Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczna terapia genowa dla SCID z niedoborem Artemidy

9 lutego 2024 zaktualizowane przez: Morton Cowan, University of California, San Francisco

Studium wykonalności fazy I/II transferu genów w przypadku ciężkiego złożonego niedoboru odporności z niedoborem artemidy (ART-SCID) przy użyciu samoinaktywującego się wektora lentiwirusowego (AProArt) do transdukcji autologicznych komórek krwiotwórczych CD34

Badanie to ma na celu ustalenie, czy nową metodę można zastosować w leczeniu ciężkiego złożonego niedoboru odporności (ART-SCID) z niedoborem artemidy, ciężkiej postaci pierwotnego niedoboru odporności spowodowanego mutacjami w genie DCLRE1C. Ta metoda polega na przeniesieniu normalnej kopii genu DCLRE1C do komórek macierzystych chorego pacjenta. Uczestnicy otrzymają infuzję komórek macierzystych transdukowanych samoinaktywującym się wektorem lentiwirusowym, który zawiera normalną kopię genu DCLRE1C. Przed infuzją otrzymają subablacyjne, ukierunkowane na dawkę kondycjonowanie busulfanem. Badanie ma na celu zbadanie, czy zabieg jest bezpieczny, czy można go wykonać zgodnie z metodami opisanymi w protokole oraz czy zabieg zapewni pacjentowi normalny układ odpornościowy. Łącznie 25 pacjentów zostanie zapisanych na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco do tego badania w jednym ośrodku, które będzie obserwowane przez 15 lat po infuzji. Istnieje nadzieja, że ​​ten rodzaj transferu genów może zapewnić lepsze wyniki dla pacjentów ART-SCID, którzy nie mają brata lub siostry, którzy mogliby zostać wykorzystani jako dawcy do przeszczepu komórek macierzystych lub u których nie udało się rozwinąć funkcjonującego układu odpornościowego po poprzedniej komórce macierzystej przeszczep.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dzieci z SCID na ogół nie przeżywają pierwszego roku życia bez ostatecznego leczenia. Obecnie najskuteczniejszym lekarstwem jest przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) z dopasowanym antygenem ludzkich leukocytów (HLA). Podczas gdy dopasowane rodzeństwo HCT może z powodzeniem leczyć ART-SCID, mniej niż 20% dzieci dotkniętych chorobą ma takiego dawcę, a nawet gdy dostępny jest dopasowany dawca z rodzeństwa, często dochodzi do niepełnej rekonstrukcji immunologicznej limfocytów T i B. ART-SCID jest najtrudniejszym rodzajem SCID do wyleczenia przez przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych z wykorzystaniem alternatywnych dawców. Wszczepienie zazwyczaj wymaga intensywnego kondycjonowania dużymi dawkami środków alkilujących, aby zapobiec odrzuceniu i otworzyć nisze szpiku. Pacjenci ci są również narażeni na wysokie ryzyko rozwoju choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), gdy używa się alternatywnych dawców. Zdecydowana większość pacjentów nie ma rekonstytucji limfocytów B i wymaga podawania infuzji immunoglobulin przez całe życie. Pacjenci z ART-SCID, którzy otrzymują duże dawki alkilatorów, zwłaszcza gdy stosuje się 2 środki, mają gorszą przeżywalność, nieprawidłowy rozwój zębów, endokrynopatie i niski wzrost w porównaniu z dziećmi narażonymi na żadne lub ograniczone alkilatory lub dzieci z typami SCID, które są niezwiązane z defektem naprawy DNA. Z tych powodów potrzebne jest bezpieczniejsze i skuteczniejsze podejście do leczenia ART-SCID. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych z korekcją genów może wyeliminować zarówno ryzyko GVHD, jak i potrzebę stosowania alkilatorów w celu zapobiegania odrzuceniu.

Projekt badania jest jednokohortowym, podłużnym eksperymentem z udziałem nierandomizowanych pacjentów leczonych raz wektorem lentiwirusowym w celu korekty genu SCID z niedoborem Artemidy po kondycjonowaniu busulfanem w małej dawce. Nie planuje się żadnej formalnej grupy kontrolnej do oceny bezpieczeństwa; raczej intensywne monitorowanie pierwszych 6 zapisanych wykluczy dalsze naliczanie w obecności sygnałów bezpieczeństwa, a długoterminowe bezpieczeństwo będzie monitorowane przez 15 lat. Komórki macierzyste szpiku kostnego zostaną pobrane od uczestników ważących ≤7,5 kilograma lub u których wcześniej nie powiodła się mobilizacja cytokin, a komórki macierzyste krwi obwodowej zmobilizowane cytokinami zostaną pobrane od uczestników ważących >7,5 kilograma. Komórki CD34 zostaną wyizolowane przy użyciu urządzenia do sortowania komórek CliniMACS® CD34 Reagent System. Komórki będą transdukowane wektorem lentiwirusowym AProArt. Wzmacniacze transdukcji zostaną wykorzystane do zwiększenia wydajności transdukcji w komórkach CD34+ krwi obwodowej od pacjentów poddawanych pobraniu komórek macierzystych krwi obwodowej. Te transdukowane komórki będą następnie kriokonserwowane, a porcje komórek zostaną poddane testom bezpieczeństwa i zarezerwowane do oceny mocy. Wszyscy pacjenci otrzymają ukierunkowane kondycjonowanie busulfanem przez 2 dni, aby osiągnąć skumulowane pole pod krzywą (AUC) wynoszące 20 mg*godz./l (ablacyjne skumulowane AUC wynosi 60-90 mg*godz./l). Po infuzji komórek stransdukowanych AProArt pacjenci będą oceniani po 4, 6, 8, 16 i 24 tygodniach w celu wykrycia transdukowanych genów jednojądrzastych komórek krwi obwodowej i, jeśli to możliwe, linii komórkowych, w tym komórek T, B, NK i granulocytów/komórek szpiku . Jeśli po 6 tygodniach (42 dniach) od infuzji nie ma dowodów na obecność komórek transdukowanych genami, zostanie podjęta decyzja dotycząca dalszego leczenia.

Po 42 dniu po przeszczepie biorcy będą obserwowani pod kątem toksyczności i trwałej rekonstytucji odporności komórek T i B. Rekonstytucja immunologiczna limfocytów T będzie regularnie monitorowana. Jeśli bezwzględna liczba neutrofilów wynosi < 200/µl lub liczba płytek krwi < 20 000/µl w 3 niezależnych oznaczeniach po 42 dniu po infuzji transdukowanych komórek, pacjent może otrzymać infuzję komórek zapasowych lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. Pacjenci z neutropenią przed kondycjonowaniem (neutropenia związana z SCID), ale reagujący na czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (GCSF), nie zostaną uznani za pacjentów z niepowodzeniem, pod warunkiem, że za pomocą GCSF można utrzymać bezwzględną liczbę neutrofili powyżej >500/µl.

Po 42 dniu pacjenci będą oceniani co tydzień do 12 tygodni po przeszczepie i od 16 tygodnia, co miesiąc do 6 miesiąca po przeszczepie, a następnie od 3 miesięcy do 24 miesiąca. Będą one następnie oceniane w odstępach 6-miesięcznych w latach 2-5 i corocznie do roku 15. Kontynuacja badania będzie obejmowała wypełnienie kwestionariuszy jakości życia i wykonanie testów neurorozwojowych.

Pacjentom z klinicznie nieodpowiednią rekonstytucją, niskim VCN lub innymi cechami sugerującymi klinicznie nieodpowiednią odpowiedź na początkową procedurę terapii genowej zostanie zaproponowany powtórny wlew komórek poddanych transdukcji genowej. Schematy kondycjonowania podawane przed powtórną procedurą terapii genowej mogą obejmować małe dawki busulfanu, inne kondycjonowanie lub brak kondycjonowania.

Do monitorowania bezpieczeństwa tego badania zostanie powołana niezależna Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB). DSMB będzie przeglądać wszystkie dane pod kątem bezpieczeństwa w regularnych odstępach czasu, w oparciu o liczbę zapisanych pacjentów, a także przeprowadzi specjalny pilny przegląd wszelkich poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z protokołem. Po rozpoczęciu badania DSMB dokona przeglądu wyników każdego z pierwszych 3 przypadków przed przystąpieniem do kolejnych pacjentów.

Produkt eksperymentalny (IND1711) do badania transferu genów ART-SCID nie jest dostępny w rozszerzonym dostępie. Zgodnie z 21 CFR Part 312.305(3) zespół zarządzający badaniem ustalił, że udostępnienie badanego produktu do rozszerzonego dostępu w tym czasie kolidowałoby z prowadzeniem i zakończeniem badania klinicznego oraz potencjalnym rozwojem przyszłego rozszerzonego dostępu. Badany produkt jest dostępny dla kwalifikujących się pacjentów poprzez udział w tym badaniu klinicznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Francisco (UCSF) Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 miesiące i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥2,0 miesięcy w chwili rozpoczęcia kondycjonowania busulfanem
  • Diagnoza typowego lub nieszczelnego ART-SCID:

Nowo zdiagnozowani pacjenci z ART-SCID muszą mieć:

  • niedobór artemidy; I
  • Liczba CD3 < 300 autologicznych komórek/µl (typowy ART-SCID) LUB spontaniczny chimeryzm matki, LUB liczba CD3 > 300/µl, ale z ograniczoną różnorodnością receptorów limfocytów T Vb, zdefiniowaną jako 18/24 lub mniej rodzin poliklonalnych.

ORAZ - odpowiedź komórek CD45 na mitogeny (PHA) < 50% dolnej granicy normy dla laboratorium (nieszczelny ART-SCID).

Pacjenci, u których zdiagnozowano ART-SCID zgodnie z powyższymi kryteriami, u których nie powiódł się przeszczep allogeniczny (w tym przeszczep rodzeństwa z dopasowanym HLA), mogą wziąć udział, jeśli spełniają poniższe kryteria:

- co najmniej 3 miesiące po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych bez dowodów wszczepienia allogenicznych komórek dawcy (z wyłączeniem komórek matczynych)

LUB są wszczepione, ale mają co najmniej 2 z następujących 4 warunków:

  • Spadający chimeryzm dawcy CD3 z co najmniej 3 ocenami oddzielonymi co najmniej 1 miesiącem przed czasem włączenia LUB < 5% ogólnego chimeryzmu dawcy we krwi i szpiku ≥3 miesiące po przeszczepie.

  • Niecałkowicie odtworzona odporność limfocytów T po ≥6 miesiącach (1 z następujących 2):

    • CD4 < 200/μl ORAZ CD45 komórkowa PHA < 50% dolnej granicy normy dla laboratorium;
    • CD4 CD45RA < 20% wszystkich komórek CD4 LUB Różnorodność receptorów komórek T Vb jest ograniczona, zdefiniowana jako 18/24 lub mniej rodzin poliklonalnych.
    • Brak komórek B dawcy LUB brak funkcji komórek B (immunoglobulina M izohemaglutyniny < 1:8 (nie grupa krwi AB) ORAZ wartości immunoglobuliny A (IgA) lub IgM poniżej zakresu referencyjnego dla wieku ORAZ jeśli nie otrzymują dożylnie immunoglobuliny (IVIG), brak ochrony poziom przeciwciał przeciwko immunizacji przeciw tężcowi x2).
    • Objawy kliniczne zgodne z uporczywym niedoborem odporności komórek T i B, np. przewlekła infekcja, w tym norowirus, wirus cytomegalii, ludzki wirus opryszczki typu 6; LUB ostra lub nawracająca infekcja (np. PJP), rozstrzenie oskrzeli, przewlekłe zapalenie zatok.

I

  • Nie mieć wcześniejszej ekspozycji na duże dawki busulfanu (dawka całkowita ≥10 mg/kg lub średnie narażenie skumulowane ≥40 mg*godz./l). Jeśli przewiduje się, że całkowita skumulowana wartość AUC, obejmująca poprzednią ekspozycję na busulfan plus dawkę do podania w tym protokole, wyniesie ≤60 mg*godz./l, wówczas pacjent kwalifikuje się, o ile spełnione są inne kryteria.
  • Brak kwalifikującego się medycznie rodzeństwa identycznego z HLA z prawidłowym układem odpornościowym, które mogłoby służyć jako alogeniczny dawca szpiku kostnego (dotyczy tylko nowo zdiagnozowanych pacjentów).

Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi Institutional Review Board (IRB).

Kryteria wyłączenia:

  • Testy czynnościowe wątroby (aminotransferaza asparaginianowa, transaminaza alaninowa, gamma-glutamylotransferaza) > trzykrotność górnej granicy normy dla laboratoryjnej i/lub bilirubiny całkowitej >1,50 mg/dl w momencie planowanego rozpoczęcia kondycjonowania busulfanem.
  • Wcześniejsza historia choroby żylno-okluzyjnej (zespół niedrożności zatok sinusoidalnych) wątroby.
  • Kwalifikujące się medycznie rodzeństwo dopasowane pod względem HLA (dotyczy tylko nowo zdiagnozowanych pacjentów).
  • Dowód zakażenia wirusem HIV przez reakcję łańcuchową polimerazy lub test antygenu p24.
  • Nietolerancja znieczulenia ogólnego i/lub pobrania szpiku lub pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (afereza) lub wprowadzenia cewnika do żyły centralnej.
  • Obecność stanu medycznego wskazującego, że przewiduje się, że przeżycie będzie krótsze niż 4 miesiące, na przykład konieczność wentylacji mechanicznej, ciężka niewydolność głównego układu narządów lub dowód poważnej, postępującej infekcji, która jest oporna na leczenie farmakologiczne.
  • Ciąża
  • Sytuacja społeczna wskazująca, że ​​rodzina może nie być w stanie przestrzegać procedur protokołu oraz zalecanej opieki medycznej i obserwacji.
  • Inne warunki, które w opinii kierownika badania i/lub współbadaczy stanowią przeciwwskazanie do infuzji transdukowanych komórek lub udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia genowa (AProArt)
Transfer genów dla ciężkiego złożonego niedoboru odporności z niedoborem Artemidy (ART-SCID) przy użyciu samoinaktywującego wektora lentiwirusowego (AProArt) do transdukcji autologicznych komórek krwiotwórczych CD34. Do selekcji komórek CD34 zostanie użyte urządzenie sortujące CliniMACS® CD34 Reagent System. Przed przeszczepem pacjenci będą kondycjonowani małą dawką busulfanu.
Lek: AProArt
Uczestnicy zostaną poddani infuzji autologicznych komórek krwiotwórczych transdukowanych wektorem lentiwirusowym AProArt, który zawiera prawidłową postać komplementarnego DNA kwasu dezoksyrybonukleinowego DCLRE1C, po otrzymaniu subablacyjnego, ukierunkowanego na ekspozycję kondycjonowania busulfanem.
Inne nazwy:
  • lentiwirusowa terapia genowa z użyciem AProArt
Urządzenie: Urządzenie do sortowania komórek CliniMACS® CD34 Reagent System
Przetwarzanie hematopoetycznych komórek progenitorowych w celu wyselekcjonowania komórek CD34 przy użyciu systemu odczynników CliniMACS® CD34 przed infuzją.
Lek: Busulfan
Busulfan jest nieswoistym dla cyklu komórkowego alkilującym środkiem przeciwnowotworowym, należącym do klasy alkilosulfonianów. Pacjenci otrzymają kondycjonującą dawkę busulfanu w małej dawce ukierunkowanej na 2 dni, aby osiągnąć skumulowane pole pod krzywą (AUC) wynoszące 20 mg*godz./l.
Inne nazwy:
  • Busulfex

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie pacjentów z ART-SCID, którzy otrzymują samoinaktywujące się (SIN) komórki CD34 transdukowane wektorem lentiwirusowym (AProArt) poprzez autologiczny przeszczep komórek macierzystych
Ramy czasowe: 2 lata
Status przeżycia pacjenta i (jeśli dotyczy) przyczyna śmierci zostaną zapisane w celu oceny całkowitego przeżycia.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dawka transdukowanych komórek AProArt
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Zostanie obliczona liczba komórek CD34 stransdukowanych AProArt podanych we wlewie na kg masy ciała, z docelową liczbą co najmniej 2x10e6 stransdukowanych komórek i do 15x10e6 stransdukowanych komórek na kilogram.
1 miesiąc
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem busulfanu
Ramy czasowe: 42 dni
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem będą mierzone przy użyciu wersji 4.0 CTCAE.
42 dni
Odzyskiwanie hematopoezy u pacjentów z ART-SCID, którzy otrzymują samoinaktywujące się (SIN) komórki CD34 transdukowane wektorem lentiwirusowym (AProArt) poprzez autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
Ramy czasowe: 1 rok
Pacjenci zostaną poddani badaniu krwi w celu zmierzenia pełnej morfologii krwi i różnicowania.
1 rok
Badania limfocytów w celu zmierzenia rekonstytucji układu odpornościowego u pacjentów, którzy otrzymali autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych CD34 transdukowanych wektorem lentiwirusowym AProArt po kondycjonowaniu małą dawką busulfanu
Ramy czasowe: 2 lata
Pacjenci zostaną poddani badaniom krwi w celu zmierzenia liczby i funkcji komórek T, B i NK.
2 lata
Swoiste miana przeciwciał do pomiaru ustanowienia funkcji odpornościowej u pacjentów, którzy otrzymali autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych CD34 transdukowanych wektorem lentiwirusowym AProArt po kondycjonowaniu małą dawką busulfanu
Ramy czasowe: 2 lata
Pacjenci zostaną poddani badaniom krwi w celu zmierzenia produkcji przeciwciał przeciwko toksoidowi tężcowemu, co udokumentowano osiągnięciem poziomów ochronnych po immunizacji.
2 lata
Poziomy immunoglobulin w celu pomiaru ustanowienia funkcji odpornościowej limfocytów B u pacjentów, którzy otrzymali autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych CD34 transdukowanych wektorem lentiwirusowym AProArt po kondycjonowaniu małą dawką busulfanu
Ramy czasowe: 2 lata
Pacjenci zostaną poddani badaniom krwi w celu zmierzenia poziomów krążących immunoglobulin.
2 lata
Wieloliniowe wszczepienie komórek krwiotwórczych transdukowanych wektorem lentiwirusowym AProArt
Ramy czasowe: 2 lata
Wszczepienie będzie mierzone poprzez wykonanie ilościowych testów PCR w celu wykrycia transdukowanych komórek w co najmniej dwóch z następujących linii: T, B, NK i granulocyt/szpik.
2 lata
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych komórek CD34 stransdukowanych wektorem lentiwirusowym (AProArt) z autoinaktywacji (SIN)
Ramy czasowe: 2 lata
Zdarzenia niepożądane będą mierzone za pomocą CTCAE wersja 4.0, w tym wszelkie zdarzenia onkogenne.
2 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Końcowe pole pod krzywą (AUC) ekspozycji na busulfan w małej dawce
Ramy czasowe: 42 dni
Końcowe pole pod krzywą (AUC) zostanie porównane z docelową skumulowaną wartością AUC wynoszącą 20±4 mg*godz./l.
42 dni
Różnorodność repertuaru u biorców terapii genowej ART-SCID po przeszczepie.
Ramy czasowe: 2 lata
Pomiar poprzez spektratypowanie rearanżowanych receptorów Vb receptora limfocytów T.
2 lata
Liczba kopii wektora utrzymująca się w czasie po infuzji transdukowanego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
Ramy czasowe: 2 lata
Badania laboratoryjne zmierzą liczbę kopii wektorów znalezionych w populacjach leukocytów krwi, w tym granulocytach, komórkach T, komórkach B i komórkach NK. Populacje komórek będą izolowane przez wirowanie w gradiencie, a następnie barwienie przeciwciałami monoklonalnymi i sortowanie przepływowe.
2 lata
Lokalizacja miejsc integracji wektorów w celu utrzymania zróżnicowanego repertuaru miejsc wstawiania
Ramy czasowe: 2 lata
Z mieszanej populacji leukocytów krwi, składników wyizolowanych gradientowo i sortowanych przepływowo (komórki T, B, szpikowe i NK), będą miały fragmenty genomowego DNA amplifikowane przez PCR za pośrednictwem łącznika. Przeprowadzone zostanie masowo równoległe sekwencjonowanie, a sekwencje DNA gospodarza łączące się między zintegrowanym wektorem a linkerami zostaną zmapowane do ludzkiego genomu przy użyciu oprogramowania BLAST. Określona zostanie genomowa lokalizacja każdego miejsca insercji i będzie monitorowana liczba komórek z tym samym miejscem insercji.
2 lata
Częstość występowania długotrwałych zdarzeń niepożądanych związanych z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych komórek CD34 stransdukowanych wektorem lentiwirusowym (SIN) (AProArt).
Ramy czasowe: 15 lat
Zdarzenia niepożądane będą mierzone przy użyciu CTCAE V4.0
15 lat
Długoterminowe przeżycie u pacjentów ART-SCID, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych samoinaktywujących się (SIN) komórek CD34 stransdukowanych wektorem lentiwirusowym (AProArt).
Ramy czasowe: 15 lat
Liczba uczestników z funkcją układu odpornościowego mierzoną liczbą i funkcją komórek T i B.
15 lat
Skuteczność wzmacniaczy transdukcji (dmPGE2 i LentiBOOST™) we wpływaniu na rekonstytucję immunologiczną u pacjentów ART-SCID.
Ramy czasowe: 5 lat
Badania laboratoryjne zmierzą liczbę kopii wektorowych (VCN).
5 lat
Skuteczność wzmacniaczy transdukcji (dmPGE2 i LentiBOOST™) we wpływaniu na rekonstytucję immunologiczną limfocytów T i B u pacjentów ART-SCID.
Ramy czasowe: 5 lat
Badania laboratoryjne będą mierzyć podzbiory limfocytów.
5 lat
Wpływ profilaktycznego sirolimusu na zmniejszenie występowania autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej po infuzji komórek z korekcją genów.
Ramy czasowe: 7 lat
Regularne monitorowanie retikulocytów, bezpośredniego, pośredniego Coombsa i LDH, począwszy od 12 tygodnia po infuzji.
7 lat
Wpływ leczenia powtórnym wlewem komórek skorygowanych genetycznie na przeżycie pacjentów, u których nie rozwinęła się odpowiednia odporność
Ramy czasowe: 15 lat
Status przeżycia pacjenta i (jeśli dotyczy) przyczyna śmierci zostaną zapisane w celu oceny całkowitego przeżycia.
15 lat
Dawka komórek transdukowanych AProArt z powtórną infuzją komórek z korekcją genów
Ramy czasowe: 5 lat
Liczba komórek CD34 stransdukowanych AProArt podanych we infuzji na kg masy ciała zostanie obliczona dla powtórnej infuzji, z docelową liczbą co najmniej 2x10e6 stransdukowanych komórek i do 15x10e6 stransdukowanych komórek na kilogram.
5 lat
Odzyskiwanie układu krwiotwórczego u pacjentów z ART-SCID, którzy otrzymują samoinaktywujące się (SIN) komórki CD34 transdukowane wektorem lentiwirusowym (AProArt) poprzez autologiczny przeszczep autologicznych komórek macierzystych z powtórnym wlewem.
Ramy czasowe: 5 lat
Pacjenci zostaną poddani badaniom krwi w celu zmierzenia pełnej morfologii krwi i różnicowania po powtórnym wlewie komórek skorygowanych genetycznie.
5 lat
Swoiste miana przeciwciał do pomiaru ustanowienia funkcji odpornościowej u pacjentów, którzy otrzymali powtórną infuzję AProArt transdukowanego wektorem lentiwirusowym autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych CD34
Ramy czasowe: 5 lat
Pacjenci zostaną poddani badaniom krwi po powtórnej infuzji komórek z korekcją genów w celu zmierzenia produkcji przeciwciał przeciwko toksoidowi tężcowemu, co udokumentowano osiągnięciem poziomów ochronnych po immunizacji.
5 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z autologicznym przeszczepem autologicznych komórek macierzystych z powtórnym wlewem samoinaktywujących się (SIN) komórek CD34 stransdukowanych wektorem lentiwirusowym (AProArt)
Ramy czasowe: 5 lat
Zdarzenia niepożądane będą mierzone po powtórnej infuzji komórek z korekcją genów przy użyciu CTCAE wersja 4.0, w tym wszelkie zdarzenia onkogenne.
5 lat
Różnorodność repertuaru w terapii genowej biorców ART-SCID po powtórzeniu infuzji komórek z korekcją genów.
Ramy czasowe: 5 lat
Pomiar poprzez spektratypowanie rearanżowanych receptorów komórek T Vb po powtórnym wlewie komórek z korekcją genu.
5 lat
Częstość występowania długotrwałych zdarzeń niepożądanych związanych z powtórnym przeszczepem autologicznych komórek macierzystych komórek CD34 transdukowanych wektorem lentiwirusowym (SIN) (AProArt).
Ramy czasowe: 15 lat
Zdarzenia niepożądane będą mierzone za pomocą CTCAE V4.0 po powtórnym wlewie komórek z korekcją genów.
15 lat
Liczba kopii wektora utrzymywała się w czasie po powtórnym wlewie transdukowanego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
Ramy czasowe: 5 lat
Badania laboratoryjne zmierzą liczbę kopii wektorów znalezionych w populacjach leukocytów krwi po powtórnym wlewie komórek z korekcją genów, w tym granulocytów, komórek T, komórek B i komórek NK. Populacje komórek będą izolowane przez wirowanie w gradiencie, a następnie barwienie przeciwciałami monoklonalnymi i sortowanie przepływowe.
5 lat
Zgłaszane przez pacjentów wyniki leczenia komórkami z korekcją genów, oceniane za pomocą kwestionariuszy PedsQL.
Ramy czasowe: 15 lat
Odpowiednie do wieku kwestionariusze PedsQL będą podawane na początku badania oraz w 1, 2, 4, 8, 10, 12 i 15 roku.
15 lat
Wpływ rodziny na poddanie się leczeniu komórkami z korekcją genów.
Ramy czasowe: 15 lat
Moduł PedsQL Family Impact będzie prowadzony na początku badania oraz w latach 1, 2, 4, 8, 10, 12 i 15.
15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Śledczy

  • Główny śledczy: Morton Cowan, MD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2038

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2038

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-22799
  • TR3-05535 (Inny numer grantu/finansowania: California Institute of Regenerative Medicine)
  • CLIN1-08363 (Inny numer grantu/finansowania: California Institute of Regenerative Medicine)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestników, które leżą u podstaw wyników zgłoszonych w czasopismach naukowych (tekst, tabele, ryciny i załączniki) po usunięciu elementów umożliwiających identyfikację.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpoczyna się 3 miesiące i kończy 5 lat po opublikowaniu artykułu

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy mogą złożyć wniosek o dostęp do Komitetu Sterującego badania. Jeżeli wniosek zostanie uznany za uzasadniony pod względem metodologicznym, osoby żądające danych będą musiały podpisać umowę o dostęp do danych przed uzyskaniem dostępu.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj