Аутологичная генная терапия SCID с дефицитом Artemis
9 февраля 2024 г. обновлено: Morton Cowan, University of California, San Francisco
Технико-экономическое обоснование фазы I / II переноса генов для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита с дефицитом артемиды (ART-SCID) с использованием самоинактивирующегося лентивирусного вектора (AProArt) для трансдукции аутологичных гемопоэтических клеток CD34
Это исследование направлено на то, чтобы определить, можно ли использовать новый метод для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита с дефицитом Артемиды (ART-SCID), тяжелой формы первичного иммунодефицита, вызванного мутациями в гене DCLRE1C.
Этот метод включает перенос нормальной копии гена DCLRE1C в стволовые клетки больного пациента.
Участники получат инфузию стволовых клеток, трансдуцированных самоинактивирующимся лентивирусным вектором, который содержит нормальную копию гена DCLRE1C.
Перед инфузией они получат субабляционное кондиционирование бусульфаном с целевой дозой.
В исследовании будет выяснено, безопасна ли процедура, можно ли ее проводить в соответствии с методами, описанными в протоколе, и обеспечит ли процедура нормальную иммунную систему пациента.
Всего в этом одноцентровом испытании в Калифорнийском университете в Сан-Франциско примут участие 25 пациентов, за которыми будут наблюдать в течение 15 лет после инфузии.
Есть надежда, что этот тип переноса генов может улучшить результаты для пациентов с АРТ-ТКИН, у которых нет брата или сестры, которых можно было бы использовать в качестве донора для трансплантации стволовых клеток, или у которых не удалось развить функционирующую иммунную систему после предыдущей пересадки стволовых клеток. пересадка.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Дети с ТКИН обычно не выживают после первого года жизни без радикального лечения. В настоящее время наиболее эффективным методом лечения является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HCT) с родственным человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA). В то время как совместимая родственная HCT может успешно лечить ART-SCID, менее 20% пораженных детей имеют такого донора, и даже когда подходящий родственный донор доступен, часто происходит неполное восстановление иммунитета Т- и В-клеток. ART-SCID является наиболее сложным типом SCID для лечения трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток с использованием альтернативных доноров. Для приживления обычно требуется интенсивное кондиционирование высокими дозами алкилирующих агентов, чтобы предотвратить отторжение и открыть ниши костного мозга. Эти пациенты также имеют высокий риск развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) при использовании альтернативных доноров. У подавляющего большинства пациентов восстановление В-клеток отсутствует, и им требуется пожизненное введение инфузий иммуноглобулинов. Пациенты с АРТ-ТКИД, получающие высокие дозы алкилаторов, особенно при использовании 2 препаратов, имеют более низкую выживаемость, аномальное развитие зубов, эндокринопатии и низкий рост по сравнению с детьми, не получавшими или получавшими ограниченное количество алкилаторов, или детьми с типами ТКИД, которые не связаны с дефектом репарации ДНК. По этим причинам необходим более безопасный и эффективный подход к лечению ART-SCID. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с коррекцией генов может устранить как риск РТПХ, так и потребность в алкилаторах для предотвращения отторжения.
Дизайн исследования представляет собой лонгитюдный эксперимент с одной когортой с участием нерандомизированных пациентов, однократно получавших лентивирусный вектор для генной коррекции SCID с дефицитом Artemis после кондиционирования низкими дозами бусульфана. Официальной контрольной группы для оценки безопасности не планируется; скорее, интенсивный мониторинг первоначальных 6 зарегистрированных участников будет препятствовать продолжению набора при наличии сигналов безопасности, а долгосрочная безопасность будет контролироваться в течение 15 лет. Стволовые клетки костного мозга будут собираться у участников, которые весят ≤7,5 кг или у которых ранее была неудачная мобилизация цитокинов, а мобилизованные цитокинами стволовые клетки периферической крови будут собираться у участников, весящих> 7,5 кг. Клетки CD34 будут выделены с использованием устройства для сортировки клеток CliniMACS® CD34 Reagent System. Клетки будут трансдуцированы лентивирусным вектором AProArt. Усилители трансдукции будут использоваться для повышения эффективности трансдукции в клетках CD34+ периферической крови у пациентов, которым проводят забор стволовых клеток периферической крови. Затем эти трансдуцированные клетки будут подвергнуты криоконсервации, а аликвоты клеток будут проверены на безопасность и зарезервированы для оценки активности. Все пациенты будут получать кондиционирование бусульфаном в течение 2 дней для достижения кумулятивной площади под кривой (AUC) 20 мг*ч/л (кумулятивная кумулятивная AUC составляет 60-90 мг*ч/л). После инфузии клеток, трансдуцированных AProArt, через 4, 6, 8, 16 и 24 недели пациенты будут обследованы на наличие генно-трансдуцированных мононуклеарных клеток периферической крови и, по возможности, клеточных линий, включая Т-, В-, NK- и гранулоцитарные/миелоидные клетки. . Если через 6 недель (42 дня) после инфузии нет признаков генно-трансдуцированных клеток, будет принято решение о дальнейшей терапии.
Через 42 дня после трансплантации реципиентов будут наблюдать на предмет токсичности и длительного восстановления Т- и В-клеточного иммунитета. Иммунное восстановление Т-клеток будет контролироваться на регулярной основе. Если абсолютное количество нейтрофилов < 200/мкл или тромбоцитов < 20 000/мкл при 3 независимых определениях после 42-го дня после инфузии трансдуцированных клеток, пациенту может быть назначена инфузия резервных клеток или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Пациенты с нейтропенией до кондиционирования (нейтропения, связанная с SCID), но реагирующие на гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF), не будут считаться неэффективными, при условии, что абсолютное число нейтрофилов может поддерживаться выше >500/мкл с помощью GCSF.
После 42-го дня пациенты будут оцениваться еженедельно в течение 12 недель после трансплантации и на 16-й неделе, ежемесячно в течение 6-го месяца после трансплантации, а затем 3 раза в месяц в течение 24-го месяца. Затем они будут оцениваться каждые 6 месяцев в течение 2-5 лет и ежегодно в течение 15 лет. Последующее наблюдение за исследованием будет включать заполнение вопросников качества жизни и проведение тестов на развитие нервной системы.
Пациентам с признаками клинически неадекватного восстановления, низкой VCN или любыми другими признаками, указывающими на клинически неадекватный ответ на первоначальную процедуру генной терапии, будет предложена повторная инфузия гентрансдуцированных клеток. Схемы кондиционирования, назначаемые перед повторной процедурой генной терапии, могут включать низкие дозы бусульфана, другие кондиционирования или отсутствие кондиционирования.
Независимый совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) будет назначен для мониторинга безопасности этого испытания. DSMB будет проверять все данные на предмет безопасности по регулярному графику, исходя из количества зарегистрированных субъектов, а также будет проводить специальную срочную проверку любых Серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с протоколом. По мере начала исследования DSMB рассмотрит результаты каждого из первых 3 случаев, прежде чем приступить к последующим пациентам.
Исследуемый продукт (IND1711) для исследования переноса генов ART-SCID недоступен для расширенного доступа. В соответствии с 21 CFR, часть 312.305(3), группа управления исследованием определила, что предоставление исследуемого продукта для использования в расширенном доступе в настоящее время будет мешать проведению и завершению клинического испытания и потенциальному развитию будущего использования в расширенном доступе. Исследуемый продукт доступен для подходящих пациентов благодаря участию в этом клиническом испытании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
25
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Morton Cowan, MD
- Номер телефона: 415-476-2188
- Электронная почта: Mort.Cowan@ucsf.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jennifer Puck, MD
- Номер телефона: 415 502-2090
- Электронная почта: Jennifer.Puck@ucsf.edu
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Рекрутинг
- University of California, San Francisco (UCSF) Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
2 месяца и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥2,0 месяцев на момент начала лечения бусульфаном
- Диагностика типичного или протекающего ART-SCID:
Пациенты с недавно диагностированным ART-SCID должны иметь:
- Дефицит Артемиды; И
- Количество CD3 < 300 аутологичных клеток/мкл (типичное ART-SCID) ИЛИ спонтанный материнский химеризм, ИЛИ количество CD3 >300/мкл, но с ограниченным разнообразием Т-клеточных рецепторов Vb, определяемым как 18/24 или меньше поликлональных семейств.
И - ответ клеток CD45 на митогены (PHA) < 50% нижнего предела нормального диапазона для лаборатории (протекающий ART-SCID).
Пациенты с диагнозом ART-SCID в соответствии с указанными выше критериями, которым не удалось выполнить аллогенную трансплантацию (включая HLA-совместимую трансплантацию братьев и сестер), могут участвовать, если они соответствуют следующим критериям:
- Прошло не менее 3 месяцев после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток без признаков приживления аллогенных донорских клеток (за исключением материнских клеток)
ИЛИ привиты, но имеют по крайней мере 2 из следующих 4 условий:
- Снижение донорского химеризма CD3 с по крайней мере 3 оценками, разделенными по крайней мере за 1 месяц до момента зачисления ИЛИ <5% общего донорского химеризма в крови и костном мозге через ≥3 месяцев после трансплантации.
Неполностью восстановленный Т-клеточный иммунитет через ≥6 месяцев (1 из следующих 2):
- CD4 < 200/мкл И PHA клеток CD45 < 50% нижнего предела нормы для лаборатории;
- CD4 CD45RA < 20% от общего количества клеток CD4 ИЛИ Разнообразие Т-клеточного рецептора Vb ограничено, определяется как 18/24 или менее поликлональных семейств.
- Отсутствие донорских В-клеток ИЛИ отсутствие функции В-клеток (соотношение изогемагглютининов иммуноглобулина M < 1:8 (не группа крови AB) И значения иммуноглобулина A (IgA) или IgM ниже референтного диапазона для возраста И, если не получают внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), отсутствие защитной уровень антител к столбнячной иммунизации x2).
- Клинические проявления, соответствующие стойкому иммунодефициту Т- и В-клеток, например, хроническая инфекция, включая норовирус, цитомегаловирус, вирус герпеса человека 6; ИЛИ острая или рецидивирующая инфекция (например, ПЯП), бронхоэктазы, хронический синусит.
И
- Ранее не подвергались воздействию высоких доз бусульфана (общая доза ≥10 мг/кг или среднее кумулятивное воздействие ≥40 мг*ч/л). Если общая кумулятивная AUC, включая предыдущую экспозицию бусульфана плюс доза, которая должна быть введена в соответствии с данным протоколом, составляет ≤60 мг*ч/л, то пациент соответствует критериям, если выполняются другие критерии.
- Нет подходящих с медицинской точки зрения HLA-идентичных братьев и сестер с нормальной иммунной системой, которые могли бы служить аллогенными донорами костного мозга (относится только к вновь диагностированным пациентам).
Письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями Институционального наблюдательного совета (IRB).
Критерий исключения:
- Функциональные пробы печени (аспартатаминотрансфераза, аланинтрансаминаза, гамма-глутамилтрансфераза) > в три раза превышают верхний предел нормы лабораторного и/или общего билирубина > 1,50 мг/дл на момент запланированного начала кондиционирования бусульфаном.
- В анамнезе веноокклюзионная болезнь (синусоидальный синдром обструкции) печени.
- Подходящие по медицинским показаниям HLA-совместимые братья и сестры (относится только к пациентам с недавно диагностированным заболеванием).
- Доказательства ВИЧ-инфекции с помощью полимеразной цепной реакции или тестирования на антиген p24.
- Не может переносить общую анестезию и/или забор костного мозга, забор стволовых клеток периферической крови (аферез) или установку центрального венозного катетера.
- Наличие медицинского состояния, указывающего на прогнозируемую выживаемость менее 4 месяцев, например, потребность в искусственной вентиляции легких, тяжелая недостаточность системы основных органов или признаки серьезной прогрессирующей инфекции, не поддающейся медикаментозной терапии.
- Беременность
- Социальная ситуация, указывающая на то, что семья может быть не в состоянии соблюдать протокольные процедуры и рекомендуемую медицинскую помощь и последующее наблюдение.
- Другие состояния, которые, по мнению главного исследователя и/или соисследователей, противопоказаны для инфузии трансдуцированных клеток или участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Генная терапия (АПроАрт)
Перенос гена при тяжелом комбинированном иммунодефиците с дефицитом артемиды (ART-SCID) с использованием самоинактивирующегося лентивирусного вектора (AProArt) для трансдукции аутологичных гемопоэтических клеток CD34.
Устройство сортировки CliniMACS® CD34 Reagent System будет использоваться для отбора клеток CD34.
Перед трансплантацией пациенты будут получать низкие дозы бусульфана.
|
Участникам будет проведена инфузия аутологичных гемопоэтических клеток, трансдуцированных лентивирусным вектором, AProArt, который содержит правильную форму ДНК комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоты DCLRE1C, после субабляционного кондиционирования бусульфана, направленного на экспозицию.
Другие имена:
Обработка гемопоэтических клеток-предшественников для отбора клеток CD34 с использованием системы реагентов CliniMACS® CD34 перед инфузией.
Бусульфан представляет собой неспецифический алкилирующий противоопухолевый агент клеточного цикла из класса алкилсульфонатов.
Пациенты будут получать низкие дозы бусульфана в течение 2 дней для достижения кумулятивной площади под кривой (AUC) 20 мг*ч/л.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость пациентов с ART-SCID, которые получают клетки CD34, трансдуцированные самоинактивирующимся (SIN) лентивирусным вектором (AProArt), посредством аутологичной трансплантации стволовых клеток
Временное ограничение: 2 года
|
Статус выживания пациента и (если применимо) причина смерти будут зарегистрированы для оценки общей выживаемости.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доза клеток, трансдуцированных AProArt
Временное ограничение: 1 месяц
|
Будет рассчитано количество трансдуцированных AProArt клеток CD34, введенных на кг массы тела, с целью по меньшей мере 2×106 трансдуцированных клеток и до 15×106 трансдуцированных клеток на килограмм.
|
1 месяц
|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, связанных с приемом бусульфана
Временное ограничение: 42 дня
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении, будут измеряться с использованием CTCAE версии 4.0.
|
42 дня
|
|
Восстановление гемопоэза у пациентов с ART-SCID, которые получают клетки CD34, трансдуцированные самоинактивирующимся (SIN) лентивирусным вектором (AProArt), посредством аутологичной трансплантации стволовых клеток.
Временное ограничение: 1 год
|
Пациенты будут проходить анализы крови для измерения полного анализа крови и дифференциала.
|
1 год
|
|
Исследования лимфоцитов для измерения восстановления иммунной системы у пациентов, перенесших трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток CD34, трансдуцированных лентивирусным вектором AProArt, после кондиционирования низкими дозами бусульфана
Временное ограничение: 2 года
|
Пациенты будут проходить анализы крови для измерения количества и функции Т-, В- и NK-клеток.
|
2 года
|
|
Титры специфических антител для измерения установления иммунной функции у пациентов, которые получили аутологичный трансплантат гемопоэтических стволовых клеток CD34, трансдуцированный лентивирусным вектором AProArt, после кондиционирования низкими дозами бусульфана
Временное ограничение: 2 года
|
Пациенты будут проходить анализы крови для измерения выработки антител к столбнячному анатоксину, что подтверждается достижением защитного уровня после иммунизации.
|
2 года
|
|
Уровни иммуноглобулина для измерения установления иммунной функции В-клеток у пациентов, которые получили аутологичный трансплантат гемопоэтических стволовых клеток CD34, трансдуцированный лентивирусным вектором AProArt, после кондиционирования низкими дозами бусульфана
Временное ограничение: 2 года
|
Пациенты будут проходить анализы крови для измерения уровня циркулирующих иммуноглобулинов.
|
2 года
|
|
Многолинейное приживление гемопоэтических клеток, трансдуцированных лентивирусным вектором AProArt
Временное ограничение: 2 года
|
Приживление будет измеряться путем проведения количественных анализов ПЦР для обнаружения трансдуцированных клеток по крайней мере в двух из следующих линий: Т, В, NK и гранулоцитов/миелоидных клеток.
|
2 года
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с трансплантацией аутологичных стволовых клеток клеток CD34, трансдуцированных самоинактивирующимся (SIN) лентивирусным вектором (AProArt)
Временное ограничение: 2 года
|
Нежелательные явления будут измеряться с использованием CTCAE версии 4.0, включая любые онкогенные явления.
|
2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечная площадь под кривой (AUC) воздействия низких доз бусульфана
Временное ограничение: 42 дня
|
Окончательная площадь под кривой (AUC) будет сравниваться с целевой кумулятивной AUC 20±4 мг*ч/л.
|
42 дня
|
|
Разнообразие репертуара у реципиентов ART-SCID после трансплантационной генной терапии.
Временное ограничение: 2 года
|
Измерение посредством спектрального типирования рецепторов Т-клеток с перегруппировкой Vb.
|
2 года
|
|
Количество копий вектора сохраняется с течением времени после инфузии трансдуцированного трансплантата гемопоэтических стволовых клеток.
Временное ограничение: 2 года
|
Лабораторные исследования позволят измерить количество копий вектора, обнаруженных в популяциях лейкоцитов крови, включая гранулоциты, Т-клетки, В-клетки и NK-клетки.
Популяции клеток будут выделены центрифугированием в градиенте с последующим окрашиванием моноклональными антителами и проточной сортировкой.
|
2 года
|
|
Расположение сайтов интеграции векторов для поддержания разнообразного репертуара сайтов вставки
Временное ограничение: 2 года
|
Из смешанной популяции лейкоцитов крови, градиентно выделенных и отсортированных по потоку компонентов (Т-, В-, миелоидные и NK-клетки) будут фрагменты геномной ДНК, амплифицированные с помощью линкер-опосредованной ПЦР.
Будет проведено массовое параллельное секвенирование, и последовательности ДНК-стыковки между интегрированным вектором и линкерами будут картированы в геноме человека с использованием программного обеспечения BLAST.
Будет определено геномное местоположение каждого сайта вставки, и будет отслеживаться количество клеток с одним и тем же сайтом вставки.
|
2 года
|
|
Частота долгосрочных нежелательных явлений, связанных с трансплантацией аутологичных стволовых клеток клеток CD34, трансдуцированных самоинактивирующимся (SIN) лентивирусным вектором (AProArt).
Временное ограничение: 15 лет
|
Нежелательные явления будут измеряться с помощью CTCAE V4.0.
|
15 лет
|
|
Долгосрочная выживаемость у пациентов с ART-SCID, которым проводится трансплантация аутологичных стволовых клеток клеток CD34, трансдуцированных самоинактивирующимся (SIN) лентивирусным вектором (AProArt).
Временное ограничение: 15 лет
|
Количество участников с функцией иммунной системы, измеряемой количеством и функцией Т- и В-клеток.
|
15 лет
|
|
Эффективность усилителей трансдукции (dmPGE2 и LentiBOOST™) для воздействия на восстановление иммунитета у пациентов с АРТ-ТКИД.
Временное ограничение: 5 лет
|
Лабораторные исследования будут измерять количество копий вектора (VCN).
|
5 лет
|
|
Эффективность усилителей трансдукции (dmPGE2 и LentiBOOST™) для воздействия на восстановление иммунитета Т- и В-клеток у пациентов с АРТ-ТКИД.
Временное ограничение: 5 лет
|
Лабораторные исследования будут измерять субпопуляции лимфоцитов.
|
5 лет
|
|
Влияние профилактического сиролимуса на уменьшение возникновения аутоиммунной гемолитической анемии после инфузии клеток с исправленными генами.
Временное ограничение: 7 лет
|
Регулярный мониторинг ретикулоцитов, прямого Кумбса, непрямого Кумбса и ЛДГ, начиная с 12-й недели после инфузии.
|
7 лет
|
|
Влияние лечения повторной инфузией геноткорректированных клеток на выживаемость пациентов, у которых не выработался адекватный иммунитет
Временное ограничение: 15 лет
|
Статус выживания пациента и (если применимо) причина смерти будут зарегистрированы для оценки общей выживаемости.
|
15 лет
|
|
Доза клеток, трансдуцированных AProArt, с повторной инфузией клеток с генокоррекцией
Временное ограничение: 5 лет
|
Количество клеток CD34, трансдуцированных AProArt, вводимых на кг массы тела, рассчитывают для повторной инфузии с целью не менее 2×106 трансдуцированных клеток и до 15×106 трансдуцированных клеток на килограмм.
|
5 лет
|
|
Восстановление гемопоэза у пациентов с ART-SCID, которые получают клетки CD34, трансдуцированные самоинактивирующимся (SIN) лентивирусным вектором (AProArt), посредством повторной инфузии трансплантата аутологичных стволовых клеток.
Временное ограничение: 5 лет
|
Пациенты будут проходить анализы крови для измерения полного анализа крови и дифференциальной диагностики после повторной инфузии клеток с исправленными генами.
|
5 лет
|
|
Титры специфических антител для измерения установления иммунной функции у пациентов, получивших повторную инфузию аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток CD34, трансдуцированной лентивирусным вектором AProArt
Временное ограничение: 5 лет
|
Пациенты будут проходить анализы крови после повторной инфузии генно-скорректированных клеток для измерения выработки антител к столбнячному анатоксину, что подтверждается достижением защитных уровней после иммунизации.
|
5 лет
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с повторной инфузией трансплантата аутологичных стволовых клеток клеток CD34, трансдуцированных самоинактивирующимся (SIN) лентивирусным вектором (AProArt)
Временное ограничение: 5 лет
|
Нежелательные явления будут измеряться после повторной инфузии клеток с генокоррекцией с использованием CTCAE версии 4.0, включая любые онкогенные явления.
|
5 лет
|
|
Разнообразие репертуара реципиентов ART-SCID после генной терапии после повторной инфузии клеток с генокоррекцией.
Временное ограничение: 5 лет
|
Измерение путем спектрального типирования рецепторов Т-клеток Vb, перестроенных после повторной инфузии клеток с исправленными генами.
|
5 лет
|
|
Частота долгосрочных нежелательных явлений, связанных с повторной аутологичной трансплантацией стволовых клеток клеток CD34, трансдуцированных самоинактивирующимся (SIN) лентивирусным вектором (AProArt).
Временное ограничение: 15 лет
|
Нежелательные явления будут измеряться с помощью CTCAE V4.0 после повторной инфузии клеток с генокоррекцией.
|
15 лет
|
|
Число копий вектора сохраняется с течением времени после повторной инфузии трансдуцированного трансплантата гемопоэтических стволовых клеток.
Временное ограничение: 5 лет
|
Лабораторные исследования позволят измерить количество копий вектора, обнаруженных в популяциях лейкоцитов крови после повторной инфузии клеток с генокоррекцией, включая гранулоциты, Т-клетки, В-клетки и NK-клетки.
Популяции клеток будут выделены центрифугированием в градиенте с последующим окрашиванием моноклональными антителами и проточной сортировкой.
|
5 лет
|
|
Пациент сообщил о результатах лечения клетками с генокоррекцией, которые оценивались с помощью опросников PedsQL.
Временное ограничение: 15 лет
|
Анкеты PedsQL, соответствующие возрасту, будут проводиться на исходном уровне и в 1, 2, 4, 8, 10, 12 и 15 лет.
|
15 лет
|
|
Влияние на семью прохождения лечения клетками с исправленными генами.
Временное ограничение: 15 лет
|
Модуль PedsQL Family Impact будет применяться на исходном уровне и в 1, 2, 4, 8, 10, 12 и 15 годы.
|
15 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Morton Cowan, MD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Candotti F, Shaw KL, Muul L, Carbonaro D, Sokolic R, Choi C, Schurman SH, Garabedian E, Kesserwan C, Jagadeesh GJ, Fu PY, Gschweng E, Cooper A, Tisdale JF, Weinberg KI, Crooks GM, Kapoor N, Shah A, Abdel-Azim H, Yu XJ, Smogorzewska M, Wayne AS, Rosenblatt HM, Davis CM, Hanson C, Rishi RG, Wang X, Gjertson D, Yang OO, Balamurugan A, Bauer G, Ireland JA, Engel BC, Podsakoff GM, Hershfield MS, Blaese RM, Parkman R, Kohn DB. Gene therapy for adenosine deaminase-deficient severe combined immune deficiency: clinical comparison of retroviral vectors and treatment plans. Blood. 2012 Nov 1;120(18):3635-46. doi: 10.1182/blood-2012-02-400937. Epub 2012 Sep 11.
- Varni JW, Seid M, Kurtin PS. PedsQL 4.0: reliability and validity of the Pediatric Quality of Life Inventory version 4.0 generic core scales in healthy and patient populations. Med Care. 2001 Aug;39(8):800-12. doi: 10.1097/00005650-200108000-00006.
- Howe SJ, Mansour MR, Schwarzwaelder K, Bartholomae C, Hubank M, Kempski H, Brugman MH, Pike-Overzet K, Chatters SJ, de Ridder D, Gilmour KC, Adams S, Thornhill SI, Parsley KL, Staal FJ, Gale RE, Linch DC, Bayford J, Brown L, Quaye M, Kinnon C, Ancliff P, Webb DK, Schmidt M, von Kalle C, Gaspar HB, Thrasher AJ. Insertional mutagenesis combined with acquired somatic mutations causes leukemogenesis following gene therapy of SCID-X1 patients. J Clin Invest. 2008 Sep;118(9):3143-50. doi: 10.1172/JCI35798.
- Buckley RH. The multiple causes of human SCID. J Clin Invest. 2004 Nov;114(10):1409-11. doi: 10.1172/JCI23571.
- Gatti RA, Meuwissen HJ, Allen HD, Hong R, Good RA. Immunological reconstitution of sex-linked lymphopenic immunological deficiency. Lancet. 1968 Dec 28;2(7583):1366-9. doi: 10.1016/s0140-6736(68)92673-1. No abstract available.
- Chan A, Scalchunes C, Boyle M, Puck JM. Early vs. delayed diagnosis of severe combined immunodeficiency: a family perspective survey. Clin Immunol. 2011 Jan;138(1):3-8. doi: 10.1016/j.clim.2010.09.010. Epub 2010 Oct 28.
- Chan K, Puck JM. Development of population-based newborn screening for severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2005 Feb;115(2):391-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.10.012.
- Kwan A, Puck JM. History and current status of newborn screening for severe combined immunodeficiency. Semin Perinatol. 2015 Apr;39(3):194-205. doi: 10.1053/j.semperi.2015.03.004. Epub 2015 Apr 30.
- Pai SY, Logan BR, Griffith LM, Buckley RH, Parrott RE, Dvorak CC, Kapoor N, Hanson IC, Filipovich AH, Jyonouchi S, Sullivan KE, Small TN, Burroughs L, Skoda-Smith S, Haight AE, Grizzle A, Pulsipher MA, Chan KW, Fuleihan RL, Haddad E, Loechelt B, Aquino VM, Gillio A, Davis J, Knutsen A, Smith AR, Moore TB, Schroeder ML, Goldman FD, Connelly JA, Porteus MH, Xiang Q, Shearer WT, Fleisher TA, Kohn DB, Puck JM, Notarangelo LD, Cowan MJ, O'Reilly RJ. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46. doi: 10.1056/NEJMoa1401177.
- Dorsey MJ, Dvorak CC, Cowan MJ, Puck JM. Treatment of infants identified as having severe combined immunodeficiency by means of newborn screening. J Allergy Clin Immunol. 2017 Mar;139(3):733-742. doi: 10.1016/j.jaci.2017.01.005.
- Dvorak CC, Hassan A, Slatter MA, Honig M, Lankester AC, Buckley RH, Pulsipher MA, Davis JH, Gungor T, Gabriel M, Bleesing JH, Bunin N, Sedlacek P, Connelly JA, Crawford DF, Notarangelo LD, Pai SY, Hassid J, Veys P, Gennery AR, Cowan MJ. Comparison of outcomes of hematopoietic stem cell transplantation without chemotherapy conditioning by using matched sibling and unrelated donors for treatment of severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2014 Oct;134(4):935-943.e15. doi: 10.1016/j.jaci.2014.06.021. Epub 2014 Aug 7.
- Neven B, Leroy S, Decaluwe H, Le Deist F, Picard C, Moshous D, Mahlaoui N, Debre M, Casanova JL, Dal Cortivo L, Madec Y, Hacein-Bey-Abina S, de Saint Basile G, de Villartay JP, Blanche S, Cavazzana-Calvo M, Fischer A. Long-term outcome after hematopoietic stem cell transplantation of a single-center cohort of 90 patients with severe combined immunodeficiency. Blood. 2009 Apr 23;113(17):4114-24. doi: 10.1182/blood-2008-09-177923. Epub 2009 Jan 23.
- Schuetz C, Neven B, Dvorak CC, Leroy S, Ege MJ, Pannicke U, Schwarz K, Schulz AS, Hoenig M, Sparber-Sauer M, Gatz SA, Denzer C, Blanche S, Moshous D, Picard C, Horn BN, de Villartay JP, Cavazzana M, Debatin KM, Friedrich W, Fischer A, Cowan MJ. SCID patients with ARTEMIS vs RAG deficiencies following HCT: increased risk of late toxicity in ARTEMIS-deficient SCID. Blood. 2014 Jan 9;123(2):281-9. doi: 10.1182/blood-2013-01-476432. Epub 2013 Oct 21. Erratum In: Blood. 2018 Dec 6;132(23):2527.
- Wahlstrom JT, Dvorak CC, Cowan MJ. Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Severe Combined Immunodeficiency. Curr Pediatr Rep. 2015 Mar 1;3(1):1-10. doi: 10.1007/s40124-014-0071-7.
- Horn B, Cowan MJ. Unresolved issues in hematopoietic stem cell transplantation for severe combined immunodeficiency: need for safer conditioning and reduced late effects. J Allergy Clin Immunol. 2013 May;131(5):1306-11. doi: 10.1016/j.jaci.2013.03.014.
- Cowan MJ, Gennery AR. Radiation-sensitive severe combined immunodeficiency: The arguments for and against conditioning before hematopoietic cell transplantation--what to do? J Allergy Clin Immunol. 2015 Nov;136(5):1178-85. doi: 10.1016/j.jaci.2015.04.027. Epub 2015 Jun 6.
- Cicalese MP, Aiuti A. Clinical applications of gene therapy for primary immunodeficiencies. Hum Gene Ther. 2015 Apr;26(4):210-9. doi: 10.1089/hum.2015.047.
- Cavazzana-Calvo M, Fischer A. Gene therapy for severe combined immunodeficiency: are we there yet? J Clin Invest. 2007 Jun;117(6):1456-65. doi: 10.1172/JCI30953.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
- Greene MR, Lockey T, Mehta PK, Kim YS, Eldridge PW, Gray JT, Sorrentino BP. Transduction of human CD34+ repopulating cells with a self-inactivating lentiviral vector for SCID-X1 produced at clinical scale by a stable cell line. Hum Gene Ther Methods. 2012 Oct;23(5):297-308. doi: 10.1089/hgtb.2012.150. Epub 2012 Nov 7.
- De Ravin SS, Wu X, Moir S, Anaya-O'Brien S, Kwatemaa N, Littel P, Theobald N, Choi U, Su L, Marquesen M, Hilligoss D, Lee J, Buckner CM, Zarember KA, O'Connor G, McVicar D, Kuhns D, Throm RE, Zhou S, Notarangelo LD, Hanson IC, Cowan MJ, Kang E, Hadigan C, Meagher M, Gray JT, Sorrentino BP, Malech HL, Kardava L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. Sci Transl Med. 2016 Apr 20;8(335):335ra57. doi: 10.1126/scitranslmed.aad8856. Erratum In: Sci Transl Med. 2016 Jun 1;8(341):341er5.
- Kwan A, Hu D, Song M, Gomes H, Brown DR, Bourque T, Gonzalez-Espinosa D, Lin Z, Cowan MJ, Puck JM. Successful newborn screening for SCID in the Navajo Nation. Clin Immunol. 2015 May;158(1):29-34. doi: 10.1016/j.clim.2015.02.015. Epub 2015 Mar 8.
- Li L, Drayna D, Hu D, Hayward A, Gahagan S, Pabst H, Cowan MJ. The gene for severe combined immunodeficiency disease in Athabascan-speaking Native Americans is located on chromosome 10p. Am J Hum Genet. 1998 Jan;62(1):136-44. doi: 10.1086/301688.
- Li L, Moshous D, Zhou Y, Wang J, Xie G, Salido E, Hu D, de Villartay JP, Cowan MJ. A founder mutation in Artemis, an SNM1-like protein, causes SCID in Athabascan-speaking Native Americans. J Immunol. 2002 Jun 15;168(12):6323-9. doi: 10.4049/jimmunol.168.12.6323.
- Li L, Salido E, Zhou Y, Bhattacharyya S, Yannone SM, Dunn E, Meneses J, Feeney AJ, Cowan MJ. Targeted disruption of the Artemis murine counterpart results in SCID and defective V(D)J recombination that is partially corrected with bone marrow transplantation. J Immunol. 2005 Feb 15;174(4):2420-8. doi: 10.4049/jimmunol.174.4.2420.
- Xiao Z, Dunn E, Singh K, Khan IS, Yannone SM, Cowan MJ. A non-leaky Artemis-deficient mouse that accurately models the human severe combined immune deficiency phenotype, including resistance to hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Jan;15(1):1-11. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.10.026.
- Multhaup M, Karlen AD, Swanson DL, Wilber A, Somia NV, Cowan MJ, McIvor RS. Cytotoxicity associated with artemis overexpression after lentiviral vector-mediated gene transfer. Hum Gene Ther. 2010 Jul;21(7):865-75. doi: 10.1089/hum.2009.162.
- Multhaup MM, Podetz-Pedersen KM, Karlen AD, Olson ER, Gunther R, Somia NV, Blazar BR, Cowan MJ, McIvor RS. Role of transgene regulation in ex vivo lentiviral correction of artemis deficiency. Hum Gene Ther. 2015 Apr;26(4):232-43. doi: 10.1089/hum.2014.062. Epub 2015 Apr 13.
- Punwani D, Kawahara M, Yu J, Sanford U, Roy S, Patel K, Carbonaro DA, Karlen AD, Khan S, Cornetta K, Rothe M, Schambach A, Kohn DB, Malech HL, McIvor RS, Puck JM, Cowan MJ. Lentivirus Mediated Correction of Artemis-Deficient Severe Combined Immunodeficiency. Hum Gene Ther. 2017 Jan;28(1):112-124. doi: 10.1089/hum.2016.064. Epub 2016 Sep 7.
- Yeager AM, Shinn C, Shinohara M, Pardoll DM. Hematopoietic cell transplantation in the twitcher mouse. The effects of pretransplant conditioning with graded doses of busulfan. Transplantation. 1993 Jul;56(1):185-90. doi: 10.1097/00007890-199307000-00034.
- Modlich U, Navarro S, Zychlinski D, Maetzig T, Knoess S, Brugman MH, Schambach A, Charrier S, Galy A, Thrasher AJ, Bueren J, Baum C. Insertional transformation of hematopoietic cells by self-inactivating lentiviral and gammaretroviral vectors. Mol Ther. 2009 Nov;17(11):1919-28. doi: 10.1038/mt.2009.179. Epub 2009 Aug 11.
- O'Marcaigh AS, DeSantes K, Hu D, Pabst H, Horn B, Li L, Cowan MJ. Bone marrow transplantation for T-B- severe combined immunodeficiency disease in Athabascan-speaking native Americans. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(7):703-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1702831.
- Grunebaum E, Roifman CM. Bone marrow transplantation using HLA-matched unrelated donors for patients suffering from severe combined immunodeficiency. Immunol Allergy Clin North Am. 2010 Feb;30(1):63-73. doi: 10.1016/j.iac.2009.11.001.
- Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD, Kohn DB, Puck JM, Pai SY, Ballard B, Bauer SC, Bleesing JJ, Boyle M, Brower A, Buckley RH, van der Burg M, Burroughs LM, Candotti F, Cant AJ, Chatila T, Cunningham-Rundles C, Dinauer MC, Dvorak CC, Filipovich AH, Fleisher TA, Bobby Gaspar H, Gungor T, Haddad E, Hovermale E, Huang F, Hurley A, Hurley M, Iyengar S, Kang EM, Logan BR, Long-Boyle JR, Malech HL, McGhee SA, Modell F, Modell V, Ochs HD, O'Reilly RJ, Parkman R, Rawlings DJ, Routes JM, Shearer WT, Small TN, Smith H, Sullivan KE, Szabolcs P, Thrasher A, Torgerson TR, Veys P, Weinberg K, Zuniga-Pflucker JC; workshop participants. Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) report. J Allergy Clin Immunol. 2014 Feb;133(2):335-47. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.052. Epub 2013 Oct 15.
- Ferrua F, Brigida I, Aiuti A. Update on gene therapy for adenosine deaminase-deficient severe combined immunodeficiency. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010 Dec;10(6):551-6. doi: 10.1097/ACI.0b013e32833fea85.
- Multhaup MM, Gurram S, Podetz-Pedersen KM, Karlen AD, Swanson DL, Somia NV, Hackett PB, Cowan MJ, McIvor RS. Characterization of the human artemis promoter by heterologous gene expression in vitro and in vivo. DNA Cell Biol. 2011 Oct;30(10):751-61. doi: 10.1089/dna.2011.1244. Epub 2011 Jun 10.
- Heimall J, Puck J, Buckley R, Fleisher TA, Gennery AR, Neven B, Slatter M, Haddad E, Notarangelo LD, Baker KS, Dietz AC, Duncan C, Pulsipher MA, Cowan MJ. Current Knowledge and Priorities for Future Research in Late Effects after Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HCT) for Severe Combined Immunodeficiency Patients: A Consensus Statement from the Second Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium International Conference on Late Effects after Pediatric HCT. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Mar;23(3):379-387. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.12.619. Epub 2017 Jan 6.
- Pai SY, Cowan MJ. Stem cell transplantation for primary immunodeficiency diseases: the North American experience. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2014 Dec;14(6):521-6. doi: 10.1097/ACI.0000000000000115.
- Hacein-Bey-Abina S, Hauer J, Lim A, Picard C, Wang GP, Berry CC, Martinache C, Rieux-Laucat F, Latour S, Belohradsky BH, Leiva L, Sorensen R, Debre M, Casanova JL, Blanche S, Durandy A, Bushman FD, Fischer A, Cavazzana-Calvo M. Efficacy of gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2010 Jul 22;363(4):355-64. doi: 10.1056/NEJMoa1000164.
- Hacein-Bey Abina S, Gaspar HB, Blondeau J, Caccavelli L, Charrier S, Buckland K, Picard C, Six E, Himoudi N, Gilmour K, McNicol AM, Hara H, Xu-Bayford J, Rivat C, Touzot F, Mavilio F, Lim A, Treluyer JM, Heritier S, Lefrere F, Magalon J, Pengue-Koyi I, Honnet G, Blanche S, Sherman EA, Male F, Berry C, Malani N, Bushman FD, Fischer A, Thrasher AJ, Galy A, Cavazzana M. Outcomes following gene therapy in patients with severe Wiskott-Aldrich syndrome. JAMA. 2015 Apr 21;313(15):1550-63. doi: 10.1001/jama.2015.3253.
- Braun CJ, Boztug K, Paruzynski A, Witzel M, Schwarzer A, Rothe M, Modlich U, Beier R, Gohring G, Steinemann D, Fronza R, Ball CR, Haemmerle R, Naundorf S, Kuhlcke K, Rose M, Fraser C, Mathias L, Ferrari R, Abboud MR, Al-Herz W, Kondratenko I, Marodi L, Glimm H, Schlegelberger B, Schambach A, Albert MH, Schmidt M, von Kalle C, Klein C. Gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome--long-term efficacy and genotoxicity. Sci Transl Med. 2014 Mar 12;6(227):227ra33. doi: 10.1126/scitranslmed.3007280.
- Burroughs LM, Nemecek ER, Torgerson TR, Storer BE, Talano JA, Domm J, Giller RH, Shimamura A, Delaney C, Skoda-Smith S, Thakar MS, Baker KS, Rawlings DJ, Englund JA, Flowers ME, Deeg HJ, Storb R, Woolfrey AE. Treosulfan-based conditioning and hematopoietic cell transplantation for nonmalignant diseases: a prospective multicenter trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Dec;20(12):1996-2003. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.08.020. Epub 2014 Sep 6.
- Danylesko I, Shimoni A, Nagler A. Treosulfan-based conditioning before hematopoietic SCT: more than a BU look-alike. Bone Marrow Transplant. 2012 Jan;47(1):5-14. doi: 10.1038/bmt.2011.88. Epub 2011 Apr 11.
- Moshous D, Callebaut I, de Chasseval R, Corneo B, Cavazzana-Calvo M, Le Deist F, Tezcan I, Sanal O, Bertrand Y, Philippe N, Fischer A, de Villartay JP. Artemis, a novel DNA double-strand break repair/V(D)J recombination protein, is mutated in human severe combined immune deficiency. Cell. 2001 Apr 20;105(2):177-86. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00309-9.
- Rivera-Munoz P, Abramowski V, Jacquot S, Andre P, Charrier S, Lipson-Ruffert K, Fischer A, Galy A, Cavazzana M, de Villartay JP. Lymphopoiesis in transgenic mice over-expressing Artemis. Gene Ther. 2016 Feb;23(2):176-86. doi: 10.1038/gt.2015.95. Epub 2015 Oct 1.
- Cavazzana M, Six E, Lagresle-Peyrou C, Andre-Schmutz I, Hacein-Bey-Abina S. Gene Therapy for X-Linked Severe Combined Immunodeficiency: Where Do We Stand? Hum Gene Ther. 2016 Feb;27(2):108-16. doi: 10.1089/hum.2015.137.
- Long-Boyle JR, Savic R, Yan S, Bartelink I, Musick L, French D, Law J, Horn B, Cowan MJ, Dvorak CC. Population pharmacokinetics of busulfan in pediatric and young adult patients undergoing hematopoietic cell transplant: a model-based dosing algorithm for personalized therapy and implementation into routine clinical use. Ther Drug Monit. 2015 Apr;37(2):236-45. doi: 10.1097/FTD.0000000000000131.
- Romero Z, Campo-Fernandez B, Wherley J, Kaufman ML, Urbinati F, Cooper AR, Hoban MD, Baldwin KM, Lumaquin D, Wang X, Senadheera S, Hollis RP, Kohn DB. The human ankyrin 1 promoter insulator sustains gene expression in a beta-globin lentiviral vector in hematopoietic stem cells. Mol Ther Methods Clin Dev. 2015 Apr 22;2:15012. doi: 10.1038/mtm.2015.12. eCollection 2015.
- French D, Sujishi KK, Long-Boyle JR, Ritchie JC. Development and validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry assay to quantify plasma busulfan. Ther Drug Monit. 2014 Apr;36(2):169-74. doi: 10.1097/01.ftd.0000443060.22620.cd.
- Varni JW, Sherman SA, Burwinkle TM, Dickinson PE, Dixon P. The PedsQL Family Impact Module: preliminary reliability and validity. Health Qual Life Outcomes. 2004 Sep 27;2:55. doi: 10.1186/1477-7525-2-55.
- Casella G. Refining binomial confidence intervals. Canadian Journal of Statistics 14(2): 113-129, 1986.
- Mamcarz E, Zhou S, Lockey T, Abdelsamed H, Cross SJ, Kang G, Ma Z, Condori J, Dowdy J, Triplett B, Li C, Maron G, Aldave Becerra JC, Church JA, Dokmeci E, Love JT, da Matta Ain AC, van der Watt H, Tang X, Janssen W, Ryu BY, De Ravin SS, Weiss MJ, Youngblood B, Long-Boyle JR, Gottschalk S, Meagher MM, Malech HL, Puck JM, Cowan MJ, Sorrentino BP. Lentiviral Gene Therapy Combined with Low-Dose Busulfan in Infants with SCID-X1. N Engl J Med. 2019 Apr 18;380(16):1525-1534. doi: 10.1056/NEJMoa1815408.
- Stoto MA. The accuracy of population projections. J Am Stat Assoc. 1983 Mar;78(381):13-20. doi: 10.1080/01621459.1983.10477916.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 мая 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2038 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2038 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Нарушения репарации ДНК
- Первичные иммунодефицитные заболевания
- Синдромы иммунологического дефицита
- Тяжелый комбинированный иммунодефицит
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Бусульфан
Другие идентификационные номера исследования
- 17-22799
- TR3-05535 (Другой номер гранта/финансирования: California Institute of Regenerative Medicine)
- CLIN1-08363 (Другой номер гранта/финансирования: California Institute of Regenerative Medicine)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, опубликованных в научных журналах (текст, таблицы, рисунки и приложения) после деидентификации.
Сроки обмена IPD
Начиная с 3 месяцев и заканчивая 5 годами после публикации статьи
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи могут подать запрос на доступ к Руководящему комитету исследования.
Если будет определено, что предложение является методологически обоснованным, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным до получения доступа.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .