Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczna terapia genowa dla SCID z niedoborem Artemidy

11 lutego 2026 zaktualizowane przez: Morton Cowan, University of California, San Francisco

Studium wykonalności fazy I/II transferu genów w przypadku ciężkiego złożonego niedoboru odporności z niedoborem artemidy (ART-SCID) przy użyciu samoinaktywującego się wektora lentiwirusowego (AProArt) do transdukcji autologicznych komórek krwiotwórczych CD34

Badanie to ma na celu ustalenie, czy nową metodę można zastosować w leczeniu ciężkiego złożonego niedoboru odporności (ART-SCID) z niedoborem artemidy, ciężkiej postaci pierwotnego niedoboru odporności spowodowanego mutacjami w genie DCLRE1C. Ta metoda polega na przeniesieniu normalnej kopii genu DCLRE1C do komórek macierzystych chorego pacjenta. Uczestnicy otrzymają infuzję komórek macierzystych transdukowanych samoinaktywującym się wektorem lentiwirusowym, który zawiera normalną kopię genu DCLRE1C. Przed infuzją otrzymają subablacyjne, ukierunkowane na dawkę kondycjonowanie busulfanem. Badanie ma na celu zbadanie, czy zabieg jest bezpieczny, czy można go wykonać zgodnie z metodami opisanymi w protokole oraz czy zabieg zapewni pacjentowi normalny układ odpornościowy. Łącznie 25 pacjentów zostanie zapisanych na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco do tego badania w jednym ośrodku, które będzie obserwowane przez 15 lat po infuzji. Istnieje nadzieja, że ​​ten rodzaj transferu genów może zapewnić lepsze wyniki dla pacjentów ART-SCID, którzy nie mają brata lub siostry, którzy mogliby zostać wykorzystani jako dawcy do przeszczepu komórek macierzystych lub u których nie udało się rozwinąć funkcjonującego układu odpornościowego po poprzedniej komórce macierzystej przeszczep.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dzieci z SCID na ogół nie przeżywają pierwszego roku życia bez ostatecznego leczenia. Obecnie najskuteczniejszym lekarstwem jest przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) z dopasowanym antygenem ludzkich leukocytów (HLA). Podczas gdy dopasowane rodzeństwo HCT może z powodzeniem leczyć ART-SCID, mniej niż 20% dzieci dotkniętych chorobą ma takiego dawcę, a nawet gdy dostępny jest dopasowany dawca z rodzeństwa, często dochodzi do niepełnej rekonstrukcji immunologicznej limfocytów T i B. ART-SCID jest najtrudniejszym rodzajem SCID do wyleczenia przez przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych z wykorzystaniem alternatywnych dawców. Wszczepienie zazwyczaj wymaga intensywnego kondycjonowania dużymi dawkami środków alkilujących, aby zapobiec odrzuceniu i otworzyć nisze szpiku. Pacjenci ci są również narażeni na wysokie ryzyko rozwoju choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), gdy używa się alternatywnych dawców. Zdecydowana większość pacjentów nie ma rekonstytucji limfocytów B i wymaga podawania infuzji immunoglobulin przez całe życie. Pacjenci z ART-SCID, którzy otrzymują duże dawki alkilatorów, zwłaszcza gdy stosuje się 2 środki, mają gorszą przeżywalność, nieprawidłowy rozwój zębów, endokrynopatie i niski wzrost w porównaniu z dziećmi narażonymi na żadne lub ograniczone alkilatory lub dzieci z typami SCID, które są niezwiązane z defektem naprawy DNA. Z tych powodów potrzebne jest bezpieczniejsze i skuteczniejsze podejście do leczenia ART-SCID. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych z korekcją genów może wyeliminować zarówno ryzyko GVHD, jak i potrzebę stosowania alkilatorów w celu zapobiegania odrzuceniu.

Projekt badania jest jednokohortowym, podłużnym eksperymentem z udziałem nierandomizowanych pacjentów leczonych raz wektorem lentiwirusowym w celu korekty genu SCID z niedoborem Artemidy po kondycjonowaniu busulfanem w małej dawce. Nie planuje się żadnej formalnej grupy kontrolnej do oceny bezpieczeństwa; raczej intensywne monitorowanie pierwszych 6 zapisanych wykluczy dalsze naliczanie w obecności sygnałów bezpieczeństwa, a długoterminowe bezpieczeństwo będzie monitorowane przez 15 lat. Komórki macierzyste szpiku kostnego zostaną pobrane od uczestników ważących ≤7,5 kilograma lub u których wcześniej nie powiodła się mobilizacja cytokin, a komórki macierzyste krwi obwodowej zmobilizowane cytokinami zostaną pobrane od uczestników ważących >7,5 kilograma. Komórki CD34 zostaną wyizolowane przy użyciu urządzenia do sortowania komórek CliniMACS® CD34 Reagent System. Komórki będą transdukowane wektorem lentiwirusowym AProArt. Wzmacniacze transdukcji zostaną wykorzystane do zwiększenia wydajności transdukcji w komórkach CD34+ krwi obwodowej od pacjentów poddawanych pobraniu komórek macierzystych krwi obwodowej. Te transdukowane komórki będą następnie kriokonserwowane, a porcje komórek zostaną poddane testom bezpieczeństwa i zarezerwowane do oceny mocy. Wszyscy pacjenci otrzymają ukierunkowane kondycjonowanie busulfanem przez 2 dni, aby osiągnąć skumulowane pole pod krzywą (AUC) wynoszące 20 mg*godz./l (ablacyjne skumulowane AUC wynosi 60-90 mg*godz./l). Po infuzji komórek stransdukowanych AProArt pacjenci będą oceniani po 4, 6, 8, 16 i 24 tygodniach w celu wykrycia transdukowanych genów jednojądrzastych komórek krwi obwodowej i, jeśli to możliwe, linii komórkowych, w tym komórek T, B, NK i granulocytów/komórek szpiku . Jeśli po 6 tygodniach (42 dniach) od infuzji nie ma dowodów na obecność komórek transdukowanych genami, zostanie podjęta decyzja dotycząca dalszego leczenia.

Po 42 dniu po przeszczepie biorcy będą obserwowani pod kątem toksyczności i trwałej rekonstytucji odporności komórek T i B. Rekonstytucja immunologiczna limfocytów T będzie regularnie monitorowana. Jeśli bezwzględna liczba neutrofilów wynosi < 200/µl lub liczba płytek krwi < 20 000/µl w 3 niezależnych oznaczeniach po 42 dniu po infuzji transdukowanych komórek, pacjent może otrzymać infuzję komórek zapasowych lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. Pacjenci z neutropenią przed kondycjonowaniem (neutropenia związana z SCID), ale reagujący na czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (GCSF), nie zostaną uznani za pacjentów z niepowodzeniem, pod warunkiem, że za pomocą GCSF można utrzymać bezwzględną liczbę neutrofili powyżej >500/µl.

Po 42 dniu pacjenci będą oceniani co tydzień do 12 tygodni po przeszczepie i od 16 tygodnia, co miesiąc do 6 miesiąca po przeszczepie, a następnie od 3 miesięcy do 24 miesiąca. Będą one następnie oceniane w odstępach 6-miesięcznych w latach 2-5 i corocznie do roku 15. Kontynuacja badania będzie obejmowała wypełnienie kwestionariuszy jakości życia i wykonanie testów neurorozwojowych.

Pacjentom z klinicznie nieodpowiednią rekonstytucją, niskim VCN lub innymi cechami sugerującymi klinicznie nieodpowiednią odpowiedź na początkową procedurę terapii genowej zostanie zaproponowany powtórny wlew komórek poddanych transdukcji genowej. Schematy kondycjonowania podawane przed powtórną procedurą terapii genowej mogą obejmować małe dawki busulfanu, inne kondycjonowanie lub brak kondycjonowania.

Do monitorowania bezpieczeństwa tego badania zostanie powołana niezależna Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB). DSMB będzie przeglądać wszystkie dane pod kątem bezpieczeństwa w regularnych odstępach czasu, w oparciu o liczbę zapisanych pacjentów, a także przeprowadzi specjalny pilny przegląd wszelkich poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z protokołem. Po rozpoczęciu badania DSMB dokona przeglądu wyników każdego z pierwszych 3 przypadków przed przystąpieniem do kolejnych pacjentów.

Produkt eksperymentalny (IND1711) do badania transferu genów ART-SCID nie jest dostępny w rozszerzonym dostępie. Zgodnie z 21 CFR Part 312.305(3) zespół zarządzający badaniem ustalił, że udostępnienie badanego produktu do rozszerzonego dostępu w tym czasie kolidowałoby z prowadzeniem i zakończeniem badania klinicznego oraz potencjalnym rozwojem przyszłego rozszerzonego dostępu. Badany produkt jest dostępny dla kwalifikujących się pacjentów poprzez udział w tym badaniu klinicznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Francisco (UCSF) Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 miesiące i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥2,0 miesięcy w chwili rozpoczęcia kondycjonowania busulfanem
  • Diagnoza typowego lub nieszczelnego ART-SCID:

Nowo zdiagnozowani pacjenci z ART-SCID muszą mieć:

  • niedobór artemidy; I
  • Liczba CD3 < 300 autologicznych komórek/µl (typowy ART-SCID) LUB spontaniczny chimeryzm matki, LUB liczba CD3 > 300/µl, ale z ograniczoną różnorodnością receptorów limfocytów T Vb, zdefiniowaną jako 18/24 lub mniej rodzin poliklonalnych.

ORAZ - odpowiedź komórek CD45 na mitogeny (PHA) < 50% dolnej granicy normy dla laboratorium (nieszczelny ART-SCID).

Pacjenci, u których zdiagnozowano ART-SCID zgodnie z powyższymi kryteriami, u których nie powiódł się przeszczep allogeniczny (w tym przeszczep rodzeństwa z dopasowanym HLA), mogą wziąć udział, jeśli spełniają poniższe kryteria:

- co najmniej 3 miesiące po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych bez dowodów wszczepienia allogenicznych komórek dawcy (z wyłączeniem komórek matczynych)

LUB są wszczepione, ale mają co najmniej 2 z następujących 4 warunków:

  • Spadający chimeryzm dawcy CD3 z co najmniej 3 ocenami oddzielonymi co najmniej 1 miesiącem przed czasem włączenia LUB < 5% ogólnego chimeryzmu dawcy we krwi i szpiku ≥3 miesiące po przeszczepie.

  • Niecałkowicie odtworzona odporność limfocytów T po ≥6 miesiącach (1 z następujących 2):

    • CD4 < 200/μl ORAZ CD45 komórkowa PHA < 50% dolnej granicy normy dla laboratorium;
    • CD4 CD45RA < 20% wszystkich komórek CD4 LUB Różnorodność receptorów komórek T Vb jest ograniczona, zdefiniowana jako 18/24 lub mniej rodzin poliklonalnych.
    • Brak komórek B dawcy LUB brak funkcji komórek B (immunoglobulina M izohemaglutyniny < 1:8 (nie grupa krwi AB) ORAZ wartości immunoglobuliny A (IgA) lub IgM poniżej zakresu referencyjnego dla wieku ORAZ jeśli nie otrzymują dożylnie immunoglobuliny (IVIG), brak ochrony poziom przeciwciał przeciwko immunizacji przeciw tężcowi x2).
    • Objawy kliniczne zgodne z uporczywym niedoborem odporności komórek T i B, np. przewlekła infekcja, w tym norowirus, wirus cytomegalii, ludzki wirus opryszczki typu 6; LUB ostra lub nawracająca infekcja (np. PJP), rozstrzenie oskrzeli, przewlekłe zapalenie zatok.

I

  • Nie mieć wcześniejszej ekspozycji na duże dawki busulfanu (dawka całkowita ≥10 mg/kg lub średnie narażenie skumulowane ≥40 mg*godz./l). Jeśli przewiduje się, że całkowita skumulowana wartość AUC, obejmująca poprzednią ekspozycję na busulfan plus dawkę do podania w tym protokole, wyniesie ≤60 mg*godz./l, wówczas pacjent kwalifikuje się, o ile spełnione są inne kryteria.
  • Brak kwalifikującego się medycznie rodzeństwa identycznego z HLA z prawidłowym układem odpornościowym, które mogłoby służyć jako alogeniczny dawca szpiku kostnego (dotyczy tylko nowo zdiagnozowanych pacjentów).

Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi Institutional Review Board (IRB).

Kryteria wyłączenia:

  • Testy czynnościowe wątroby (aminotransferaza asparaginianowa, transaminaza alaninowa, gamma-glutamylotransferaza) > trzykrotność górnej granicy normy dla laboratoryjnej i/lub bilirubiny całkowitej >1,50 mg/dl w momencie planowanego rozpoczęcia kondycjonowania busulfanem.
  • Wcześniejsza historia choroby żylno-okluzyjnej (zespół niedrożności zatok sinusoidalnych) wątroby.
  • Kwalifikujące się medycznie rodzeństwo dopasowane pod względem HLA (dotyczy tylko nowo zdiagnozowanych pacjentów).
  • Dowód zakażenia wirusem HIV przez reakcję łańcuchową polimerazy lub test antygenu p24.
  • Nietolerancja znieczulenia ogólnego i/lub pobrania szpiku lub pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (afereza) lub wprowadzenia cewnika do żyły centralnej.
  • Obecność stanu medycznego wskazującego, że przewiduje się, że przeżycie będzie krótsze niż 4 miesiące, na przykład konieczność wentylacji mechanicznej, ciężka niewydolność głównego układu narządów lub dowód poważnej, postępującej infekcji, która jest oporna na leczenie farmakologiczne.
  • Ciąża
  • Sytuacja społeczna wskazująca, że ​​rodzina może nie być w stanie przestrzegać procedur protokołu oraz zalecanej opieki medycznej i obserwacji.
  • Inne warunki, które w opinii kierownika badania i/lub współbadaczy stanowią przeciwwskazanie do infuzji transdukowanych komórek lub udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia genowa (AProArt)
Transfer genów dla ciężkiego złożonego niedoboru odporności z niedoborem Artemidy (ART-SCID) przy użyciu samoinaktywującego wektora lentiwirusowego (AProArt) do transdukcji autologicznych komórek krwiotwórczych CD34. Do selekcji komórek CD34 zostanie użyte urządzenie sortujące CliniMACS® CD34 Reagent System. Przed przeszczepem pacjenci będą kondycjonowani małą dawką busulfanu.
Urządzenie: Urządzenie do sortowania komórek CliniMACS® CD34 Reagent System
Przetwarzanie hematopoetycznych komórek progenitorowych w celu wyselekcjonowania komórek CD34 przy użyciu systemu odczynników CliniMACS® CD34 przed infuzją.
Lek: Busulfan
Busulfan jest nieswoistym dla cyklu komórkowego alkilującym środkiem przeciwnowotworowym, należącym do klasy alkilosulfonianów. Pacjenci otrzymają kondycjonującą dawkę busulfanu w małej dawce ukierunkowanej na 2 dni, aby osiągnąć skumulowane pole pod krzywą (AUC) wynoszące 20 mg*godz./l.
Inne nazwy:
  • Busulfex
Lek: AProArt-CD34
Uczestnicy zostaną poddani infuzji autologicznych komórek krwiotwórczych transdukowanych wektorem lentiwirusowym AProArt, który zawiera prawidłową formę DNA kwasu deoksyrybonukleinowego komplementarnego DCLRE1C, po subablacyjnym kondycjonowaniu busulfanem ukierunkowanym na ekspozycję.
Inne nazwy:
  • lentiwirusowa terapia genowa z użyciem AProArt

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
W celu wykazania, że pacjenci z ART-SCID otrzymujący infuzję AProArt-CD34 osiągają lepsze całkowite przeżycie (OS) w 24 miesiące po leczeniu preparatem AProArt-CD34 w porównaniu z ustalonym wynikiem 0% OS dla pacjentów, którzy nie otrzymują leczenia z powodu ART-SCID
Ramy czasowe: 24 miesiące
Stan przeżycia pacjenta oraz (jeśli dotyczy) przyczynę zgonu będą rejestrowane w celu oceny całkowitego przeżycia.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reconstrukcja immunologiczna komórek B po 24±2 miesiącach w porównaniu z historyczną kohortą kontrolną biorców przeszczepu allogenicznego
Ramy czasowe: 24 miesiące
Reconstytucja odporności komórek B będzie definiowana jako zaprzestanie terapii zastępczej immunoglobulin
24 miesiące
Liczba uczestników z rekonstrukcją immunologiczną limfocytów T w porównaniu z historycznymi grupami kontrolnymi, które otrzymały allogeniczne przeszczepy w leczeniu ART-SCID.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Odtworzenie odporności komórek T będzie definiowane jako obecność obu następujących cech: 1) a. CD3>1000/mm3; 2) CD4>500/mm3.
24 miesiące
Przeżycie wolne od zdarzeń
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zdarzenia definiuje się jako zgon, zastosowanie powtórnej infuzji komórek skorygowanych genetycznie w celu poprawy rekonstrukcji immunologicznej komórek T/B lub konieczność wykonania allogenicznego przeszczepienia komórek krwiotwórczych (HCT).
24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odzyskiwanie układu krwiotwórczego u pacjentów z ART-SCID, którzy otrzymują samoinaktywujące się (SIN) komórki CD34 transdukowane wektorem lentiwirusowym (AProArt) poprzez autologiczny przeszczep autologicznych komórek macierzystych z powtórnym wlewem.
Ramy czasowe: 5 lat
Pacjenci zostaną poddani badaniom krwi w celu zmierzenia pełnej morfologii krwi i różnicowania po powtórnym wlewie komórek skorygowanych genetycznie.
5 lat
Profil zdarzeń niepożądanych (AE) związany z interwencją badawczą od leczenia do 15 lat po procedurze transferu genu
Ramy czasowe: 15 lat
Kliniczne i laboratoryjne zdarzenia niepożądane mierzone za pomocą CTCAE V4
15 lat
Liczba uczestników, u których rekonstytucja komórek B trwała dłużej niż 24 miesiące, w tym liczba i funkcja komórek B
Ramy czasowe: 15 lat
Rekonstytucję komórek B zdefiniuje się jako obecność co najmniej dwóch z poniższych: 1) liczba komórek B >40/mm3; 2) Zaprzestanie terapii zastępczej immunoglobulinami; 3) Ochronne specyficzne odpowiedzi przeciwciał. Liczba uczestników spełniających definicję rekonstytucji komórek B zostanie zestawiona w tabeli.
15 lat
Skuteczność ukierunkowana na stosowanie busulfanu przy niskim narażeniu u niemowląt i dzieci, obliczona jako odsetek uczestników, których leczenie spełnia parametry badania, przy użyciu zwalidowanego modelu farmakokinetyki populacyjnej w celu obliczenia zindywidualizowanego klirensu busulfanu.
Ramy czasowe: 42 dni
Osiągnięcie ostatecznego docelowego skumulowanego AUC wynoszącego 20±2 mg*hr/l u około 90% pacjentów
42 dni
Różnorodność repertuarowa komórek T i B, oceniona poprzez analizę zmiennej sekwencji beta genu receptora komórek T (TCR-Vb) i receptorów przegrupowanych łańcuchów ciężkich immunoglobulin (IGH) oraz obliczenie różnorodności Indeks Shannona.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Mierzono poprzez głębokie sekwencjonowanie zmiennej sekwencji beta genu receptora komórek T (TCR) (TCR-Vb) i rearanżowanych receptorów łańcucha ciężkiego immunoglobuliny (IGH). Oczekuje się, że wskaźnik Shannona różnorodności będzie przekraczał 7,5 w ciągu 24 ± 2 miesięcy po leczeniu u 90% pacjentów.
24 miesiące
Określić, czy różnorodność receptorów komórek B po 6 miesiącach pozwala przewidzieć rekonstytucję komórek B w ciągu 15 lat, analizując zmienną sekwencję beta genu receptora komórek B i przegrupowane receptory łańcucha ciężkiego immunoglobulin oraz obliczając wskaźnik różnorodności Shannona.
Ramy czasowe: 15 lat
Oczekuje się, że indeks Shannona > 5 będzie biomarkerem odtwarzania komórek B. Różnorodność receptorów komórek B będzie mierzona w trakcie udziału w badaniu.
15 lat
Określić, czy po 6 miesiącach różnorodność receptorów limfocytów T (TCR) i/lub bezwzględna liczba CD3, CD4, naiwnych CD4 pozwalają przewidzieć rekonstytucję limfocytów T po 24 miesiącach lub potrzebę drugiego leczenia w ciągu 15-letniego okresu obserwacji.
Ramy czasowe: 15 lat
Różnorodność TCR-Vb oraz bezwzględna liczba CD3, CD4 i naiwnych CD4 będą mierzone po 6 miesiącach. Rekonstytucja limfocytów T będzie mierzona przez cały okres udziału w badaniu.
15 lat
Stabilność średniej liczby kopii wektora (VCN) i lokalizacji miejsc integracji wektorów w posortowanych komórkach T, B i komórkach NK, granulocytach i monocytach we krwi obwodowej w czasie po infuzji transdukowanych HSC.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Średnia liczba kopii wektorów (VCN) i lokalizacja miejsc integracji wektorów będą mierzone po 6±1, 12±1 i 24±2 miesiącach, a następnie corocznie przez 15 lat po infuzji AProArt-CD34. Średnia liczba VCN powinna wynosić >0,5 kopii/komórkę w limfocytach T i B oraz >0,01 w komórkach NK, mieloidalnych i granulocytach w ciągu 24±2 miesięcy po leczeniu.
24 miesiące
Charakterystyka miejsc insercji w wielu liniach komórkowych jako wskaźnik różnorodności, wszczepienie wieloliniowe i zestawienie wszelkiej ekspansji klonalnej, która może wskazywać na rozwój nowotworu złośliwego.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Miejsca wprowadzenia będą mierzone po 6±1, 12±1, 24±2 miesiącach i corocznie przez 15 lat po infuzji AProArt-CD34. Oczekuje się, że miejsca insercji komórek będą zróżnicowane i żaden klon nie będzie stanowił > 20% linii po 24 miesiącach.
24 miesiące
Potencjalne korzyści profilaktycznego sirolimusu w zmniejszaniu częstości występowania przemijającej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej (AIHA) po wlewie AProArt-CD34, jak oceniono na podstawie liczby uczestników z kliniczną diagnozą AIHA.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Występowanie autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej w ciągu 24 ± 2 miesięcy po wlewie po profilaktycznym podaniu syrolimusu, oceniane na podstawie monitorowania stężenia hemoglobiny, bezpośrednich i pośrednich wyników Coombsa, retikulocytów i dehydrogenazy mleczanowej. Oczekuje się, że częstość występowania AIHA wymagającej leczenia będzie wynosić <40% pacjentów przyjmujących profilaktycznie syrolimus.
24 miesiące
Pomiar wrażliwości na promieniowanie komórek NK krwi obwodowej w celu opracowania i walidacji szybkiego testu funkcjonalnego dla SCID wrażliwego na promieniowanie.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Opracowanie i walidacja testu na obecność SCID wrażliwego na promieniowanie w komórkach NK krwi obwodowej
24 miesiące
Siła AProArt-CD34 wskazana przez zdolność do różnicowania in vitro próbek uczestniczących w badaniu do limfocytów T i ocenę średniego VCN jako zastępczego markera siły działania.
Ramy czasowe: 5 lat
Wykazanie, że komórki CD34+ pacjenta po transdukcji mają zdolność różnicowania in vitro do limfocytów T i że średni VCN jest zastępczym markerem siły działania. Zostanie opracowany i zatwierdzony jeden lub więcej testów siły działania dla HSC CD34+ transdukowanych AProArt, które dadzą wyniki w ciągu 52 dni od transdukcji i korelację między nimi z VCN uzyskanym 6 i 14 dni po transdukcji AProArt.
5 lat
Wpływ celowego narażenia na niskie dawki busulfanu w kondycjonowaniu na wzrost pacjenta
Ramy czasowe: 5 lat
Wzrost (cm) i masa ciała (kg) pacjenta zostaną zmierzone i porównane z normami dla wieku
5 lat
Wpływ busulfanu na rozwój zębów pacjenta
Ramy czasowe: 5 lat
Przegląd historii stomatologicznych i notatek klinicznych zostanie przeprowadzony w celu porównania rozwoju zębów stałych z normami rozwoju wiekowego od 5 do 15 roku życia
5 lat
Wyniki zgłaszane przez pacjenta dotyczące poddania się leczeniu komórkami z korektą genetyczną, ocenione za pomocą kwestionariuszy PedsQL.
Ramy czasowe: 5 lat
Kwestionariusze Age-appropriate Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) będą przeprowadzane na początku badania oraz w latach 1, 2, 4, 8, 10, 12 i 15. Cztery domeny (Funkcjonowanie fizyczne, Funkcjonowanie emocjonalne, Funkcjonowanie społeczne i Funkcjonowanie szkolne) są oceniane odwrotnie w 5-punktowej skali Likerta i przeliczane na skalę 0-100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze rezultaty.
5 lat
Wpływ na rodzinę leczenia z użyciem komórek z korygowanymi genami.
Ramy czasowe: 15 lat
Kwestionariusz Wpływu Rodziny (PedsQL) Inwentarza Jakości Życia Pediatrycznego zostanie zastosowany na początku badania oraz w latach 1, 2, 4, 8, 10, 12 i 15. Odpowiedzi są wskazywane na 5-punktowej skali Likerta i przekształcane na skalę 0-100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze rezultaty.
15 lat
Wpływ interwencji badawczej na rozwój neurologiczny w czasie
Ramy czasowe: 5 lat
Neurodevelopment będzie oceniany w wieku 3, 5, 8, 11, 14 i 17 lat przy użyciu odpowiednich narzędzi dostosowanych do wieku (Skale Zachowań Adaptacyjnych Vineland, Inwentarz Oceniania Funkcji Wykonawczych, Ocena Behawioralna dla Dzieci, Skale Rozwoju Niemowląt Bayleya, Skale Inteligencji Wechslera, Kalifornijski Test Uczenia się Werbalnego, Test Ciągłej Wydajności Connersa, System Funkcji Wykonawczych Delisa-Kaplan oraz Test Osiągnięć Szerszego Zakresu). Wyniki będą porównywane z normami dla wieku 18 miesięcy oraz wieku 3, 5, 8, 11, 14 i 17 lat.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Śledczy

  • Główny śledczy: Morton Cowan, MD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2038

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2038

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-22799
  • CLIN2-10830 (Inny numer grantu/finansowania: California Institute of Regenerative Medicine)
  • CLIN2-17127 (Inny numer grantu/finansowania: California Institute of Regenerative Medicine)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestników, które leżą u podstaw wyników zgłoszonych w czasopismach naukowych (tekst, tabele, ryciny i załączniki) po usunięciu elementów umożliwiających identyfikację.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpoczyna się 3 miesiące i kończy 5 lat po opublikowaniu artykułu

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy mogą złożyć wniosek o dostęp do Komitetu Sterującego badania. Jeżeli wniosek zostanie uznany za uzasadniony pod względem metodologicznym, osoby żądające danych będą musiały podpisać umowę o dostęp do danych przed uzyskaniem dostępu.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj