Thérapie génique autologue pour le SCID déficient en artémis
11 février 2026 mis à jour par: Morton Cowan, University of California, San Francisco
Une étude de faisabilité de phase I / II du transfert de gènes pour le déficit immunitaire combiné sévère déficient en artémis (ART-SCID) à l'aide d'un vecteur lentiviral auto-inactivant (AProArt) pour transduire des cellules hématopoïétiques CD34 autologues
Cette étude vise à déterminer si une nouvelle méthode peut être utilisée pour traiter l'immunodéficience combinée sévère déficiente en artémis (ART-SCID), une forme sévère d'immunodéficience primaire causée par des mutations du gène DCLRE1C.
Cette méthode consiste à transférer une copie normale du gène DCLRE1C dans les cellules souches d'un patient atteint.
Les participants recevront une infusion de cellules souches transduites avec un vecteur lentiviral auto-inactivant qui contient une copie normale du gène DCLRE1C.
Avant la perfusion, ils recevront un conditionnement au busulfan sous-ablatif et à dose ciblée.
L'étude examinera si la procédure est sûre, si elle peut être effectuée selon les méthodes décrites dans le protocole et si la procédure fournira un système immunitaire normal au patient.
Un total de 25 patients seront inscrits à l'Université de Californie à San Francisco dans cet essai à site unique et seront suivis pendant 15 ans après la perfusion.
On espère que ce type de transfert de gène peut offrir de meilleurs résultats pour les patients ART-SCID qui n'ont pas de frère ou de sœur pouvant être utilisé comme donneur pour une greffe de cellules souches ou qui n'ont pas réussi à développer un système immunitaire fonctionnel après une cellule souche précédente. transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Les enfants atteints de SCID ne survivent généralement pas au-delà de la première année de vie sans traitement définitif. Le remède actuel le plus efficace est la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) avec un frère ou une sœur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA). Alors qu'un HCT frère-soeur compatible peut traiter avec succès l'ART-SCID, moins de 20 % des enfants affectés ont un tel donneur, et même lorsqu'un donneur frère-soeur compatible est disponible, la reconstitution immunitaire des lymphocytes T et B est souvent incomplète. L'ART-SCID est le type de SCID le plus difficile à guérir par greffe de cellules souches hématopoïétiques utilisant des donneurs alternatifs. La prise de greffe nécessite généralement un conditionnement intensif avec des agents alkylants à forte dose pour prévenir le rejet et ouvrir les niches médullaires. Ces patients ont également un risque élevé de développer une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) lorsque des donneurs alternatifs sont utilisés. La grande majorité des patients n'ont pas de reconstitution des lymphocytes B et nécessitent l'administration à vie de perfusions d'immunoglobuline. Les patients atteints d'ART-SCID qui reçoivent des doses élevées d'alkylants, en particulier lorsque 2 agents sont utilisés, ont une survie plus faible, un développement dentaire anormal, des endocrinopathies et une petite taille par rapport aux enfants exposés à peu ou pas d'alkylants ou aux enfants atteints de types SCID qui sont n'est pas associé à un défaut de réparation de l'ADN. Pour ces raisons, une approche plus sûre et plus efficace pour guérir l'ART-SCID est nécessaire. La greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques corrigées du gène peut éliminer à la fois le risque de GVHD et le besoin d'alkylants pour prévenir le rejet.
La conception de l'étude est une expérience longitudinale à une seule cohorte utilisant des patients non randomisés traités une fois avec un vecteur lentiviral pour la correction génétique du SCID déficient en Artemis après conditionnement avec du busulfan à faible dose. Aucun groupe de contrôle formel n'est prévu pour évaluer la sécurité ; au contraire, une surveillance intensive des 6 premiers inscrits empêchera une accumulation continue en présence de signaux de sécurité, et la sécurité à long terme sera surveillée pendant 15 ans. Les cellules souches de la moelle osseuse seront prélevées sur des participants pesant ≤ 7,5 kg ou pour lesquels la mobilisation des cytokines a échoué auparavant, et les cellules souches du sang périphérique mobilisées par les cytokines seront prélevées sur des participants pesant > 7,5 kg. Les cellules CD34 seront isolées à l'aide du dispositif de tri de cellules CliniMACS® CD34 Reagent System. Les cellules seront transduites avec le vecteur lentiviral AProArt. Des activateurs de transduction seront utilisés pour augmenter l'efficacité de la transduction dans les cellules CD34+ du sang périphérique des patients qui subissent une collecte de cellules souches du sang périphérique. Ces cellules transduites seront ensuite cryoconservées, et des aliquotes des cellules subiront des tests de sécurité et seront réservées pour l'évaluation de la puissance. Tous les patients recevront un conditionnement au busulfan ciblé sur 2 jours pour atteindre une aire sous la courbe (ASC) cumulée de 20 mg*h/L (une ASC cumulée ablative est de 60 à 90 mg*h/L). Après la perfusion de cellules transduites par AProArt, les patients seront évalués à 4, 6, 8, 16 et 24 semaines pour détecter des cellules mononucléaires du sang périphérique transduites par gène et, si possible, des lignées cellulaires, notamment des cellules T, B, NK et granulocytes/myéloïdes. . S'il n'y a aucune preuve de cellules géniques transduites 6 semaines (42 jours) après la perfusion, une décision sera prise concernant la poursuite du traitement.
Après le jour 42 post-transplantation, les receveurs seront suivis pour la toxicité et la reconstitution durable de l'immunité des lymphocytes T et B. La reconstitution immunitaire des lymphocytes T sera surveillée régulièrement. Si le nombre absolu de neutrophiles est < 200/µl ou de plaquettes < 20 000/µl sur 3 déterminations indépendantes après 42 jours après la perfusion des cellules transduites, le patient peut recevoir une perfusion des cellules de secours ou une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Les patients qui étaient neutropéniques avant le conditionnement (neutropénie liée au SCID) mais qui répondent au facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) ne seront pas considérés comme ayant échoué, à condition que le nombre absolu de neutrophiles puisse être maintenu au-dessus de > 500/µl avec le GCSF.
Après le jour 42, les patients seront évalués chaque semaine jusqu'à 12 semaines après la greffe et à la semaine 16, tous les mois jusqu'au mois 6 après la greffe, puis tous les 3 mois jusqu'au mois 24. Ils seront ensuite évalués tous les 6 mois pendant les années 2 à 5 et annuellement jusqu'à l'année 15. Le suivi de l'étude comprendra la réalisation de questionnaires sur la qualité de vie et l'administration de tests neurodéveloppementaux.
Les patients présentant des signes de reconstitution cliniquement inadéquate, un VCN faible ou toute autre caractéristique suggérant une réponse cliniquement inadéquate à la procédure de thérapie génique initiale se verront proposer une perfusion répétée de cellules transduites par le gène. Les régimes de conditionnement administrés avant une procédure de thérapie génique répétée peuvent inclure du busulfan à faible dose, un autre conditionnement ou aucun conditionnement.
Un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) sera nommé pour surveiller la sécurité de cet essai. Le DSMB examinera toutes les données de sécurité selon un calendrier régulier, en fonction du nombre de sujets inscrits et procédera également à un examen urgent spécial de tout événement indésirable grave (EIG) lié au protocole. Au début de l'essai, le DSMB examinera les résultats de chacun des 3 premiers cas avant de poursuivre avec les patients suivants.
Le produit expérimental (IND1711) pour l'étude de transfert de gène ART-SCID n'est pas disponible pour une utilisation en accès étendu. Conformément à 21 CFR Part 312.305(3), l'équipe de gestion de l'étude a déterminé que la fourniture du produit expérimental pour une utilisation à accès élargi à ce stade interférerait avec la conduite et l'achèvement de l'essai clinique et le développement potentiel d'une future utilisation à accès élargi. Le produit expérimental est disponible pour les patients éligibles via la participation à cet essai clinique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
24
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Morton Cowan, MD
- Numéro de téléphone: 415-476-2188
- E-mail: Mort.Cowan@ucsf.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jennifer Puck, MD
- Numéro de téléphone: 415 502-2090
- E-mail: Jennifer.Puck@ucsf.edu
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Recrutement
- University of California, San Francisco (UCSF) Children's Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- ≥ 2,0 mois au début du conditionnement au busulfan
- Diagnostic d'ART-SCID typique ou qui fuit :
Les patients nouvellement diagnostiqués sous ART-SCID doivent avoir :
- carence en artémis ; ET
- Nombre de CD3 < 300 cellules autologues/µL (ART-SCID typique) OU chimérisme maternel spontané, OU nombre de CD3 > 300/µL mais avec une diversité restreinte du récepteur des cellules T Vb, définie comme 18/24 familles polyclonales ou moins.
ET - Réponse des cellules CD45 aux mitogènes (PHA) < 50 % de la limite inférieure de la plage normale pour le laboratoire (fuite ART-SCID).
Les patients diagnostiqués avec ART-SCID selon les critères ci-dessus qui ont échoué à une greffe allogénique (y compris une greffe de frère ou sœur compatible HLA) peuvent participer s'ils répondent aux critères ci-dessous :
- Sont au moins 3 mois après la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques sans preuve de greffe de cellules allogéniques du donneur (à l'exclusion des cellules maternelles)
OU sont greffés mais présentent au moins 2 des 4 conditions suivantes :
- Diminution du chimérisme du donneur CD3 avec au moins 3 évaluations séparées d'au moins 1 mois avant le moment de l'inscription OU < 5 % de chimérisme global du donneur dans le sang et la moelle à ≥ 3 mois après la greffe.
Immunité des lymphocytes T incomplètement reconstituée à ≥6 mois (1 des 2 suivants) :
- CD4 < 200/μL ET PHA des cellules CD45 < 50 % de la limite inférieure de la normale pour le laboratoire ;
- CD4 CD45RA < 20 % du nombre total de cellules CD4 OU la diversité Vb des récepteurs des lymphocytes T est restreinte, définie comme 18/24 familles polyclonales ou moins.
- Absence de lymphocytes B du donneur OU absence de fonction des lymphocytes B (isohémagglutinines d'immunoglobuline M < 1:8 (pas de groupe sanguin AB) ET valeurs d'immunoglobuline A (IgA) ou d'IgM inférieures à la plage de référence pour l'âge ET si l'on ne reçoit pas d'immunoglobuline intraveineuse (IgIV), aucune protection niveau d'anticorps contre la vaccination contre le tétanos x2).
- Manifestations cliniques compatibles avec une immunodéficience persistante des lymphocytes T et B, par exemple une infection chronique, y compris le norovirus, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès humain 6 ; OU infection aiguë ou récurrente (p. ex., PJP), bronchectasie, sinusite chronique.
ET
- N'avoir jamais été exposé au busulfan à forte dose (dose totale ≥ 10 mg/kg ou exposition cumulée moyenne ≥ 40 mg*h/L). Si l'ASC cumulée totale, y compris l'exposition antérieure au busulfan plus la dose à administrer dans ce protocole, est prévue comme étant ≤ 60 mg*h/L, le patient serait éligible à condition que d'autres critères soient satisfaits.
- Aucun frère ou sœur HLA identique médicalement éligible avec un système immunitaire normal qui pourrait servir de donneur de moelle osseuse allogénique (s'applique uniquement aux patients nouvellement diagnostiqués).
Consentement éclairé écrit conformément aux directives de l'Institutional Review Board (IRB).
Critère d'exclusion:
- Tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase, alanine transaminase, gamma-glutamyl transférase) > trois fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire et/ou bilirubine totale > 1,50 mg/dl au moment de l'initiation prévue du conditionnement au busulfan.
- Antécédents de maladie veino-occlusive (syndrome d'obstruction sinusoïdale) du foie.
- Frère ou sœur compatible HLA médicalement éligible (s'applique uniquement aux patients nouvellement diagnostiqués).
- Preuve d'infection par le VIH par réaction en chaîne par polymérase ou test de l'antigène p24.
- Incapable de tolérer une anesthésie générale et/ou un prélèvement de moelle ou un prélèvement de cellules souches du sang périphérique (aphérèse) ou l'insertion d'un cathéter veineux central.
- Présence d'une condition médicale indiquant que la survie devrait être inférieure à 4 mois, telle que la nécessité d'une ventilation mécanique, une défaillance grave d'un système organique majeur ou la preuve d'une infection grave et progressive réfractaire au traitement médical.
- Grossesse
- Une situation sociale indiquant que la famille peut ne pas être en mesure de respecter les procédures protocolaires et les soins et suivis médicaux recommandés.
- Autres conditions qui, de l'avis du chercheur principal et / ou des co-chercheurs, contre-indiquent la perfusion de cellules transduites ou la participation à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie génique (AProArt)
Transfert De Gènes Pour Le Déficit Immunitaire Combiné Sévère Déficient En Artémis (ART-SCID) À L'aide D'un Vecteur Lentiviral Auto-inactivant (AProArt) Pour Transduire Des Cellules Hématopoïétiques CD34 Autologues.
Le dispositif de tri CliniMACS® CD34 Reagent System sera utilisé pour sélectionner les cellules CD34.
Les patients seront conditionnés avec du busulfan à faible dose avant la greffe.
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Traitement des cellules progénitrices hématopoïétiques pour sélectionner les cellules CD34, à l'aide du système de réactifs CliniMACS® CD34, avant la perfusion.
Le busulfan est un agent antinéoplasique alkylant non spécifique du cycle cellulaire, de la classe des sulfonates d'alkyle.
Les patients recevront un conditionnement au busulfan à faible dose ciblé sur 2 jours pour atteindre une aire cumulée sous la courbe (ASC) de 20 mg*h/L.
Autres noms:
Les participants subiront une perfusion de cellules hématopoïétiques autologues transduites avec un vecteur lentiviral, AProArt, qui contient la forme correcte d'ADN d'acide désoxyribonucléique complémentaire DCLRE1C, après avoir reçu un conditionnement au busulfan sous-ablatif et ciblé sur l'exposition.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Démontrer que les patients atteints d'ART-SCID recevant une perfusion d'AProArt-CD34 ont une survie globale (OS) supérieure à 24 mois après le traitement par AProArt-CD34 par rapport au résultat établi de 0 % d'OS pour les patients qui ne reçoivent aucun traitement pour l'ART-SCID
Délai: 24 mois
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Le statut de survie du patient et (le cas échéant) la cause du décès seront enregistrés pour évaluer la survie globale.
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24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Reconstitution immunitaire des cellules B à 24±2 mois par rapport à la cohorte témoin historique des receveurs de greffe allogénique
Délai: 24 mois
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La reconstitution immunitaire des lymphocytes B sera définie comme la cessation du traitement de substitution par immunoglobulines
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24 mois
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Nombre de participants avec reconstitution immunitaire à lymphocytes T comparé aux témoins historiques ayant reçu des greffes allogéniques pour traiter l'ART-SCID.
Délai: 24 mois
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La reconstitution immunitaire des lymphocytes T sera définie par la présence simultanée des deux critères suivants : 1) a. CD3>1000/mm³ ; 2) CD4>500/mm³.
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24 mois
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Survie sans événement
Délai: 24 mois
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Les événements sont définis comme le décès, l'utilisation d'une perfusion répétée de cellules corrigées par gène pour améliorer la reconstitution immunitaire des cellules T/B ou la nécessité de réaliser une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique.
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24 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récupération hématopoïétique chez les patients atteints d'ART-SCID qui reçoivent des cellules CD34 transduites par un vecteur lentiviral auto-inactivant (SIN) (AProArt) par le biais d'une greffe de cellules souches autologues par perfusion répétée.
Délai: 5 années
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Les patients subiront des tests sanguins pour mesurer la formule sanguine complète et différentielle après une perfusion répétée de cellules corrigées par le gène.
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5 années
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Profil d'événements indésirables (EI) associés à l'intervention de l'étude, depuis le traitement jusqu'à 15 ans après la procédure de transfert de gène
Délai: 15 ans
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EI cliniques et de laboratoire mesurés par CTCAE V4
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15 ans
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Nombre de participants avec reconstitution de lymphocytes B au-delà de 24 mois, y compris le nombre et la fonction des lymphocytes B
Délai: 15 ans
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La reconstitution des lymphocytes B sera définie comme la présence d'au moins deux des éléments suivants : 1) nombre de lymphocytes B > 40/mm3 ; 2) Arrêt du traitement de substitution par immunoglobulines ; 3) Réponses en anticorps spécifiques protectrices.
Le nombre de participants qui répondent à la définition de la reconstitution des cellules B sera compilé.
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15 ans
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Efficacité du ciblage du busulfan à faible exposition chez les nourrissons et les enfants, calculée par pourcentage de participants dont le traitement répond aux paramètres de l'étude à l'aide d'un modèle pharmacocinétique de population validé pour calculer la clairance individualisée du busulfan.
Délai: 42 jours
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Atteinte de l'ASC cumulative cible finale de 20 ± 2 mg*h/L chez environ 90 % des sujets
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42 jours
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Diversité du répertoire des lymphocytes T et B, telle qu'évaluée en analysant la séquence bêta variable du gène du récepteur des lymphocytes T (TCR-Vb) et les récepteurs réarrangés de la chaîne lourde d'immunoglobuline (IGH) et en calculant l'indice de Shannon de diversité.
Délai: 24 mois
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Mesuré par séquençage profond de la séquence bêta variable du gène du récepteur des lymphocytes T (TCR) (TCR-Vb) et des récepteurs réarrangés à chaîne lourde d'immunoglobuline (IGH).
L'indice de diversité de Shannon devrait être supérieur à 7,5 24 ± 2 mois après le traitement chez 90 % des patients.
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24 mois
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Déterminer si la diversité des récepteurs des lymphocytes B à 6 mois est prédictive de la reconstitution des lymphocytes B sur 15 ans en analysant la séquence bêta variable du gène du récepteur des lymphocytes B et les récepteurs réarrangés à chaîne lourde d'immunoglobuline et en calculant l'indice de Shannon de diversité.
Délai: 15 ans
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Un indice de Shannon > 5 devrait être un biomarqueur pour la reconstitution des cellules B.
La diversité des récepteurs des lymphocytes B sera mesurée tout au long de la participation à l'étude.
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15 ans
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Déterminer si à 6 mois la diversité des récepteurs des lymphocytes T (TCR) et/ou les numérations absolues de CD3, CD4 et CD4 naïfs prédisent la reconstitution des lymphocytes T à 24 mois ou la nécessité d'un 2e traitement tout au long de la période de suivi de 15 ans.
Délai: 15 ans
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La diversité TCR-Vb et les numérations absolues de CD3, CD4 et CD4 naïfs seront mesurées à 6 mois.
La reconstitution des lymphocytes T sera mesurée tout au long de la participation à l'étude.
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15 ans
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Stabilité du nombre moyen de copies du vecteur (VCN) et emplacement des sites d'intégration du vecteur dans les cellules T, B et tueuses naturelles (NK), les granulocytes et les monocytes triés dans le sang périphérique au fil du temps après la perfusion de HSC transduites.
Délai: 24 mois
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Le nombre moyen de copies vectorielles (VCN) et l'emplacement des sites d'intégration vectorielle seront mesurés à 6 ± 1, 12 ± 1 et 24 ± 2 mois, puis annuellement jusqu'à 15 ans après la perfusion d'AProArt-CD34.
Le VCN moyen doit être > 0,5 copies/cellule dans les cellules T et B et > 0,01 dans les cellules NK, myéloïdes et granulocytes 24 ± 2 mois après le traitement.
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24 mois
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Caractérisation des sites d'insertion dans plusieurs lignées cellulaires comme indicateur de diversité, de prise de greffe multilignée et tabulation de toute expansion clonale pouvant indiquer le développement d'une tumeur maligne.
Délai: 24 mois
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Les sites d'insertion seront mesurés à 6 ± 1, 12 ± 1, 24 ± 2 mois et annuellement jusqu'à 15 ans après la perfusion d'AProArt-CD34.
Les sites d'insertion cellulaire devraient être divers, aucun clone ne représentant plus de 20 % d'une lignée à 24 mois.
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24 mois
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Bénéfice potentiel du sirolimus prophylactique dans la réduction de l'incidence de l'anémie hémolytique auto-immune transitoire (AIHA) après la perfusion d'AProArt-CD34, tel qu'évalué par le nombre de participants avec un diagnostic clinique d'AIHA.
Délai: 24 mois
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Incidence de l'anémie hémolytique auto-immune 24 ± 2 mois après la perfusion après l'administration de sirolimus prophylactique, telle qu'évaluée par la surveillance de l'hémoglobine, des résultats directs et indirects de Coombs, des réticulocytes et de la lactate déshydrogénase.
L'incidence de l'AIHA nécessitant un traitement devrait être inférieure à 40 % des patients sous sirolimus prophylactique.
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24 mois
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Mesure de la sensibilité aux radiations dans les cellules NK du sang périphérique pour le développement et la validation d'un test fonctionnel rapide pour le SCID sensible aux radiations.
Délai: 24 mois
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Développement et validation d'un test pour le SCID sensible aux radiations dans les cellules NK du sang périphérique
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24 mois
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Puissance de l'AProArt-CD34, indiquée par la capacité de différenciation in vitro des échantillons de participants en cellules T et évaluation du VCN moyen comme marqueur de substitution de la puissance.
Délai: 5 ans
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Démonstration que les cellules CD34+ du patient post-transduction ont la capacité de se différencier in vitro en cellules T et que le VCN moyen est un marqueur de substitution pour la puissance.
Un ou plusieurs tests de puissance seront développés et validés pour les CD34+ HSC transduites par AProArt qui donnent des résultats dans les 52 jours suivant la transduction, et une corrélation de ceux-ci avec le VCN obtenu 6 et 14 jours après la transduction avec AProArt.
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5 ans
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Effets d'un conditionnement ciblé par busulfan à faible exposition sur la croissance/la stature des patients
Délai: 5 ans
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La taille (cm) et le poids (kg) du patient seront mesurés et comparés aux normes pour l'âge
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5 ans
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Effets du busulfan sur le développement dentaire des patients
Délai: 5 ans
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Les antécédents dentaires et les notes cliniques seront examinés pour comparer le développement des dents permanentes avec les normes de développement pour l'âge de 5 à 15 ans
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5 ans
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Résultat rapporté par le patient concernant le traitement par cellules génétiquement corrigées, évalué par les questionnaires PedsQL.
Délai: 5 ans
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Les questionnaires PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory) adaptés à l'âge seront administrés au départ et aux années 1, 2, 4, 8, 10, 12 et 15.
Quatre domaines (Fonctionnement physique, Fonctionnement émotionnel, Fonctionnement social et Fonctionnement scolaire) sont inversement notés sur une échelle de Likert à 5 points et transformés en une échelle de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant de meilleurs résultats.
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5 ans
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Impact familial du traitement par cellules génétiquement corrigées.
Délai: 15 ans
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Le module Impact familial de l'inventaire de qualité de vie pédiatrique (PedsQL) sera administré au départ et aux années 1, 2, 4, 8, 10, 12 et 15.
Les réponses sont indiquées sur une échelle de Likert en 5 points et transformées en une échelle de 0 à 100, des scores plus élevés indiquant de meilleurs résultats.
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15 ans
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Effets de l'intervention de l'étude sur le neurodéveloppement au fil du temps
Délai: 5 ans
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Le neurodéveloppement sera évalué à 3, 5, 8, 11, 14 et 17 ans à l'aide d'instruments appropriés à l'âge (Échelles de comportement adaptatif de Vineland, Inventaire d'évaluation du fonctionnement exécutif, Évaluation comportementale pour enfants, Échelles de développement du nourrisson de Bayley, Échelles d'intelligence de Wechsler, Test d'apprentissage verbal de Californie, Test de performance continue de Conners, Système de fonction exécutive Delis-Kaplan et Test de réussite à grande échelle).
Les résultats seront comparés aux normes pour 18 mois et 3, 5, 8, 11, 14 et 17 ans.
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5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Morton Cowan, MD, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Candotti F, Shaw KL, Muul L, Carbonaro D, Sokolic R, Choi C, Schurman SH, Garabedian E, Kesserwan C, Jagadeesh GJ, Fu PY, Gschweng E, Cooper A, Tisdale JF, Weinberg KI, Crooks GM, Kapoor N, Shah A, Abdel-Azim H, Yu XJ, Smogorzewska M, Wayne AS, Rosenblatt HM, Davis CM, Hanson C, Rishi RG, Wang X, Gjertson D, Yang OO, Balamurugan A, Bauer G, Ireland JA, Engel BC, Podsakoff GM, Hershfield MS, Blaese RM, Parkman R, Kohn DB. Gene therapy for adenosine deaminase-deficient severe combined immune deficiency: clinical comparison of retroviral vectors and treatment plans. Blood. 2012 Nov 1;120(18):3635-46. doi: 10.1182/blood-2012-02-400937. Epub 2012 Sep 11.
- Varni JW, Seid M, Kurtin PS. PedsQL 4.0: reliability and validity of the Pediatric Quality of Life Inventory version 4.0 generic core scales in healthy and patient populations. Med Care. 2001 Aug;39(8):800-12. doi: 10.1097/00005650-200108000-00006.
- Howe SJ, Mansour MR, Schwarzwaelder K, Bartholomae C, Hubank M, Kempski H, Brugman MH, Pike-Overzet K, Chatters SJ, de Ridder D, Gilmour KC, Adams S, Thornhill SI, Parsley KL, Staal FJ, Gale RE, Linch DC, Bayford J, Brown L, Quaye M, Kinnon C, Ancliff P, Webb DK, Schmidt M, von Kalle C, Gaspar HB, Thrasher AJ. Insertional mutagenesis combined with acquired somatic mutations causes leukemogenesis following gene therapy of SCID-X1 patients. J Clin Invest. 2008 Sep;118(9):3143-50. doi: 10.1172/JCI35798.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 mai 2018
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2038
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2038
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 mai 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 mai 2018
Première publication (Réel)
29 mai 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies d'immunodéficience primaire
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Syndromes d'immunodéficience
- Troubles de la réparation de l'ADN
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Déficit immunitaire combiné sévère
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures, acyclique
- Hydrocarbures
- Alcanes
- Alcools
- Butylène glycols
- Glycols
- Mésylates
- Alcanesulfonates
- Acides alcanesulfoniques
- Acides sulfoniques
- Acides de soufre
- Busulfan
Autres numéros d'identification d'étude
- 17-22799
- CLIN2-10830 (Autre subvention/numéro de financement: California Institute of Regenerative Medicine)
- CLIN2-17127 (Autre subvention/numéro de financement: California Institute of Regenerative Medicine)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans les revues scientifiques (texte, tableaux, figures et annexes) après anonymisation.
Délai de partage IPD
Commençant 3 mois et se terminant 5 ans après la publication de l'article
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs peuvent soumettre une demande d'accès au comité de pilotage de l'étude.
Si la proposition est jugée solide sur le plan méthodologique, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données avant d'obtenir l'accès.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .