Terapia gênica autóloga para SCID deficiente em Artemis
11 de fevereiro de 2026 atualizado por: Morton Cowan, University of California, San Francisco
Um estudo de viabilidade de Fase I/II da transferência de genes para imunodeficiência combinada grave deficiente em Artemis (ART-SCID) usando um vetor lentiviral auto-inativado (AProArt) para transduzir células hematopoiéticas CD34 autólogas
Este estudo tem como objetivo determinar se um novo método pode ser usado para tratar a Imunodeficiência Combinada Severa Artemis-deficiente (ART-SCID), uma forma grave de imunodeficiência primária causada por mutações no gene DCLRE1C.
Este método envolve a transferência de uma cópia normal do gene DCLRE1C para células-tronco de um paciente afetado.
Os participantes receberão uma infusão de células-tronco transduzidas com um vetor lentiviral auto-inativado que contém uma cópia normal do gene DCLRE1C.
Antes da infusão, eles receberão condicionamento de bussulfano subablativo e direcionado para a dose.
O estudo investigará se o procedimento é seguro, se pode ser feito de acordo com os métodos descritos no protocolo e se o procedimento fornecerá um sistema imunológico normal para o paciente.
Um total de 25 pacientes serão inscritos na Universidade da Califórnia em São Francisco neste estudo de um único local e serão acompanhados por 15 anos após a infusão.
Espera-se que esse tipo de transferência de genes possa oferecer melhores resultados para pacientes com ART-SCID que não têm um irmão ou irmã que possa ser usado como doador para transplante de células-tronco ou que falharam em desenvolver um sistema imunológico funcional após uma célula-tronco anterior transplante.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Crianças com SCID geralmente não sobrevivem além do primeiro ano de vida sem tratamento definitivo. A cura atual mais eficaz é o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) com um irmão compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA). Embora um HCT de irmão compatível possa tratar com sucesso o ART-SCID, menos de 20% das crianças afetadas têm esse doador e, mesmo quando um doador compatível de irmão está disponível, muitas vezes há reconstituição imune incompleta de células T e B. ART-SCID é o tipo de SCID mais difícil de curar por transplante de células-tronco hematopoiéticas usando doadores alternativos. O enxerto normalmente requer condicionamento intensivo com altas doses de agentes alquilantes para prevenir a rejeição e abrir os nichos da medula. Esses pacientes também têm um alto risco de desenvolver doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) quando doadores alternativos são usados. A grande maioria dos pacientes não tem reconstituição de células B e requer administração vitalícia de infusões de imunoglobulinas. Pacientes com ART-SCID que recebem altas doses de alquiladores, especialmente quando 2 agentes são usados, têm pior sobrevida, desenvolvimento dentário anormal, endocrinopatias e baixa estatura em comparação com crianças expostas a alquiladores limitados ou inexistentes ou crianças com tipos de SCID que são não associado a um defeito de reparo do DNA. Por esses motivos, é necessária uma abordagem mais segura e eficaz para curar a ART-SCID. O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas corrigidas por genes pode eliminar tanto o risco de DECH quanto a necessidade de alquiladores para prevenir a rejeição.
O desenho do estudo é um experimento longitudinal de coorte única usando pacientes não randomizados tratados uma vez com um vetor lentiviral para correção genética de SCID deficiente em Artemis após condicionamento com busulfan de baixa dose. Nenhum grupo de controle formal está planejado para avaliar a segurança; em vez disso, o monitoramento intensivo dos 6 inscritos iniciais impedirá o acúmulo contínuo na presença de sinais de segurança, e a segurança de longo prazo será monitorada por 15 anos. As células-tronco da medula óssea serão coletadas de participantes que pesam ≤ 7,5 kg ou falharam na mobilização de citocinas anteriormente, e as células-tronco do sangue periférico mobilizadas por citocinas serão coletadas de participantes com peso> 7,5 kg. As células CD34 serão isoladas usando o dispositivo classificador de células CliniMACS® CD34 Reagent System. As células serão transduzidas com o vetor lentiviral AProArt. Intensificadores de transdução serão usados para aumentar a eficiência de transdução em células CD34+ de sangue periférico de pacientes submetidos a coleta de células-tronco de sangue periférico. Essas células transduzidas serão então criopreservadas, e alíquotas das células passarão por testes de segurança e serão reservadas para avaliação de potência. Todos os pacientes receberão condicionamento de busulfan direcionado ao longo de 2 dias para atingir uma área cumulativa sob a curva (AUC) de 20 mg*hr/L (uma AUC cumulativa ablativa é de 60-90mg*hr/L). Após a infusão de células transduzidas com AProArt, os pacientes serão avaliados em 4, 6, 8, 16 e 24 semanas quanto à evidência de células mononucleares do sangue periférico transduzidas por genes e, quando possível, linhagens celulares incluindo T, B, NK e granulócitos/células mielóides . Se não houver evidência de células transduzidas gênicas 6 semanas (42 dias) após a infusão, será tomada uma decisão sobre a continuação da terapia.
Após o dia 42 após o transplante, os receptores serão acompanhados quanto à toxicidade e reconstituição durável da imunidade das células T e B. A reconstituição imune das células T será monitorada regularmente. Se a contagem absoluta de neutrófilos for < 200/µl ou plaquetas < 20.000/µl em 3 determinações independentes após o dia 42 após a infusão de células transduzidas, o paciente pode receber infusão das células de reserva ou um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. Pacientes que eram neutropênicos antes do condicionamento (neutropenia relacionada a SCID), mas responsivos ao fator estimulante de colônia de granulócitos (GCSF), não serão considerados como tendo falhado, desde que a contagem absoluta de neutrófilos possa ser mantida acima de > 500/µl com GCSF.
Após o dia 42, os pacientes serão avaliados semanalmente até 12 semanas após o transplante e na semana 16, mensalmente até o mês 6 após o transplante e, a seguir, 3 meses até o mês 24. Eles serão então avaliados em intervalos de 6 meses durante os anos 2-5 e anualmente até o ano 15. O acompanhamento do estudo incluirá a conclusão de questionários de qualidade de vida e a administração de testes de desenvolvimento neurológico.
Aos pacientes com evidência de reconstituição clinicamente inadequada, baixo VCN ou quaisquer outras características que sugiram resposta clinicamente inadequada ao procedimento de terapia genética inicial será oferecida uma infusão repetida de células transduzidas gênicas. Regimes de condicionamento administrados antes de um procedimento de repetição de terapia gênica podem incluir busulfan de baixa dose, outro condicionamento ou nenhum condicionamento.
Um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) independente será nomeado para monitoramento de segurança deste teste. O DSMB revisará todos os dados para segurança em um cronograma regular, com base no número de indivíduos inscritos e também conduzirá uma revisão urgente especial de qualquer evento adverso grave (SAE) relacionado ao protocolo. À medida que o estudo é iniciado, o DSMB revisará os resultados de cada um dos primeiros 3 casos antes de prosseguir com os pacientes subsequentes.
O produto experimental (IND1711) para o estudo de transferência de genes ART-SCID não está disponível para uso de acesso expandido. De acordo com 21 CFR Parte 312.305(3), a equipe de gerenciamento do estudo determinou que fornecer o produto experimental para uso de acesso expandido neste momento interferiria na condução e conclusão do estudo clínico e no desenvolvimento potencial de uso futuro de acesso expandido. O produto experimental está disponível para pacientes elegíveis por meio da participação neste ensaio clínico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
24
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Morton Cowan, MD
- Número de telefone: 415-476-2188
- E-mail: Mort.Cowan@ucsf.edu
Estude backup de contato
- Nome: Jennifer Puck, MD
- Número de telefone: 415 502-2090
- E-mail: Jennifer.Puck@ucsf.edu
Locais de estudo
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Recrutamento
- University of California, San Francisco (UCSF) Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥2,0 meses de idade no início do condicionamento de bussulfano
- Diagnóstico de ART-SCID típico ou com vazamento:
Pacientes com diagnóstico recente de ART-SCID devem ter:
- deficiência de Ártemis; E
- Contagem de CD3 < 300 células autólogas/µL (típica ART-SCID) OU quimerismo materno espontâneo, OU contagem de CD3 >300/µL, mas com diversidade restrita de receptores de células T Vb, definida como 18/24 ou menos famílias policlonais.
E - Resposta das células CD45 aos mitógenos (PHA) < 50% do limite inferior da faixa normal para o laboratório (com vazamento de ART-SCID).
Os pacientes diagnosticados com ART-SCID de acordo com os critérios acima que falharam em um transplante alogênico (incluindo um transplante de irmão HLA compatível) podem participar se atenderem aos critérios abaixo:
- Estão pelo menos 3 meses após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas sem evidência de enxerto de células alogênicas do doador (excluindo células maternas)
OU são enxertados, mas têm pelo menos 2 das 4 condições a seguir:
- Declínio do quimerismo do doador CD3 com pelo menos 3 avaliações separadas por pelo menos 1 mês antes do momento da inscrição OU < 5% do quimerismo geral do doador no sangue e na medula ≥3 meses após o transplante.
Imunidade de células T incompletamente reconstituída em ≥6 meses (1 dos 2 seguintes):
- CD4 < 200/μL E PHA de células CD45 < 50% do limite inferior do normal para laboratório;
- CD4 CD45RA < 20% do total de células CD4 OU a diversidade Vb do receptor de células T é restrita, definida como 18/24 ou menos famílias policlonais.
- Nenhum doador de células B OU falta de função das células B (imunoglobulina M isohemaglutininas < 1:8 (não tipo sanguíneo AB) E valores de imunoglobulina A (IgA) ou IgM abaixo da faixa de referência para idade E se não estiver recebendo imunoglobulina intravenosa (IVIG), nenhum protetor nível de anticorpo para imunização antitetânica x2).
- Manifestações clínicas consistentes com imunodeficiência persistente de células T e B, por exemplo, infecção crônica incluindo norovírus, citomegalovírus, herpes vírus humano 6; OU infecção aguda ou recorrente (por exemplo, PJP), bronquiectasia, sinusite crônica.
E
- Não teve exposição anterior a altas doses de bussulfano (≥10 mg/kg de dose total ou exposição cumulativa média de ≥40 mg*hr/L). Se a AUC cumulativa total, incluindo a exposição anterior ao bussulfano mais a dose a ser administrada neste protocolo for ≤ 60 mg*h/L, o paciente será elegível, desde que outros critérios sejam satisfeitos.
- Nenhum irmão HLA idêntico medicamente elegível com um sistema imunológico normal que poderia servir como um doador alogênico de medula óssea (aplica-se apenas a pacientes recém-diagnosticados).
Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes do Conselho de Revisão Institucional (IRB).
Critério de exclusão:
- Testes de função hepática (aspartato aminotransferase, alanina transaminase, gama-glutamil transferase) > três vezes o limite superior do normal para laboratório e/ou bilirrubina total >1,50 mg/dl no momento do início planejado do condicionamento com bussulfano.
- História prévia de doença veno-oclusiva (síndrome de obstrução sinusoidal) do fígado.
- Irmão compatível com HLA medicamente elegível (aplica-se apenas a pacientes recém-diagnosticados).
- Evidência de infecção por HIV por reação em cadeia da polimerase ou teste de antígeno p24.
- Incapaz de tolerar anestesia geral e/ou coleta de medula ou coleta de células-tronco do sangue periférico (aférese) ou inserção de cateter venoso central.
- Presença de uma condição médica indicando que a previsão de sobrevida é inferior a 4 meses, como a necessidade de ventilação mecânica, falha grave de um sistema orgânico importante ou evidência de infecção grave e progressiva refratária à terapia médica.
- Gravidez
- Situação social que indica que a família pode não conseguir cumprir os procedimentos protocolares e os cuidados e acompanhamentos médicos recomendados.
- Outras condições que, na opinião do Investigador Principal e/ou co-investigadores, contra-indicam a infusão de células transduzidas ou a participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia gênica (AProArt)
Transferência de genes para imunodeficiência combinada grave deficiente em Artemis (ART-SCID) usando um vetor lentiviral auto-inativado (AProArt) para transduzir células hematopoiéticas CD34 autólogas.
O dispositivo classificador CliniMACS® CD34 Reagent System será usado para selecionar as células CD34.
Os pacientes serão condicionados com bussulfano em baixa dose antes do transplante.
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Processamento de células progenitoras hematopoiéticas para selecionar células CD34, usando o CliniMACS® CD34 Reagent System, antes da infusão.
O busulfan é um agente antineoplásico alquilante não específico do ciclo celular, da classe dos alquilsulfonatos.
Os pacientes receberão condicionamento de busulfan de baixa dose direcionado ao longo de 2 dias para atingir uma área cumulativa sob a curva (AUC) de 20 mg*h/L.
Outros nomes:
Os participantes serão submetidos à infusão de células hematopoiéticas autólogas transduzidas com um vetor lentiviral, AProArt, que contém a forma correta de DNA de ácido desoxirribonucléico complementar DCLRE1C, após receber condicionamento subablativo de busulfan direcionado à exposição.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para demonstrar que os doentes com ART-SCID que recebem a infusão de AProArt-CD34 têm uma sobrevivência global (SG) superior aos 24 meses após o tratamento com AProArt-CD34, em comparação com o resultado estabelecido de 0% de SG para os doentes que não recebem tratamento para ART-SCID
Prazo: 24 meses
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O estado de sobrevivência do paciente e (se aplicável) a causa da morte serão registados para avaliar a sobrevivência global.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reconstituição imunitária de células B aos 24±2 meses em comparação com coorte histórica de controlo de recetores de transplante alogénico
Prazo: 24 meses
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A reconstituição imunológica das células B será definida como a cessação da terapia de substituição de imunoglobulina
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24 meses
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Número de participantes com reconstituição imunitária de células T comparado com controlos históricos que receberam transplantes alogénicos para tratar SCID-ART.
Prazo: 24 meses
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A reconstituição imunitária das células T será definida como a presença de ambos os seguintes critérios: 1) a. CD3>1000/mm3; 2) CD4>500/mm3.
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24 meses
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Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: 24 meses
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Os eventos são definidos como morte, utilização de uma nova infusão de células geneticamente corrigidas para melhorar a reconstituição imunológica das células T/B ou necessidade de realização de um transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico.
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24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recuperação hematopoiética em pacientes com ART-SCID que recebem células CD34 transduzidas com vetor lentiviral auto-inativado (SIN) (AProArt) por meio de uma infusão repetida de transplante autólogo de células-tronco.
Prazo: 5 anos
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Os pacientes serão submetidos a exames de sangue para medir o hemograma completo e o diferencial após uma infusão repetida de células corrigidas por genes.
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5 anos
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Perfil de eventos adversos (EA) associados à intervenção do estudo desde o tratamento até 15 anos após o procedimento de transferência genética
Prazo: 15 anos
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EAs clínicos e laboratoriais medidos pelo CTCAE V4
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15 anos
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Número de participantes com reconstituição de células B além de 24 meses, incluindo número e função de células B
Prazo: 15 anos
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A reconstituição de células B será definida como presença de pelo menos dois dos seguintes: 1) Número de células B >40/mm3; 2) Cessação da terapia de reposição de imunoglobulinas; 3) Respostas protetoras de anticorpos específicos.
O número de participantes que atendem à definição de reconstituição de células B será tabulado.
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15 anos
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Eficácia de direcionar o bussulfano de baixa exposição em bebês e crianças, calculada pela porcentagem de participantes cujo tratamento atende aos parâmetros do estudo usando um modelo farmacocinético populacional validado para calcular a depuração individualizada do busulfan.
Prazo: 42 dias
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Alcance da AUC cumulativa alvo final de 20±2 mg*h/L em aproximadamente 90% dos indivíduos
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42 dias
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Diversidade de repertório de células T e B, avaliada pela análise da sequência beta variável do gene do receptor de células T (TCR-Vb) e dos receptores rearranjados da cadeia pesada da imunoglobulina (IGH) e pelo cálculo do Índice de Shannon de diversidade.
Prazo: 24 meses
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Medido por sequenciamento profundo da sequência beta variável do gene do receptor de células T (TCR) (TCR-Vb) e receptores rearranjados de cadeia pesada de imunoglobulina (IGH).
Espera-se que o Índice de Shannon de diversidade esteja acima de 7,5 em 24±2 meses após o tratamento em 90% dos pacientes.
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24 meses
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Determine se a diversidade do receptor de células B em 6 meses é preditiva da reconstituição de células B ao longo de 15 anos, analisando a sequência beta variável do gene do receptor de células B e os receptores rearranjados da cadeia pesada da imunoglobulina e calculando o Índice de Shannon de diversidade.
Prazo: 15 anos
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Espera-se que um Índice de Shannon> 5 seja um biomarcador para a reconstituição de células B.
A diversidade de receptores de células B será medida durante a participação no estudo.
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15 anos
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Determine se aos 6 meses a diversidade do receptor de células T (TCR) e/ou contagens absolutas de CD3, CD4, CD4 virgens prevêem a reconstituição de células T em 24 meses ou a necessidade de um segundo tratamento ao longo do período de acompanhamento de 15 anos.
Prazo: 15 anos
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A diversidade de TCR-Vb e as contagens absolutas de CD3, CD4 e CD4 virgens serão medidas em 6 meses.
A reconstituição de células T será medida durante a participação no estudo.
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15 anos
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Estabilidade do número médio de cópias do vetor (VCN) e a localização dos locais de integração do vetor em células T, B e natural killer (NK), granulócitos e monócitos no sangue periférico ao longo do tempo após a infusão de HSC transduzidas.
Prazo: 24 meses
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O número médio de cópias do vetor (VCN) e a localização dos locais de integração do vetor serão medidos em 6±1, 12±1 e 24±2 meses e depois anualmente durante 15 anos após a infusão de AProArt-CD34.
O VCN médio deve ser >0,5 cópias/célula em células T e B e >0,01 em NK, mieloides e granulócitos 24±2 meses após o tratamento.
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24 meses
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Caracterização de locais de inserção em múltiplas linhagens celulares como um indicador de diversidade, enxerto multilinhagem e tabulação de qualquer expansão clonal que possa indicar o desenvolvimento de uma malignidade.
Prazo: 24 meses
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Os locais de inserção serão medidos em 6±1, 12±1, 24±2 meses e anualmente durante 15 anos após a infusão de AProArt-CD34.
Espera-se que os locais de inserção celular sejam diversos, sem nenhum clone representando> 20% de uma linhagem aos 24 meses.
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24 meses
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Benefício potencial do sirolimus profilático na redução da incidência de anemia hemolítica autoimune transitória (AIHA) após a infusão de AProArt-CD34, conforme avaliado pelo número de participantes com diagnóstico clínico de AIHA.
Prazo: 24 meses
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Incidência de anemia hemolítica autoimune 24 ± 2 meses após a infusão após a administração de sirolimus profilático, conforme avaliado pelo monitoramento dos resultados de hemoglobina, Coombs diretos e indiretos, reticulócitos e lactato desidrogenase.
Espera-se que a incidência de AIHA que requer tratamento seja <40% dos pacientes em uso profilático de sirolimus.
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24 meses
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Medição da sensibilidade à radiação em células NK do sangue periférico para desenvolvimento e validação de um ensaio funcional rápido para SCID sensível à radiação.
Prazo: 24 meses
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Desenvolvimento e validação de um ensaio para SCID sensível à radiação em células NK do sangue periférico
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24 meses
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Potência do AProArt-CD34 conforme indicado pela capacidade de diferenciação in vitro de amostras participantes em células T e avaliação do VCN médio como marcador substituto para potência.
Prazo: 5 anos
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Demonstração de que as células CD34+ do paciente pós-transdução têm a capacidade de diferenciação in vitro em células T e que o VCN médio é um marcador substituto para a potência.
Um ou mais ensaios de potência serão desenvolvidos e validados para CD34+ HSC transduzidos por AProArt que fornecem resultados dentro de 52 dias após a transdução, e correlação destes com VCN obtidos 6 e 14 dias após a transdução com AProArt.
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5 anos
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Efeitos do condicionamento com busulfano de baixa exposição direcionado no crescimento/estatura do paciente
Prazo: 5 anos
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A altura (cm) e o peso (kg) do doente serão medidos e comparados com as normas para a idade
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5 anos
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Efeitos do busulfano no desenvolvimento dentário do paciente
Prazo: 5 anos
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Os históricos dentários e as notas clínicas serão revistos para comparar o desenvolvimento dentário permanente com as normas de desenvolvimento por idade, dos 5 aos 15 anos
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5 anos
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Resultado reportado pelo paciente após tratamento com células geneticamente corrigidas, avaliado através dos questionários PedsQL.
Prazo: 5 anos
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Os questionários do Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL) adequados à idade serão administrados no início e nos anos 1, 2, 4, 8, 10, 12 e 15.
Quatro domínios (Funcionamento Físico, Funcionamento Emocional, Funcionamento Social e Funcionamento Escolar) são pontuados inversamente numa escala Likert de 5 pontos e transformados para uma escala de 0-100, com pontuações mais altas a indicarem melhores resultados. |
5 anos
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Impacto familiar de submeter-se a tratamento com células geneticamente corrigidas.
Prazo: 15 anos
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O Módulo de Impacto Familiar do Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL) será administrado na linha de base e nos anos 1, 2, 4, 8, 10, 12 e 15.
As respostas são indicadas numa escala de Likert de 5 pontos e transformadas para uma escala de 0-100, com pontuações mais altas a indicarem melhores resultados.
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15 anos
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Efeitos da intervenção do estudo no neurodesenvolvimento ao longo do tempo
Prazo: 5 anos
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O neurodesenvolvimento será avaliado às idades de 3, 5, 8, 11, 14 e 17 anos com instrumentos apropriados para a idade (Vineland Adaptive Behavior Scales, Behavior Rating Inventory of Executive Functioning, Behavioral Assessment for Children, Bayley Scales of Infant Development, Wechsler Intelligence Scales, California Verbal Learning Test, Conners Continuous Performance Test, Delis-Kaplan Executive Function System e Wide Range Achievement Test).
Os resultados serão comparados com as normas para as idades de 18 meses e para as idades de 3, 5, 8, 11, 14 e 17 anos.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Morton Cowan, MD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Candotti F, Shaw KL, Muul L, Carbonaro D, Sokolic R, Choi C, Schurman SH, Garabedian E, Kesserwan C, Jagadeesh GJ, Fu PY, Gschweng E, Cooper A, Tisdale JF, Weinberg KI, Crooks GM, Kapoor N, Shah A, Abdel-Azim H, Yu XJ, Smogorzewska M, Wayne AS, Rosenblatt HM, Davis CM, Hanson C, Rishi RG, Wang X, Gjertson D, Yang OO, Balamurugan A, Bauer G, Ireland JA, Engel BC, Podsakoff GM, Hershfield MS, Blaese RM, Parkman R, Kohn DB. Gene therapy for adenosine deaminase-deficient severe combined immune deficiency: clinical comparison of retroviral vectors and treatment plans. Blood. 2012 Nov 1;120(18):3635-46. doi: 10.1182/blood-2012-02-400937. Epub 2012 Sep 11.
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- Howe SJ, Mansour MR, Schwarzwaelder K, Bartholomae C, Hubank M, Kempski H, Brugman MH, Pike-Overzet K, Chatters SJ, de Ridder D, Gilmour KC, Adams S, Thornhill SI, Parsley KL, Staal FJ, Gale RE, Linch DC, Bayford J, Brown L, Quaye M, Kinnon C, Ancliff P, Webb DK, Schmidt M, von Kalle C, Gaspar HB, Thrasher AJ. Insertional mutagenesis combined with acquired somatic mutations causes leukemogenesis following gene therapy of SCID-X1 patients. J Clin Invest. 2008 Sep;118(9):3143-50. doi: 10.1172/JCI35798.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de maio de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2038
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2038
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de maio de 2018
Primeira postagem (Real)
29 de maio de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Imunodeficiência Combinada Grave
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos, acíclico
- Hidrocarbonetos
- Alcans
- Álcoons
- Butileno glicols
- Glicols
- Mesilatos
- Alkanesulfonatos
- Ácidos alcanesulfônicos
- Ácidos sulfônicos
- Ácidos de enxofre
- Bussulfano
Outros números de identificação do estudo
- 17-22799
- CLIN2-10830 (Número de outro subsídio/financiamento: California Institute of Regenerative Medicine)
- CLIN2-17127 (Número de outro subsídio/financiamento: California Institute of Regenerative Medicine)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados em revistas científicas (texto, tabelas, figuras e apêndices) após a desidentificação.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Começando 3 meses e terminando 5 anos após a publicação do artigo
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores podem enviar uma solicitação de acesso ao Comitê Diretor do estudo.
Se a proposta for considerada metodologicamente sólida, os solicitantes de dados precisarão assinar um contrato de acesso a dados antes de obter acesso.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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