van het B-celreceptorgen en de herschikte receptoren van de zware keten van immunoglobuline te analyseren en de diversiteit Shannon Index te berekenen.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
Er wordt verwacht dat een Shannon Index >5 een biomarker is voor de reconstitutie van B-cellen.
De diversiteit van de B-celreceptoren zal tijdens de deelname aan het onderzoek worden gemeten.
|
15 jaar
|
|
Bepaal of na 6 maanden T-celreceptor (TCR)-diversiteit en/of absolute CD3-, CD4-, naïeve CD4-aantallen T-celreconstitutie na 24 maanden voorspellen of de noodzaak van een tweede behandeling gedurende de follow-upperiode van 15 jaar.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
TCR-Vb-diversiteit en absolute CD3-, CD4- en naïeve CD4-aantallen zullen na 6 maanden worden gemeten.
De reconstitutie van T-cellen zal tijdens de deelname aan het onderzoek worden gemeten.
|
15 jaar
|
|
Stabiliteit van het gemiddelde vectorkopieaantal (VCN) en de locatie van vectorintegratieplaatsen in gesorteerde T-, B- en natural killer (NK)-cellen, granulocyten en monocyten in perifeer bloed in de loop van de tijd na infusie van getransduceerde HSC.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het gemiddelde vectorkopienummer (VCN) en de locatie van vectorintegratielocaties zullen worden gemeten na 6 ± 1, 12 ± 1 en 24 ± 2 maanden en vervolgens jaarlijks gedurende 15 jaar na infusie van AProArt-CD34.
De gemiddelde VCN moet 24±2 maanden na de behandeling >0,5 kopieën/cel zijn in T- en B-cellen en >0,01 in NK, myeloïde en granulocyten.
|
24 maanden
|
|
Karakterisering van insertieplaatsen in meerdere cellijnen als een indicator van diversiteit, multilineaire enting en tabellering van elke klonale expansie die zou kunnen duiden op de ontwikkeling van een maligniteit.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Inbrengplaatsen zullen worden gemeten op 6±1, 12±1, 24±2 maanden en jaarlijks gedurende 15 jaar na infusie van AProArt-CD34.
Er wordt verwacht dat de plaatsen voor celinsertie divers zullen zijn, waarbij na 24 maanden geen enkele kloon meer dan 20% van een lijn vertegenwoordigt.
|
24 maanden
|
|
Potentieel voordeel van profylactische sirolimus bij het verminderen van de incidentie van voorbijgaande auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) na infusie van AProArt-CD34, zoals beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers met de klinische diagnose van AIHA.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Incidentie van auto-immuun hemolytische anemie 24 ± 2 maanden na infusie na toediening van profylactische sirolimus, zoals beoordeeld door monitoring van hemoglobine, directe en indirecte Coombs-, reticulocyt- en lactaatdehydrogenase-resultaten.
De incidentie van AIHA waarvoor behandeling nodig is, zal naar verwachting <40% bedragen van de patiënten die profylactisch sirolimus krijgen.
|
24 maanden
|
|
Meting van de stralingsgevoeligheid in NK-cellen in perifeer bloed voor de ontwikkeling en validatie van een snelle functionele test voor stralingsgevoelige SCID.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Ontwikkeling en validatie van een test voor stralingsgevoelige SCID in NK-cellen in perifeer bloed
|
24 maanden
|
|
Potentie van AProArt-CD34 zoals aangegeven door het vermogen tot in vitro differentiatie van specimens van deelnemers in T-cellen en beoordeling van gemiddelde VCN als surrogaatmarker voor potentie.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Demonstratie dat CD34+-cellen van patiënten na transductie het vermogen hebben tot in vitro differentiatie tot T-cellen en dat gemiddelde VCN een surrogaatmarker is voor potentie.
Eén of meer potentietests zullen worden ontwikkeld en gevalideerd voor AProArt-getransduceerde CD34+ HSC die resultaten opleveren binnen 52 dagen na transductie, en de correlatie hiervan met VCN verkregen op 6 en 14 dagen na transductie met AProArt.
|
5 jaar
|
|
Effecten van gerichte lage blootstelling aan busulfanconditionering op de groei/lengte van patiënten
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De lengte (cm) en het gewicht (kg) van de patiënt worden gemeten en vergeleken met normen voor leeftijd
|
5 jaar
|
|
Effecten van busulfan op de tandontwikkeling van patiënten
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Tandheelkundige geschiedenissen en klinische notities zullen worden beoordeeld om de ontwikkeling van permanente tanden te vergelijken met ontwikkelingsnormen voor leeftijd van 5 tot 15 jaar
|
5 jaar
|
|
Door patiënten gerapporteerde uitkomst van behandeling met gencorrigeerde cellen zoals beoordeeld door de PedsQL-vragenlijsten.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Leeftijdsgeschikte Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)-vragenlijsten worden afgenomen op baseline en op jaar 1, 2, 4, 8, 10, 12 en 15.
Vier domeinen (Fysiek Functioneren, Emotioneel Functioneren, Sociaal Functioneren en School Functioneren) worden omgekeerd gescoord op een 5-punts Likertschaal en omgezet naar een schaal van 0-100, waarbij hogere scores betere uitkomsten aangeven. |
5 jaar
|
|
De impact op het gezin van een behandeling met gengemodificeerde cellen.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
De Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Family Impact module zal worden afgenomen bij aanvang en na 1, 2, 4, 8, 10, 12 en 15 jaar.
Antwoorden worden aangegeven op een 5-punts Likertschaal en omgezet naar een schaal van 0-100, waarbij hogere scores betere uitkomsten aangeven.
|
15 jaar
|
|
Effecten van de studieinterventie op de neuro-ontwikkeling over tijd
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De neuroontwikkeling wordt beoordeeld op de leeftijden van 3, 5, 8, 11, 14 en 17 jaar met behulp van geschikte leeftijdsadequate instrumenten (Vineland Adaptive Behavior Scales, Behavior Rating Inventory of Executive Functioning, Behavioral Assessment for Children, Bayley Scales of Infant Development, Wechsler Intelligence Scales, California Verbal Learning Test, Conners Continuous Performance Test, Delis-Kaplan Executive Function System en Wide Range Achievement Test).
De resultaten worden vergeleken met normen voor de leeftijden van 18 maanden en 3, 5, 8, 11, 14 en 17 jaar.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Morton Cowan, MD, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Candotti F, Shaw KL, Muul L, Carbonaro D, Sokolic R, Choi C, Schurman SH, Garabedian E, Kesserwan C, Jagadeesh GJ, Fu PY, Gschweng E, Cooper A, Tisdale JF, Weinberg KI, Crooks GM, Kapoor N, Shah A, Abdel-Azim H, Yu XJ, Smogorzewska M, Wayne AS, Rosenblatt HM, Davis CM, Hanson C, Rishi RG, Wang X, Gjertson D, Yang OO, Balamurugan A, Bauer G, Ireland JA, Engel BC, Podsakoff GM, Hershfield MS, Blaese RM, Parkman R, Kohn DB. Gene therapy for adenosine deaminase-deficient severe combined immune deficiency: clinical comparison of retroviral vectors and treatment plans. Blood. 2012 Nov 1;120(18):3635-46. doi: 10.1182/blood-2012-02-400937. Epub 2012 Sep 11.
- Varni JW, Seid M, Kurtin PS. PedsQL 4.0: reliability and validity of the Pediatric Quality of Life Inventory version 4.0 generic core scales in healthy and patient populations. Med Care. 2001 Aug;39(8):800-12. doi: 10.1097/00005650-200108000-00006.
- Howe SJ, Mansour MR, Schwarzwaelder K, Bartholomae C, Hubank M, Kempski H, Brugman MH, Pike-Overzet K, Chatters SJ, de Ridder D, Gilmour KC, Adams S, Thornhill SI, Parsley KL, Staal FJ, Gale RE, Linch DC, Bayford J, Brown L, Quaye M, Kinnon C, Ancliff P, Webb DK, Schmidt M, von Kalle C, Gaspar HB, Thrasher AJ. Insertional mutagenesis combined with acquired somatic mutations causes leukemogenesis following gene therapy of SCID-X1 patients. J Clin Invest. 2008 Sep;118(9):3143-50. doi: 10.1172/JCI35798.
- Buckley RH. The multiple causes of human SCID. J Clin Invest. 2004 Nov;114(10):1409-11. doi: 10.1172/JCI23571.
- Gatti RA, Meuwissen HJ, Allen HD, Hong R, Good RA. Immunological reconstitution of sex-linked lymphopenic immunological deficiency. Lancet. 1968 Dec 28;2(7583):1366-9. doi: 10.1016/s0140-6736(68)92673-1. No abstract available.
- Chan A, Scalchunes C, Boyle M, Puck JM. Early vs. delayed diagnosis of severe combined immunodeficiency: a family perspective survey. Clin Immunol. 2011 Jan;138(1):3-8. doi: 10.1016/j.clim.2010.09.010. Epub 2010 Oct 28.
- Chan K, Puck JM. Development of population-based newborn screening for severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2005 Feb;115(2):391-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.10.012.
- Kwan A, Puck JM. History and current status of newborn screening for severe combined immunodeficiency. Semin Perinatol. 2015 Apr;39(3):194-205. doi: 10.1053/j.semperi.2015.03.004. Epub 2015 Apr 30.
- Pai SY, Logan BR, Griffith LM, Buckley RH, Parrott RE, Dvorak CC, Kapoor N, Hanson IC, Filipovich AH, Jyonouchi S, Sullivan KE, Small TN, Burroughs L, Skoda-Smith S, Haight AE, Grizzle A, Pulsipher MA, Chan KW, Fuleihan RL, Haddad E, Loechelt B, Aquino VM, Gillio A, Davis J, Knutsen A, Smith AR, Moore TB, Schroeder ML, Goldman FD, Connelly JA, Porteus MH, Xiang Q, Shearer WT, Fleisher TA, Kohn DB, Puck JM, Notarangelo LD, Cowan MJ, O'Reilly RJ. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46. doi: 10.1056/NEJMoa1401177.
- Dorsey MJ, Dvorak CC, Cowan MJ, Puck JM. Treatment of infants identified as having severe combined immunodeficiency by means of newborn screening. J Allergy Clin Immunol. 2017 Mar;139(3):733-742. doi: 10.1016/j.jaci.2017.01.005.
- Dvorak CC, Hassan A, Slatter MA, Honig M, Lankester AC, Buckley RH, Pulsipher MA, Davis JH, Gungor T, Gabriel M, Bleesing JH, Bunin N, Sedlacek P, Connelly JA, Crawford DF, Notarangelo LD, Pai SY, Hassid J, Veys P, Gennery AR, Cowan MJ. Comparison of outcomes of hematopoietic stem cell transplantation without chemotherapy conditioning by using matched sibling and unrelated donors for treatment of severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):935-943.e15. doi: 10.1016/j.jaci.2014.06.021. Epub 2014 Aug 7.
- Neven B, Leroy S, Decaluwe H, Le Deist F, Picard C, Moshous D, Mahlaoui N, Debre M, Casanova JL, Dal Cortivo L, Madec Y, Hacein-Bey-Abina S, de Saint Basile G, de Villartay JP, Blanche S, Cavazzana-Calvo M, Fischer A. Long-term outcome after hematopoietic stem cell transplantation of a single-center cohort of 90 patients with severe combined immunodeficiency. Blood. 2009 Apr 23;113(17):4114-24. doi: 10.1182/blood-2008-09-177923. Epub 2009 Jan 23.
- Wahlstrom JT, Dvorak CC, Cowan MJ. Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Severe Combined Immunodeficiency. Curr Pediatr Rep. 2015 Mar 1;3(1):1-10. doi: 10.1007/s40124-014-0071-7.
- Horn B, Cowan MJ. Unresolved issues in hematopoietic stem cell transplantation for severe combined immunodeficiency: need for safer conditioning and reduced late effects. J Allergy Clin Immunol. 2013 May;131(5):1306-11. doi: 10.1016/j.jaci.2013.03.014.
- Cowan MJ, Gennery AR. Radiation-sensitive severe combined immunodeficiency: The arguments for and against conditioning before hematopoietic cell transplantation--what to do? J Allergy Clin Immunol. 2015 Nov;136(5):1178-85. doi: 10.1016/j.jaci.2015.04.027. Epub 2015 Jun 6.
- Cicalese MP, Aiuti A. Clinical applications of gene therapy for primary immunodeficiencies. Hum Gene Ther. 2015 Apr;26(4):210-9. doi: 10.1089/hum.2015.047.
- Cavazzana-Calvo M, Fischer A. Gene therapy for severe combined immunodeficiency: are we there yet? J Clin Invest. 2007 Jun;117(6):1456-65. doi: 10.1172/JCI30953.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
- Greene MR, Lockey T, Mehta PK, Kim YS, Eldridge PW, Gray JT, Sorrentino BP. Transduction of human CD34+ repopulating cells with a self-inactivating lentiviral vector for SCID-X1 produced at clinical scale by a stable cell line. Hum Gene Ther Methods. 2012 Oct;23(5):297-308. doi: 10.1089/hgtb.2012.150. Epub 2012 Nov 7.
- Kwan A, Hu D, Song M, Gomes H, Brown DR, Bourque T, Gonzalez-Espinosa D, Lin Z, Cowan MJ, Puck JM. Successful newborn screening for SCID in the Navajo Nation. Clin Immunol. 2015 May;158(1):29-34. doi: 10.1016/j.clim.2015.02.015. Epub 2015 Mar 8.
- Li L, Drayna D, Hu D, Hayward A, Gahagan S, Pabst H, Cowan MJ. The gene for severe combined immunodeficiency disease in Athabascan-speaking Native Americans is located on chromosome 10p. Am J Hum Genet. 1998 Jan;62(1):136-44. doi: 10.1086/301688.
- Li L, Moshous D, Zhou Y, Wang J, Xie G, Salido E, Hu D, de Villartay JP, Cowan MJ. A founder mutation in Artemis, an SNM1-like protein, causes SCID in Athabascan-speaking Native Americans. J Immunol. 2002 Jun 15;168(12):6323-9. doi: 10.4049/jimmunol.168.12.6323.
- Li L, Salido E, Zhou Y, Bhattacharyya S, Yannone SM, Dunn E, Meneses J, Feeney AJ, Cowan MJ. Targeted disruption of the Artemis murine counterpart results in SCID and defective V(D)J recombination that is partially corrected with bone marrow transplantation. J Immunol. 2005 Feb 15;174(4):2420-8. doi: 10.4049/jimmunol.174.4.2420.
- Xiao Z, Dunn E, Singh K, Khan IS, Yannone SM, Cowan MJ. A non-leaky Artemis-deficient mouse that accurately models the human severe combined immune deficiency phenotype, including resistance to hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Jan;15(1):1-11. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.10.026.
- Multhaup M, Karlen AD, Swanson DL, Wilber A, Somia NV, Cowan MJ, McIvor RS. Cytotoxicity associated with artemis overexpression after lentiviral vector-mediated gene transfer. Hum Gene Ther. 2010 Jul;21(7):865-75. doi: 10.1089/hum.2009.162.
- Multhaup MM, Podetz-Pedersen KM, Karlen AD, Olson ER, Gunther R, Somia NV, Blazar BR, Cowan MJ, McIvor RS. Role of transgene regulation in ex vivo lentiviral correction of artemis deficiency. Hum Gene Ther. 2015 Apr;26(4):232-43. doi: 10.1089/hum.2014.062. Epub 2015 Apr 13.
- Punwani D, Kawahara M, Yu J, Sanford U, Roy S, Patel K, Carbonaro DA, Karlen AD, Khan S, Cornetta K, Rothe M, Schambach A, Kohn DB, Malech HL, McIvor RS, Puck JM, Cowan MJ. Lentivirus Mediated Correction of Artemis-Deficient Severe Combined Immunodeficiency. Hum Gene Ther. 2017 Jan;28(1):112-124. doi: 10.1089/hum.2016.064. Epub 2016 Sep 7.
- Yeager AM, Shinn C, Shinohara M, Pardoll DM. Hematopoietic cell transplantation in the twitcher mouse. The effects of pretransplant conditioning with graded doses of busulfan. Transplantation. 1993 Jul;56(1):185-90. doi: 10.1097/00007890-199307000-00034.
- Modlich U, Navarro S, Zychlinski D, Maetzig T, Knoess S, Brugman MH, Schambach A, Charrier S, Galy A, Thrasher AJ, Bueren J, Baum C. Insertional transformation of hematopoietic cells by self-inactivating lentiviral and gammaretroviral vectors. Mol Ther. 2009 Nov;17(11):1919-28. doi: 10.1038/mt.2009.179. Epub 2009 Aug 11.
- O'Marcaigh AS, DeSantes K, Hu D, Pabst H, Horn B, Li L, Cowan MJ. Bone marrow transplantation for T-B- severe combined immunodeficiency disease in Athabascan-speaking native Americans. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(7):703-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1702831.
- Grunebaum E, Roifman CM. Bone marrow transplantation using HLA-matched unrelated donors for patients suffering from severe combined immunodeficiency. Immunol Allergy Clin North Am. 2010 Feb;30(1):63-73. doi: 10.1016/j.iac.2009.11.001.
- Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD, Kohn DB, Puck JM, Pai SY, Ballard B, Bauer SC, Bleesing JJ, Boyle M, Brower A, Buckley RH, van der Burg M, Burroughs LM, Candotti F, Cant AJ, Chatila T, Cunningham-Rundles C, Dinauer MC, Dvorak CC, Filipovich AH, Fleisher TA, Bobby Gaspar H, Gungor T, Haddad E, Hovermale E, Huang F, Hurley A, Hurley M, Iyengar S, Kang EM, Logan BR, Long-Boyle JR, Malech HL, McGhee SA, Modell F, Modell V, Ochs HD, O'Reilly RJ, Parkman R, Rawlings DJ, Routes JM, Shearer WT, Small TN, Smith H, Sullivan KE, Szabolcs P, Thrasher A, Torgerson TR, Veys P, Weinberg K, Zuniga-Pflucker JC; workshop participants. Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) report. J Allergy Clin Immunol. 2014 Feb;133(2):335-47. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.052. Epub 2013 Oct 15.
- Ferrua F, Brigida I, Aiuti A. Update on gene therapy for adenosine deaminase-deficient severe combined immunodeficiency. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010 Dec;10(6):551-6. doi: 10.1097/ACI.0b013e32833fea85.
- Multhaup MM, Gurram S, Podetz-Pedersen KM, Karlen AD, Swanson DL, Somia NV, Hackett PB, Cowan MJ, McIvor RS. Characterization of the human artemis promoter by heterologous gene expression in vitro and in vivo. DNA Cell Biol. 2011 Oct;30(10):751-61. doi: 10.1089/dna.2011.1244. Epub 2011 Jun 10.
- Heimall J, Puck J, Buckley R, Fleisher TA, Gennery AR, Neven B, Slatter M, Haddad E, Notarangelo LD, Baker KS, Dietz AC, Duncan C, Pulsipher MA, Cowan MJ. Current Knowledge and Priorities for Future Research in Late Effects after Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HCT) for Severe Combined Immunodeficiency Patients: A Consensus Statement from the Second Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium International Conference on Late Effects after Pediatric HCT. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Mar;23(3):379-387. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.12.619. Epub 2017 Jan 6.
- Pai SY, Cowan MJ. Stem cell transplantation for primary immunodeficiency diseases: the North American experience. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2014 Dec;14(6):521-6. doi: 10.1097/ACI.0000000000000115.
- Hacein-Bey-Abina S, Hauer J, Lim A, Picard C, Wang GP, Berry CC, Martinache C, Rieux-Laucat F, Latour S, Belohradsky BH, Leiva L, Sorensen R, Debre M, Casanova JL, Blanche S, Durandy A, Bushman FD, Fischer A, Cavazzana-Calvo M. Efficacy of gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2010 Jul 22;363(4):355-64. doi: 10.1056/NEJMoa1000164.
- Hacein-Bey Abina S, Gaspar HB, Blondeau J, Caccavelli L, Charrier S, Buckland K, Picard C, Six E, Himoudi N, Gilmour K, McNicol AM, Hara H, Xu-Bayford J, Rivat C, Touzot F, Mavilio F, Lim A, Treluyer JM, Heritier S, Lefrere F, Magalon J, Pengue-Koyi I, Honnet G, Blanche S, Sherman EA, Male F, Berry C, Malani N, Bushman FD, Fischer A, Thrasher AJ, Galy A, Cavazzana M. Outcomes following gene therapy in patients with severe Wiskott-Aldrich syndrome. JAMA. 2015 Apr 21;313(15):1550-63. doi: 10.1001/jama.2015.3253.
- Braun CJ, Boztug K, Paruzynski A, Witzel M, Schwarzer A, Rothe M, Modlich U, Beier R, Gohring G, Steinemann D, Fronza R, Ball CR, Haemmerle R, Naundorf S, Kuhlcke K, Rose M, Fraser C, Mathias L, Ferrari R, Abboud MR, Al-Herz W, Kondratenko I, Marodi L, Glimm H, Schlegelberger B, Schambach A, Albert MH, Schmidt M, von Kalle C, Klein C. Gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome--long-term efficacy and genotoxicity. Sci Transl Med. 2014 Mar 12;6(227):227ra33. doi: 10.1126/scitranslmed.3007280.
- Burroughs LM, Nemecek ER, Torgerson TR, Storer BE, Talano JA, Domm J, Giller RH, Shimamura A, Delaney C, Skoda-Smith S, Thakar MS, Baker KS, Rawlings DJ, Englund JA, Flowers ME, Deeg HJ, Storb R, Woolfrey AE. Treosulfan-based conditioning and hematopoietic cell transplantation for nonmalignant diseases: a prospective multicenter trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Dec;20(12):1996-2003. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.08.020. Epub 2014 Sep 6.
- Danylesko I, Shimoni A, Nagler A. Treosulfan-based conditioning before hematopoietic SCT: more than a BU look-alike. Bone Marrow Transplant. 2012 Jan;47(1):5-14. doi: 10.1038/bmt.2011.88. Epub 2011 Apr 11.
- Moshous D, Callebaut I, de Chasseval R, Corneo B, Cavazzana-Calvo M, Le Deist F, Tezcan I, Sanal O, Bertrand Y, Philippe N, Fischer A, de Villartay JP. Artemis, a novel DNA double-strand break repair/V(D)J recombination protein, is mutated in human severe combined immune deficiency. Cell. 2001 Apr 20;105(2):177-86. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00309-9.
- Rivera-Munoz P, Abramowski V, Jacquot S, Andre P, Charrier S, Lipson-Ruffert K, Fischer A, Galy A, Cavazzana M, de Villartay JP. Lymphopoiesis in transgenic mice over-expressing Artemis. Gene Ther. 2016 Feb;23(2):176-86. doi: 10.1038/gt.2015.95. Epub 2015 Oct 1.
- Cavazzana M, Six E, Lagresle-Peyrou C, Andre-Schmutz I, Hacein-Bey-Abina S. Gene Therapy for X-Linked Severe Combined Immunodeficiency: Where Do We Stand? Hum Gene Ther. 2016 Feb;27(2):108-16. doi: 10.1089/hum.2015.137.
- Long-Boyle JR, Savic R, Yan S, Bartelink I, Musick L, French D, Law J, Horn B, Cowan MJ, Dvorak CC. Population pharmacokinetics of busulfan in pediatric and young adult patients undergoing hematopoietic cell transplant: a model-based dosing algorithm for personalized therapy and implementation into routine clinical use. Ther Drug Monit. 2015 Apr;37(2):236-45. doi: 10.1097/FTD.0000000000000131.
- Romero Z, Campo-Fernandez B, Wherley J, Kaufman ML, Urbinati F, Cooper AR, Hoban MD, Baldwin KM, Lumaquin D, Wang X, Senadheera S, Hollis RP, Kohn DB. The human ankyrin 1 promoter insulator sustains gene expression in a beta-globin lentiviral vector in hematopoietic stem cells. Mol Ther Methods Clin Dev. 2015 Apr 22;2:15012. doi: 10.1038/mtm.2015.12. eCollection 2015.
- French D, Sujishi KK, Long-Boyle JR, Ritchie JC. Development and validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry assay to quantify plasma busulfan. Ther Drug Monit. 2014 Apr;36(2):169-74. doi: 10.1097/01.ftd.0000443060.22620.cd.
- Varni JW, Sherman SA, Burwinkle TM, Dickinson PE, Dixon P. The PedsQL Family Impact Module: preliminary reliability and validity. Health Qual Life Outcomes. 2004 Sep 27;2:55. doi: 10.1186/1477-7525-2-55.
- Casella G. Refining binomial confidence intervals. Canadian Journal of Statistics 14(2): 113-129, 1986.
- Mamcarz E, Zhou S, Lockey T, Abdelsamed H, Cross SJ, Kang G, Ma Z, Condori J, Dowdy J, Triplett B, Li C, Maron G, Aldave Becerra JC, Church JA, Dokmeci E, Love JT, da Matta Ain AC, van der Watt H, Tang X, Janssen W, Ryu BY, De Ravin SS, Weiss MJ, Youngblood B, Long-Boyle JR, Gottschalk S, Meagher MM, Malech HL, Puck JM, Cowan MJ, Sorrentino BP. Lentiviral Gene Therapy Combined with Low-Dose Busulfan in Infants with SCID-X1. N Engl J Med. 2019 Apr 18;380(16):1525-1534. doi: 10.1056/NEJMoa1815408.
- Stoto MA. The accuracy of population projections. J Am Stat Assoc. 1983 Mar;78(381):13-20. doi: 10.1080/01621459.1983.10477916.
- Schuetz C, Neven B, Dvorak CC, Leroy S, Ege MJ, Pannicke U, Schwarz K, Schulz AS, Hoenig M, Sparber-Sauer M, Gatz SA, Denzer C, Blanche S, Moshous D, Picard C, Horn BN, de Villartay JP, Cavazzana M, Debatin KM, Friedrich W, Fischer A, Cowan MJ. SCID patients with ARTEMIS vs RAG deficiencies following HCT: increased risk of late toxicity in ARTEMIS-deficient SCID. Blood. 2014 Jan 9;123(2):281-9. doi: 10.1182/blood-2013-01-476432. Epub 2013 Oct 21.
- De Ravin SS, Wu X, Moir S, Anaya-O'Brien S, Kwatemaa N, Littel P, Theobald N, Choi U, Su L, Marquesen M, Hilligoss D, Lee J, Buckner CM, Zarember KA, O'Connor G, McVicar D, Kuhns D, Throm RE, Zhou S, Notarangelo LD, Hanson IC, Cowan MJ, Kang E, Hadigan C, Meagher M, Gray JT, Sorrentino BP, Malech HL, Kardava L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. Sci Transl Med. 2016 Apr 20;8(335):335ra57. doi: 10.1126/scitranslmed.aad8856.
- Cowan MJ, Yu J, Facchino J, Fraser-Browne C, Sanford U, Kawahara M, Dara J, Long-Boyle J, Oh J, Chan W, Chag S, Broderick L, Chellapandian D, Decaluwe H, Golski C, Hu D, Kuo CY, Miller HK, Petrovic A, Currier R, Hilton JF, Punwani D, Dvorak CC, Malech HL, McIvor RS, Puck JM. Lentiviral Gene Therapy for Artemis-Deficient SCID. N Engl J Med. 2022 Dec 22;387(25):2344-2355. doi: 10.1056/NEJMoa2206575.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 mei 2018
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2038
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2038
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 mei 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 mei 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 mei 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Primaire immunodeficiëntieziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Immunologische deficiëntie syndromen
- DNA-reparatie-deficiëntiestoornissen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen, acyclisch
- Koolwaterstoffen
- Alkanes
- Alcohol
- Butyleenglycolen
- Glycolen
- Mesyleert
- Alkanesulfonaten
- Alkanesulfonzuren
- Sulfonzuren
- Zwavelzuren
- Busulfan
Andere studie-ID-nummers
- 17-22799
- CLIN2-10830 (Ander subsidie-/financieringsnummer: California Institute of Regenerative Medicine)
- CLIN2-17127 (Ander subsidie-/financieringsnummer: California Institute of Regenerative Medicine)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de gerapporteerde resultaten in wetenschappelijke tijdschriften (tekst, tabellen, figuren en bijlagen) na de-identificatie.
IPD-tijdsbestek voor delen
Beginnend 3 maanden en eindigend 5 jaar na publicatie van het artikel
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers kunnen een verzoek om toegang indienen bij de stuurgroep studie.
Als wordt vastgesteld dat het voorstel methodologisch deugdelijk is, moeten gegevensaanvragers een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen voordat ze toegang krijgen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .