Terapia génica autóloga para SCID con deficiencia de Artemisa
11 de febrero de 2026 actualizado por: Morton Cowan, University of California, San Francisco
Un estudio de viabilidad de fase I/II de la transferencia de genes para la inmunodeficiencia combinada grave con deficiencia de Artemisa (ART-SCID) utilizando un vector lentiviral autoinactivante (AProArt) para transducir células hematopoyéticas CD34 autólogas
Este estudio tiene como objetivo determinar si se puede usar un nuevo método para tratar la inmunodeficiencia combinada grave con deficiencia de Artemis (ART-SCID), una forma grave de inmunodeficiencia primaria causada por mutaciones en el gen DCLRE1C.
Este método consiste en transferir una copia normal del gen DCLRE1C a las células madre de un paciente afectado.
Los participantes recibirán una infusión de células madre transducidas con un vector lentiviral autoinactivante que contiene una copia normal del gen DCLRE1C.
Antes de la infusión, recibirán acondicionamiento con busulfán sub-ablativo y dosis dirigida.
El estudio investigará si el procedimiento es seguro, si se puede realizar de acuerdo con los métodos descritos en el protocolo y si el procedimiento proporcionará un sistema inmunitario normal para el paciente.
Se inscribirá un total de 25 pacientes en la Universidad de California en San Francisco en este ensayo de un solo sitio y se les dará seguimiento durante 15 años después de la infusión.
Se espera que este tipo de transferencia de genes pueda ofrecer mejores resultados para los pacientes de TAR-SCID que carecen de un hermano o hermana que pueda usarse como donante para el trasplante de células madre o que no han logrado desarrollar un sistema inmunitario funcional después de un trasplante anterior de células madre. trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los niños con SCID generalmente no sobreviven más allá del primer año de vida sin un tratamiento definitivo. La cura actual más eficaz es el trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT) con un hermano compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA). Si bien un hermano HCT compatible puede tratar con éxito la ART-SCID, menos del 20 % de los niños afectados tienen un donante de este tipo, e incluso cuando se dispone de un hermano donante compatible, a menudo la reconstitución inmunitaria de células T y B es incompleta. ART-SCID es el tipo de SCID más difícil de curar mediante trasplante de células madre hematopoyéticas utilizando donantes alternativos. El injerto generalmente requiere un acondicionamiento intensivo con altas dosis de agentes alquilantes para evitar el rechazo y abrir nichos en la médula. Estos pacientes también tienen un alto riesgo de desarrollar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) cuando se utilizan donantes alternativos. La gran mayoría de los pacientes no tienen reconstitución de células B y requieren la administración de infusiones de inmunoglobulina de por vida. Los pacientes con ART-SCID que reciben altas dosis de alquilantes, especialmente cuando se usan 2 agentes, tienen una supervivencia más pobre, un desarrollo dental anormal, endocrinopatías y baja estatura en comparación con los niños expuestos a ningún alquilante o con una exposición limitada o niños con tipos de SCID que son no asociado con un defecto de reparación del ADN. Por estas razones, se necesita un enfoque más seguro y efectivo para curar ART-SCID. El autotrasplante de células madre hematopoyéticas con corrección genética puede eliminar tanto el riesgo de GVHD como la necesidad de alquilantes para prevenir el rechazo.
El diseño del estudio es un experimento longitudinal de una sola cohorte que utiliza pacientes no aleatorizados tratados una vez con un vector lentiviral para la corrección génica de la SCID con deficiencia de Artemisa después del condicionamiento con dosis bajas de busulfán. No se planea ningún grupo de control formal para medir la seguridad; más bien, el monitoreo intensivo de los 6 inscritos iniciales impedirá la acumulación continua en presencia de señales de seguridad, y la seguridad a largo plazo será monitoreada durante 15 años. Las células madre de la médula ósea se recolectarán de los participantes que pesen ≤7,5 kilogramos o que hayan fallado en la movilización de citoquinas anteriormente, y las células madre de sangre periférica movilizadas por citoquinas se recolectarán de los participantes que pesen >7,5 kilogramos. Las células CD34 se aislarán utilizando el dispositivo clasificador de células CliniMACS® CD34 Reagent System. Las células se transducirán con el vector lentiviral AProArt. Los potenciadores de la transducción se utilizarán para aumentar la eficiencia de la transducción en las células CD34+ de sangre periférica de pacientes que se someten a una extracción de células madre de sangre periférica. A continuación, estas células transducidas se crioconservarán y las alícuotas de las células se someterán a pruebas de seguridad y se reservarán para la evaluación de la potencia. Todos los pacientes recibirán acondicionamiento con busulfán durante 2 días para lograr un área acumulada bajo la curva (AUC) de 20 mg*h/l (un AUC acumulativo ablativo es de 60-90 mg*h/l). Después de la infusión de células transducidas con AProArt, los pacientes serán evaluados a las 4, 6, 8, 16 y 24 semanas en busca de evidencia de células mononucleares de sangre periférica transducidas genéticamente y, cuando sea posible, linajes celulares que incluyen T, B, NK y granulocitos/células mieloides. . Si no hay evidencia de células transducidas de genes a las 6 semanas (42 días) después de la infusión, se tomará una decisión con respecto a la terapia adicional.
Después del día 42 después del trasplante, se realizará un seguimiento de los receptores para determinar la toxicidad y la reconstitución duradera de la inmunidad de las células T y B. La reconstitución inmunitaria de las células T se controlará periódicamente. Si el recuento absoluto de neutrófilos es < 200/µl o las plaquetas < 20 000/µl en 3 determinaciones independientes después del día 42 después de la infusión de células transducidas, el paciente puede recibir la infusión de las células de respaldo o un alotrasplante de células madre hematopoyéticas. No se considerará que los pacientes que eran neutropénicos antes del acondicionamiento (neutropenia relacionada con SCID) pero que respondieron al factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) fracasaron, siempre que el recuento absoluto de neutrófilos se pueda mantener por encima de >500/µl con GCSF.
Después del día 42, los pacientes serán evaluados semanalmente hasta las 12 semanas después del trasplante y en la semana 16, mensualmente hasta el mes 6 después del trasplante y luego 3 veces al mes hasta el mes 24. Luego serán evaluados en intervalos de 6 meses durante los años 2-5 y anualmente hasta el año 15. El seguimiento del estudio incluirá la realización de cuestionarios de calidad de vida y la administración de pruebas de desarrollo neurológico.
A los pacientes con evidencia de reconstitución clínicamente inadecuada, VCN bajo o cualquier otra característica que sugiera una respuesta clínicamente inadecuada al procedimiento de terapia génica inicial se les ofrecerá una infusión repetida de células transducidas génicamente. Los regímenes de acondicionamiento administrados antes de repetir el procedimiento de terapia génica pueden incluir dosis bajas de busulfán, otro acondicionamiento o ningún acondicionamiento.
Se nombrará una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) independiente para el monitoreo de seguridad de este ensayo. El DSMB revisará todos los datos de seguridad en un programa regular, en función de la cantidad de sujetos inscritos y también realizará una revisión urgente especial de cualquier evento adverso grave (SAE) relacionado con el protocolo. A medida que se inicia el ensayo, el DSMB revisará los resultados de cada uno de los primeros 3 casos antes de proceder con los pacientes posteriores.
El producto en investigación (IND1711) para el estudio de transferencia de genes ART-SCID no está disponible para uso de acceso ampliado. De acuerdo con 21 CFR Parte 312.305(3), el equipo de gestión del estudio ha determinado que proporcionar el producto en investigación para uso de acceso ampliado en este momento interferiría con la realización y finalización del ensayo clínico y el desarrollo potencial del uso de acceso ampliado en el futuro. El producto en investigación está disponible para pacientes elegibles a través de la participación en este ensayo clínico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Morton Cowan, MD
- Número de teléfono: 415-476-2188
- Correo electrónico: Mort.Cowan@ucsf.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jennifer Puck, MD
- Número de teléfono: 415 502-2090
- Correo electrónico: Jennifer.Puck@ucsf.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Reclutamiento
- University of California, San Francisco (UCSF) Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 meses y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥2,0 meses de edad al inicio del acondicionamiento con busulfán
- Diagnóstico de ART-SCID típico o con fugas:
Los pacientes recién diagnosticados con ART-SCID deben tener:
- deficiencia de artemisa; Y
- Recuento de CD3 < 300 células autólogas/µL (ART-SCID típico) O quimerismo materno espontáneo, O recuento de CD3 >300/µL pero con diversidad restringida del receptor de células T Vb, definida como 18/24 o menos familias policlonales.
Y - Respuesta de las células CD45 a los mitógenos (PHA) < 50 % del límite inferior del rango normal para el laboratorio (ART-SCID con fugas).
Los pacientes diagnosticados con ART-SCID según los criterios anteriores que hayan fallado en un alotrasplante (incluido un trasplante de hermano HLA compatible) pueden participar si cumplen con los siguientes criterios:
- Son al menos 3 meses posteriores al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas sin evidencia de injerto de células alogénicas del donante (excluyendo células maternas)
O están injertados pero tienen al menos 2 de las siguientes 4 condiciones:
- Descenso del quimerismo del donante CD3 con al menos 3 evaluaciones separadas por al menos 1 mes antes del momento de la inscripción O < 5 % del quimerismo general del donante en sangre y médula ≥3 meses después del trasplante.
Inmunidad de células T reconstituida de forma incompleta a los ≥ 6 meses (1 de los 2 siguientes):
- CD4 < 200/μL Y PHA de células CD45 < 50 % del límite inferior normal para laboratorio;
- CD4 CD45RA < 20 % del total de células CD4 O la diversidad Vb del receptor de células T está restringida, definida como 18/24 o menos familias policlonales.
- Sin células B del donante O falta de función de las células B (isohemaglutininas de inmunoglobulina M < 1:8 (no tipo de sangre AB) Y valores de inmunoglobulina A (IgA) o IgM por debajo del rango de referencia para la edad Y si no recibe inmunoglobulina intravenosa (IVIG), no nivel de anticuerpos contra la inmunización contra el tétanos x2).
- Manifestaciones clínicas consistentes con inmunodeficiencia persistente de células T y B, por ejemplo, infección crónica que incluye norovirus, citomegalovirus, virus del herpes humano 6; O infección aguda o recurrente (p. ej., PJP), bronquiectasias, sinusitis crónica.
Y
- No tener exposición previa a dosis altas de busulfán (≥10 mg/kg de dosis total o exposición acumulada promedio de ≥40 mg*hr/L). Si se prevé que el AUC acumulado total, incluida la exposición previa a busulfán más la dosis que se administrará en este protocolo, sea ≤60 mg*h/L, entonces el paciente sería elegible siempre que se cumplan otros criterios.
- Ningún hermano médicamente elegible con HLA idéntico con un sistema inmunitario normal que pueda servir como donante alogénico de médula ósea (se aplica solo a pacientes recién diagnosticados).
Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas de la Junta de Revisión Institucional (IRB).
Criterio de exclusión:
- Pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa, alanina transaminasa, gamma-glutamil transferasa) > tres veces el límite superior de lo normal para el laboratorio y/o bilirrubina total > 1,50 mg/dl en el momento del inicio planificado del acondicionamiento con busulfán.
- Antecedentes de enfermedad venooclusiva (síndrome de obstrucción sinusoidal) del hígado.
- Hermano médicamente elegible con HLA compatible (se aplica solo a pacientes recién diagnosticados).
- Evidencia de infección por VIH mediante reacción en cadena de la polimerasa o prueba de antígeno p24.
- Incapaz de tolerar la anestesia general y/o la recolección de médula o la recolección de células madre de sangre periférica (aféresis) o la inserción de un catéter venoso central.
- Presencia de una afección médica que indique que se prevé que la supervivencia sea inferior a 4 meses, como la necesidad de ventilación mecánica, falla grave de un sistema de órganos principal o evidencia de una infección grave y progresiva refractaria a la terapia médica.
- El embarazo
- Una situación social que indica que la familia puede no ser capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo y la atención médica y el seguimiento recomendados.
- Otras condiciones que, a juicio del Investigador Principal y/o de los coinvestigadores, contraindiquen la infusión de células transducidas o la participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia génica (AProArt)
Transferencia de genes para la inmunodeficiencia combinada grave con deficiencia de Artemisa (ART-SCID) utilizando un vector lentiviral autoinactivante (AProArt) para transducir células hematopoyéticas CD34 autólogas.
El dispositivo clasificador CliniMACS® CD34 Reagent System se utilizará para seleccionar las células CD34.
Los pacientes serán acondicionados con dosis bajas de busulfán antes del trasplante.
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Procesamiento de células progenitoras hematopoyéticas para seleccionar células CD34, utilizando el sistema de reactivos CliniMACS® CD34, antes de la infusión.
El busulfán es un agente antineoplásico alquilante no específico del ciclo celular, en la clase de los sulfonatos de alquilo.
Los pacientes recibirán acondicionamiento con busulfán en dosis bajas durante 2 días para lograr un área acumulada bajo la curva (AUC) de 20 mg*h/L.
Otros nombres:
Los participantes se someterán a una infusión de células hematopoyéticas autólogas transducidas con un vector lentiviral, AProArt, que contiene la forma correcta de ADN del ácido desoxirribonucleico complementario DCLRE1C, después de recibir un acondicionamiento con busulfano subablativo dirigido a la exposición.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para demostrar que los pacientes con ART-SCID que reciben la infusión de AProArt-CD34 tienen una supervivencia global (OS) superior a los 24 meses después del tratamiento con AProArt-CD34, en comparación con el resultado establecido del 0% de OS para los pacientes que no reciben tratamiento para ART-SCID
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se registrará el estado de supervivencia del paciente y (si procede) la causa de la muerte para evaluar la supervivencia general.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reconstitución inmune de células B a los 24±2 meses en comparación con una cohorte de control histórico de receptores de trasplante alogénico
Periodo de tiempo: 24 meses
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La reconstitución inmunitaria de células B se definirá como el cese de la terapia de reemplazo de inmunoglobulinas
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24 meses
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Número de participantes con reconstitución inmunitaria de células T en comparación con controles históricos que recibieron trasplantes alogénicos para tratar la inmunodeficiencia combinada grave por déficit de adenosina desaminasa (ART-SCID).
Periodo de tiempo: 24 meses
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La reconstitución inmunitaria de células T se definirá como la presencia de ambos criterios siguientes: 1) a. CD3>1000/mm³; 2) CD4>500/mm³.
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24 meses
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Supervivencia Libre de Eventos
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los eventos se definen como muerte, uso de una infusión repetida de células corregidas genéticamente para mejorar la reconstitución inmunitaria de células T/B o necesidad de realizar un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT).
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24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuperación hematopoyética en pacientes con ART-SCID que reciben células CD34 transducidas con vector lentiviral autoinactivante (SIN) (AProArt) a través de una infusión repetida de trasplante autólogo de células madre.
Periodo de tiempo: 5 años
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Los pacientes se someterán a análisis de sangre para medir el hemograma completo y el diferencial después de una infusión repetida de células con corrección genética.
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5 años
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Perfil de eventos adversos (EA) asociado con la intervención del estudio desde el tratamiento hasta 15 años después del procedimiento de transferencia genética
Periodo de tiempo: 15 años
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AA clínicos y de laboratorio medidos por CTCAE V4
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15 años
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Número de participantes con reconstitución de células B más allá de los 24 meses, incluidos el número y la función de las células B
Periodo de tiempo: 15 años
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La reconstitución de células B se definirá como la presencia de al menos dos de los siguientes: 1) número de células B >40/mm3; 2) Cese de la terapia de reemplazo de inmunoglobulinas; 3) Respuestas protectoras de anticuerpos específicos.
Se tabulará el número de participantes que cumplen con la definición de reconstitución de células B.
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15 años
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Eficacia de apuntar a busulfán de baja exposición en bebés y niños, calculada por el porcentaje de participantes cuyo tratamiento cumple con los parámetros del estudio utilizando un modelo farmacocinético poblacional validado para calcular el aclaramiento individualizado de busulfán.
Periodo de tiempo: 42 dias
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Logro del AUC acumulativo objetivo final de 20 ± 2 mg*h/l en aproximadamente el 90 % de los sujetos
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42 dias
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Diversidad del repertorio de células T y B, evaluada mediante el análisis de la secuencia beta variable del gen del receptor de células T (TCR-Vb) y los receptores reordenados de la cadena pesada de inmunoglobulina (IGH) y el cálculo del índice de Shannon de diversidad.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Medido mediante secuenciación profunda de la secuencia beta variable del gen del receptor de células T (TCR) (TCR-Vb) y de los receptores reordenados de la cadena pesada de inmunoglobulina (IGH).
Se espera que el índice de Shannon de diversidad esté por encima de 7,5 a los 24 ± 2 meses después del tratamiento en el 90% de los pacientes.
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24 meses
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Determine si la diversidad del receptor de células B a los 6 meses predice la reconstitución de las células B durante 15 años analizando la secuencia beta variable del gen del receptor de células B y los receptores reordenados de la cadena pesada de inmunoglobulina y calculando el índice de Shannon de diversidad.
Periodo de tiempo: 15 años
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Se espera que un índice de Shannon >5 sea un biomarcador de la reconstitución de células B.
La diversidad del receptor de células B se medirá durante la participación en el estudio.
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15 años
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Determine si a los 6 meses la diversidad del receptor de células T (TCR) y / o los recuentos absolutos de CD3, CD4 y CD4 sin tratamiento previo predicen la reconstitución de las células T a los 24 meses o la necesidad de un segundo tratamiento durante el período de seguimiento de 15 años.
Periodo de tiempo: 15 años
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La diversidad de TCR-Vb y los recuentos absolutos de CD3, CD4 y CD4 sin tratamiento previo se medirán a los 6 meses.
La reconstitución de las células T se medirá durante la participación en el estudio.
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15 años
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Estabilidad del número medio de copias del vector (VCN) y la ubicación de los sitios de integración del vector en células T, B y asesinas naturales (NK), granulocitos y monocitos clasificados en sangre periférica a lo largo del tiempo después de la infusión de HSC transducidas.
Periodo de tiempo: 24 meses
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El número medio de copias del vector (VCN) y la ubicación de los sitios de integración del vector se medirán a los 6 ± 1, 12 ± 1 y 24 ± 2 meses y luego anualmente hasta 15 años después de la infusión de AProArt-CD34.
La VCN media debe ser >0,5 copias/célula en células T y B y >0,01 en NK, mieloides y granulocitos a los 24±2 meses después del tratamiento.
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24 meses
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Caracterización de sitios de inserción en múltiples linajes celulares como indicador de diversidad, injerto multilinaje y tabulación de cualquier expansión clonal que pueda indicar el desarrollo de una neoplasia maligna.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los sitios de inserción se medirán a los 6 ± 1, 12 ± 1, 24 ± 2 meses y anualmente hasta los 15 años después de la infusión de AProArt-CD34.
Se espera que los sitios de inserción celular sean diversos y que ningún clon represente >20% de un linaje a los 24 meses.
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24 meses
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Beneficio potencial del sirolimus profiláctico para reducir la incidencia de anemia hemolítica autoinmune transitoria (AIHA) después de la infusión de AProArt-CD34, según la evaluación del número de participantes con diagnóstico clínico de AIHA.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Incidencia de anemia hemolítica autoinmune a los 24 ± 2 meses después de la infusión después de la administración de sirolimus profiláctico, según lo evaluado mediante la monitorización de la hemoglobina, los resultados directos e indirectos de Coombs, reticulocitos y lactato deshidrogenasa.
Se espera que la incidencia de AIHA que requiera tratamiento sea <40% de los pacientes que reciben sirolimus profiláctico.
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24 meses
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Medición de la sensibilidad a la radiación en células NK de sangre periférica para el desarrollo y validación de un ensayo funcional rápido para SCID sensible a la radiación.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Desarrollo y validación de un ensayo para SCID sensible a la radiación en células NK de sangre periférica
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24 meses
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Potencia de AProArt-CD34 indicada por la capacidad de diferenciación in vitro de las muestras participantes en células T y la evaluación del VCN promedio como marcador sustituto de la potencia.
Periodo de tiempo: 5 años
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Demostración de que las células CD34+ de los pacientes post-transducción tienen la capacidad de diferenciarse in vitro en células T y que la VCN promedio es un marcador sustituto de la potencia.
Se desarrollarán y validarán uno o más ensayos de potencia para HSC CD34+ transducidas con AProArt que den resultados dentro de los 52 días posteriores a la transducción, y correlación de estos con la VCN obtenida a los 6 y 14 días después de la transducción con AProArt.
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5 años
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Efectos del acondicionamiento con busulfán dirigido a baja exposición en el crecimiento/estatura del paciente
Periodo de tiempo: 5 años
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Se medirá la altura (cm) y el peso (kg) del paciente y se comparará con las normas para la edad
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5 años
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Efectos del busulfán en el desarrollo dental de los pacientes
Periodo de tiempo: 5 años
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Se revisarán los antecedentes dentales y las notas clínicas para comparar el desarrollo de los dientes permanentes con las normas de desarrollo por edad desde los 5 hasta los 15 años
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5 años
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Resultado reportado por el paciente tras someterse a tratamiento con células genéticamente corregidas, evaluado mediante los cuestionarios PedsQL.
Periodo de tiempo: 5 años
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Los cuestionarios de calidad de vida pediátrica apropiados para la edad (PedsQL) se administrarán al inicio y en los años 1, 2, 4, 8, 10, 12 y 15.
Cuatro dominios (Funcionamiento Físico, Funcionamiento Emocional, Funcionamiento Social y Funcionamiento Escolar) se puntúan inversamente en una escala Likert de 5 puntos y se transforman a una escala de 0 a 100, donde puntuaciones más altas indican mejores resultados. |
5 años
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Impacto familiar del tratamiento con células corregidas genéticamente.
Periodo de tiempo: 15 años
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El módulo de Impacto Familiar del Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL) se administrará en la línea base y en los años 1, 2, 4, 8, 10, 12 y 15.
Las respuestas se indican en una escala Likert de 5 puntos y se transforman a una escala de 0-100, donde puntuaciones más altas indican mejores resultados.
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15 años
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Efectos de la intervención del estudio en el neurodesarrollo a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 5 años
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El neurodesarrollo se evaluará a las edades de 3, 5, 8, 11, 14 y 17 años utilizando instrumentos apropiados para la edad aplicables (Vineland Adaptive Behavior Scales, Behavior Rating Inventory of Executive Functioning, Behavioral Assessment for Children, Bayley Scales of Infant Development, Wechsler Intelligence Scales, California Verbal Learning Test, Conners Continuous Performance Test, Delis-Kaplan Executive Function System y Wide Range Achievement Test).
Los resultados se compararán con las normas para las edades de 18 meses y para las edades de 3, 5, 8, 11, 14 y 17 años.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Morton Cowan, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Candotti F, Shaw KL, Muul L, Carbonaro D, Sokolic R, Choi C, Schurman SH, Garabedian E, Kesserwan C, Jagadeesh GJ, Fu PY, Gschweng E, Cooper A, Tisdale JF, Weinberg KI, Crooks GM, Kapoor N, Shah A, Abdel-Azim H, Yu XJ, Smogorzewska M, Wayne AS, Rosenblatt HM, Davis CM, Hanson C, Rishi RG, Wang X, Gjertson D, Yang OO, Balamurugan A, Bauer G, Ireland JA, Engel BC, Podsakoff GM, Hershfield MS, Blaese RM, Parkman R, Kohn DB. Gene therapy for adenosine deaminase-deficient severe combined immune deficiency: clinical comparison of retroviral vectors and treatment plans. Blood. 2012 Nov 1;120(18):3635-46. doi: 10.1182/blood-2012-02-400937. Epub 2012 Sep 11.
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- Howe SJ, Mansour MR, Schwarzwaelder K, Bartholomae C, Hubank M, Kempski H, Brugman MH, Pike-Overzet K, Chatters SJ, de Ridder D, Gilmour KC, Adams S, Thornhill SI, Parsley KL, Staal FJ, Gale RE, Linch DC, Bayford J, Brown L, Quaye M, Kinnon C, Ancliff P, Webb DK, Schmidt M, von Kalle C, Gaspar HB, Thrasher AJ. Insertional mutagenesis combined with acquired somatic mutations causes leukemogenesis following gene therapy of SCID-X1 patients. J Clin Invest. 2008 Sep;118(9):3143-50. doi: 10.1172/JCI35798.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de mayo de 2018
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2038
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2038
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
29 de mayo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos, acíclico
- Hidrocarburos
- Alcanos
- Alcoholes
- Butilenglicoles
- Glicolos
- Mesilatos
- Alcanosulfonatos
- Ácidos alcanosulfónicos
- Ácidos sulfónicos
- Ácidos de azufre
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- 17-22799
- CLIN2-10830 (Otro número de subvención/financiamiento: California Institute of Regenerative Medicine)
- CLIN2-17127 (Otro número de subvención/financiamiento: California Institute of Regenerative Medicine)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de participantes individuales que subyacen a los resultados informados en revistas científicas (texto, tablas, figuras y apéndices) después de la desidentificación.
Marco de tiempo para compartir IPD
Comenzando 3 meses y terminando 5 años después de la publicación del artículo
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores pueden presentar una solicitud de acceso al Comité Directivo del estudio.
Si se determina que la propuesta es metodológicamente sólida, los solicitantes de datos deberán firmar un acuerdo de acceso a datos antes de obtener acceso.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .