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Thérapie génique autologue pour le SCID déficient en artémis

9 février 2024 mis à jour par: Morton Cowan, University of California, San Francisco

Une étude de faisabilité de phase I / II du transfert de gènes pour le déficit immunitaire combiné sévère déficient en artémis (ART-SCID) à l'aide d'un vecteur lentiviral auto-inactivant (AProArt) pour transduire des cellules hématopoïétiques CD34 autologues

Cette étude vise à déterminer si une nouvelle méthode peut être utilisée pour traiter l'immunodéficience combinée sévère déficiente en artémis (ART-SCID), une forme sévère d'immunodéficience primaire causée par des mutations du gène DCLRE1C. Cette méthode consiste à transférer une copie normale du gène DCLRE1C dans les cellules souches d'un patient atteint. Les participants recevront une infusion de cellules souches transduites avec un vecteur lentiviral auto-inactivant qui contient une copie normale du gène DCLRE1C. Avant la perfusion, ils recevront un conditionnement au busulfan sous-ablatif et à dose ciblée. L'étude examinera si la procédure est sûre, si elle peut être effectuée selon les méthodes décrites dans le protocole et si la procédure fournira un système immunitaire normal au patient. Un total de 25 patients seront inscrits à l'Université de Californie à San Francisco dans cet essai à site unique et seront suivis pendant 15 ans après la perfusion. On espère que ce type de transfert de gène peut offrir de meilleurs résultats pour les patients ART-SCID qui n'ont pas de frère ou de sœur pouvant être utilisé comme donneur pour une greffe de cellules souches ou qui n'ont pas réussi à développer un système immunitaire fonctionnel après une cellule souche précédente. transplantation.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enfants atteints de SCID ne survivent généralement pas au-delà de la première année de vie sans traitement définitif. Le remède actuel le plus efficace est la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) avec un frère ou une sœur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA). Alors qu'un HCT frère-soeur compatible peut traiter avec succès l'ART-SCID, moins de 20 % des enfants affectés ont un tel donneur, et même lorsqu'un donneur frère-soeur compatible est disponible, la reconstitution immunitaire des lymphocytes T et B est souvent incomplète. L'ART-SCID est le type de SCID le plus difficile à guérir par greffe de cellules souches hématopoïétiques utilisant des donneurs alternatifs. La prise de greffe nécessite généralement un conditionnement intensif avec des agents alkylants à forte dose pour prévenir le rejet et ouvrir les niches médullaires. Ces patients ont également un risque élevé de développer une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) lorsque des donneurs alternatifs sont utilisés. La grande majorité des patients n'ont pas de reconstitution des lymphocytes B et nécessitent l'administration à vie de perfusions d'immunoglobuline. Les patients atteints d'ART-SCID qui reçoivent des doses élevées d'alkylants, en particulier lorsque 2 agents sont utilisés, ont une survie plus faible, un développement dentaire anormal, des endocrinopathies et une petite taille par rapport aux enfants exposés à peu ou pas d'alkylants ou aux enfants atteints de types SCID qui sont n'est pas associé à un défaut de réparation de l'ADN. Pour ces raisons, une approche plus sûre et plus efficace pour guérir l'ART-SCID est nécessaire. La greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques corrigées du gène peut éliminer à la fois le risque de GVHD et le besoin d'alkylants pour prévenir le rejet.

La conception de l'étude est une expérience longitudinale à une seule cohorte utilisant des patients non randomisés traités une fois avec un vecteur lentiviral pour la correction génétique du SCID déficient en Artemis après conditionnement avec du busulfan à faible dose. Aucun groupe de contrôle formel n'est prévu pour évaluer la sécurité ; au contraire, une surveillance intensive des 6 premiers inscrits empêchera une accumulation continue en présence de signaux de sécurité, et la sécurité à long terme sera surveillée pendant 15 ans. Les cellules souches de la moelle osseuse seront prélevées sur des participants pesant ≤ 7,5 kg ou pour lesquels la mobilisation des cytokines a échoué auparavant, et les cellules souches du sang périphérique mobilisées par les cytokines seront prélevées sur des participants pesant > 7,5 kg. Les cellules CD34 seront isolées à l'aide du dispositif de tri de cellules CliniMACS® CD34 Reagent System. Les cellules seront transduites avec le vecteur lentiviral AProArt. Des activateurs de transduction seront utilisés pour augmenter l'efficacité de la transduction dans les cellules CD34+ du sang périphérique des patients qui subissent une collecte de cellules souches du sang périphérique. Ces cellules transduites seront ensuite cryoconservées, et des aliquotes des cellules subiront des tests de sécurité et seront réservées pour l'évaluation de la puissance. Tous les patients recevront un conditionnement au busulfan ciblé sur 2 jours pour atteindre une aire sous la courbe (ASC) cumulée de 20 mg*h/L (une ASC cumulée ablative est de 60 à 90 mg*h/L). Après la perfusion de cellules transduites par AProArt, les patients seront évalués à 4, 6, 8, 16 et 24 semaines pour détecter des cellules mononucléaires du sang périphérique transduites par gène et, si possible, des lignées cellulaires, notamment des cellules T, B, NK et granulocytes/myéloïdes. . S'il n'y a aucune preuve de cellules géniques transduites 6 semaines (42 jours) après la perfusion, une décision sera prise concernant la poursuite du traitement.

Après le jour 42 post-transplantation, les receveurs seront suivis pour la toxicité et la reconstitution durable de l'immunité des lymphocytes T et B. La reconstitution immunitaire des lymphocytes T sera surveillée régulièrement. Si le nombre absolu de neutrophiles est < 200/µl ou de plaquettes < 20 000/µl sur 3 déterminations indépendantes après 42 jours après la perfusion des cellules transduites, le patient peut recevoir une perfusion des cellules de secours ou une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Les patients qui étaient neutropéniques avant le conditionnement (neutropénie liée au SCID) mais qui répondent au facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) ne seront pas considérés comme ayant échoué, à condition que le nombre absolu de neutrophiles puisse être maintenu au-dessus de > 500/µl avec le GCSF.

Après le jour 42, les patients seront évalués chaque semaine jusqu'à 12 semaines après la greffe et à la semaine 16, tous les mois jusqu'au mois 6 après la greffe, puis tous les 3 mois jusqu'au mois 24. Ils seront ensuite évalués tous les 6 mois pendant les années 2 à 5 et annuellement jusqu'à l'année 15. Le suivi de l'étude comprendra la réalisation de questionnaires sur la qualité de vie et l'administration de tests neurodéveloppementaux.

Les patients présentant des signes de reconstitution cliniquement inadéquate, un VCN faible ou toute autre caractéristique suggérant une réponse cliniquement inadéquate à la procédure de thérapie génique initiale se verront proposer une perfusion répétée de cellules transduites par le gène. Les régimes de conditionnement administrés avant une procédure de thérapie génique répétée peuvent inclure du busulfan à faible dose, un autre conditionnement ou aucun conditionnement.

Un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) sera nommé pour surveiller la sécurité de cet essai. Le DSMB examinera toutes les données de sécurité selon un calendrier régulier, en fonction du nombre de sujets inscrits et procédera également à un examen urgent spécial de tout événement indésirable grave (EIG) lié au protocole. Au début de l'essai, le DSMB examinera les résultats de chacun des 3 premiers cas avant de poursuivre avec les patients suivants.

Le produit expérimental (IND1711) pour l'étude de transfert de gène ART-SCID n'est pas disponible pour une utilisation en accès étendu. Conformément à 21 CFR Part 312.305(3), l'équipe de gestion de l'étude a déterminé que la fourniture du produit expérimental pour une utilisation à accès élargi à ce stade interférerait avec la conduite et l'achèvement de l'essai clinique et le développement potentiel d'une future utilisation à accès élargi. Le produit expérimental est disponible pour les patients éligibles via la participation à cet essai clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

25

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco (UCSF) Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • ≥ 2,0 mois au début du conditionnement au busulfan
  • Diagnostic d'ART-SCID typique ou qui fuit :

Les patients nouvellement diagnostiqués sous ART-SCID doivent avoir :

  • carence en artémis ; ET
  • Nombre de CD3 < 300 cellules autologues/µL (ART-SCID typique) OU chimérisme maternel spontané, OU nombre de CD3 > 300/µL mais avec une diversité restreinte du récepteur des cellules T Vb, définie comme 18/24 familles polyclonales ou moins.

ET - Réponse des cellules CD45 aux mitogènes (PHA) < 50 % de la limite inférieure de la plage normale pour le laboratoire (fuite ART-SCID).

Les patients diagnostiqués avec ART-SCID selon les critères ci-dessus qui ont échoué à une greffe allogénique (y compris une greffe de frère ou sœur compatible HLA) peuvent participer s'ils répondent aux critères ci-dessous :

- Sont au moins 3 mois après la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques sans preuve de greffe de cellules allogéniques du donneur (à l'exclusion des cellules maternelles)

OU sont greffés mais présentent au moins 2 des 4 conditions suivantes :

  • Diminution du chimérisme du donneur CD3 avec au moins 3 évaluations séparées d'au moins 1 mois avant le moment de l'inscription OU < 5 % de chimérisme global du donneur dans le sang et la moelle à ≥ 3 mois après la greffe.

  • Immunité des lymphocytes T incomplètement reconstituée à ≥6 mois (1 des 2 suivants) :

    • CD4 < 200/μL ET PHA des cellules CD45 < 50 % de la limite inférieure de la normale pour le laboratoire ;
    • CD4 CD45RA < 20 % du nombre total de cellules CD4 OU la diversité Vb des récepteurs des lymphocytes T est restreinte, définie comme 18/24 familles polyclonales ou moins.
    • Absence de lymphocytes B du donneur OU absence de fonction des lymphocytes B (isohémagglutinines d'immunoglobuline M < 1:8 (pas de groupe sanguin AB) ET valeurs d'immunoglobuline A (IgA) ou d'IgM inférieures à la plage de référence pour l'âge ET si l'on ne reçoit pas d'immunoglobuline intraveineuse (IgIV), aucune protection niveau d'anticorps contre la vaccination contre le tétanos x2).
    • Manifestations cliniques compatibles avec une immunodéficience persistante des lymphocytes T et B, par exemple une infection chronique, y compris le norovirus, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès humain 6 ; OU infection aiguë ou récurrente (p. ex., PJP), bronchectasie, sinusite chronique.

ET

  • N'avoir jamais été exposé au busulfan à forte dose (dose totale ≥ 10 mg/kg ou exposition cumulée moyenne ≥ 40 mg*h/L). Si l'ASC cumulée totale, y compris l'exposition antérieure au busulfan plus la dose à administrer dans ce protocole, est prévue comme étant ≤ 60 mg*h/L, le patient serait éligible à condition que d'autres critères soient satisfaits.
  • Aucun frère ou sœur HLA identique médicalement éligible avec un système immunitaire normal qui pourrait servir de donneur de moelle osseuse allogénique (s'applique uniquement aux patients nouvellement diagnostiqués).

Consentement éclairé écrit conformément aux directives de l'Institutional Review Board (IRB).

Critère d'exclusion:

  • Tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase, alanine transaminase, gamma-glutamyl transférase) > trois fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire et/ou bilirubine totale > 1,50 mg/dl au moment de l'initiation prévue du conditionnement au busulfan.
  • Antécédents de maladie veino-occlusive (syndrome d'obstruction sinusoïdale) du foie.
  • Frère ou sœur compatible HLA médicalement éligible (s'applique uniquement aux patients nouvellement diagnostiqués).
  • Preuve d'infection par le VIH par réaction en chaîne par polymérase ou test de l'antigène p24.
  • Incapable de tolérer une anesthésie générale et/ou un prélèvement de moelle ou un prélèvement de cellules souches du sang périphérique (aphérèse) ou l'insertion d'un cathéter veineux central.
  • Présence d'une condition médicale indiquant que la survie devrait être inférieure à 4 mois, telle que la nécessité d'une ventilation mécanique, une défaillance grave d'un système organique majeur ou la preuve d'une infection grave et progressive réfractaire au traitement médical.
  • Grossesse
  • Une situation sociale indiquant que la famille peut ne pas être en mesure de respecter les procédures protocolaires et les soins et suivis médicaux recommandés.
  • Autres conditions qui, de l'avis du chercheur principal et / ou des co-chercheurs, contre-indiquent la perfusion de cellules transduites ou la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie génique (AProArt)
Transfert De Gènes Pour Le Déficit Immunitaire Combiné Sévère Déficient En Artémis (ART-SCID) À L'aide D'un Vecteur Lentiviral Auto-inactivant (AProArt) Pour Transduire Des Cellules Hématopoïétiques CD34 Autologues. Le dispositif de tri CliniMACS® CD34 Reagent System sera utilisé pour sélectionner les cellules CD34. Les patients seront conditionnés avec du busulfan à faible dose avant la greffe.
Médicament: AProArt
Les participants subiront une perfusion de cellules hématopoïétiques autologues transduites avec un vecteur lentiviral, AProArt, qui contient la forme correcte d'ADN d'acide désoxyribonucléique complémentaire DCLRE1C, après avoir reçu un conditionnement au busulfan sous-ablatif et ciblé par l'exposition.
Autres noms:
  • thérapie génique lentivirale avec AProArt
Dispositif: Dispositif de tri de cellules CliniMACS® CD34 Reagent System
Traitement des cellules progénitrices hématopoïétiques pour sélectionner les cellules CD34, à l'aide du système de réactifs CliniMACS® CD34, avant la perfusion.
Médicament: Busulfan
Le busulfan est un agent antinéoplasique alkylant non spécifique du cycle cellulaire, de la classe des sulfonates d'alkyle. Les patients recevront un conditionnement au busulfan à faible dose ciblé sur 2 jours pour atteindre une aire cumulée sous la courbe (ASC) de 20 mg*h/L.
Autres noms:
  • Busulfex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie des patients atteints d'ART-SCID qui reçoivent des cellules CD34 transduites par un vecteur lentiviral auto-inactivant (SIN) (AProArt) par greffe de cellules souches autologues
Délai: 2 années
L'état de survie du patient et (le cas échéant) la cause du décès seront enregistrés pour évaluer la survie globale.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose de cellules transduites AProArt
Délai: 1 mois
Le nombre de cellules CD34 transduites par AProArt infusées par kg de poids corporel sera calculé, avec un objectif d'au moins 2x10e6 cellules transduites et jusqu'à 15x10e6 cellules transduites par kilogramme.
1 mois
Incidence des événements indésirables apparus sous traitement liés à l'administration de busulfan
Délai: 42 jours
Les événements indésirables liés au traitement seront mesurés à l'aide de la version 4.0 du CTCAE.
42 jours
Récupération hématopoïétique chez les patients atteints d'ART-SCID qui reçoivent des cellules CD34 transduites par un vecteur lentiviral auto-inactivant (SIN) (AProArt) par greffe de cellules souches autologues.
Délai: 1 an
Les patients subiront des tests sanguins pour mesurer la formule sanguine complète et différentielle.
1 an
Études lymphocytaires pour mesurer la reconstitution du système immunitaire chez les patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques CD34 autologue transduite par un vecteur lentiviral AProArt après conditionnement au busulfan à faible dose
Délai: 2 années
Les patients subiront des tests sanguins pour mesurer le nombre et la fonction des cellules T, B et NK.
2 années
Titres d'anticorps spécifiques pour mesurer l'établissement de la fonction immunitaire chez les patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques CD34 autologue transduite par un vecteur lentiviral AProArt après conditionnement au busulfan à faible dose
Délai: 2 années
Les patients subiront des tests sanguins pour mesurer la production d'anticorps contre l'anatoxine tétanique, comme documenté en atteignant des niveaux de protection après la vaccination.
2 années
Niveaux d'immunoglobulines pour mesurer l'établissement de la fonction immunitaire des cellules B chez les patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques CD34 autologue transduite par un vecteur lentiviral AProArt après conditionnement au busulfan à faible dose
Délai: 2 années
Les patients subiront des tests sanguins pour mesurer les niveaux d'immunoglobulines circulantes.
2 années
Greffe multilignée de cellules hématopoïétiques transduites par un vecteur lentiviral AProArt
Délai: 2 années
La prise de greffe sera mesurée en effectuant des tests PCR quantitatifs pour détecter les cellules transduites dans au moins deux des lignées suivantes : T, B, NK et granulocytes/myéloïdes.
2 années
Incidence des événements indésirables liés à la greffe autologue de cellules souches de cellules CD34 transduites par un vecteur lentiviral auto-inactivant (SIN) (AProArt)
Délai: 2 années
Les événements indésirables seront mesurés à l'aide de la version 4.0 du CTCAE, y compris tout événement oncogène.
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire finale sous la courbe (ASC) de l'exposition au busulfan à faible dose
Délai: 42 jours
L'aire finale sous la courbe (ASC) sera comparée à l'ASC cumulée cible de 20 ± 4 mg*h/L.
42 jours
Diversité du répertoire chez les receveurs ART-SCID de thérapie génique post-transplantation.
Délai: 2 années
Mesure par spectrotypage des récepteurs réarrangés Vb des récepteurs des lymphocytes T.
2 années
Nombre de copies de vecteur maintenu au fil du temps après la perfusion d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques transduites.
Délai: 2 années
Des études en laboratoire mesureront le nombre de copies de vecteurs trouvées dans les populations de leucocytes sanguins, y compris les granulocytes, les lymphocytes T, les lymphocytes B et les cellules NK. Les populations cellulaires seront isolées par centrifugation en gradient suivie d'une coloration avec des anticorps monoclonaux et d'un tri en flux.
2 années
Emplacement des sites d'intégration de vecteurs pour le maintien d'un répertoire diversifié de sites d'insertion
Délai: 2 années
À partir d'une population mixte de leucocytes sanguins, les composants isolés par gradient et triés par flux (cellules T, B, myéloïdes et NK) auront des fragments d'ADN génomique amplifiés par PCR médiée par un lieur. Un séquençage massivement parallèle sera effectué et les séquences d'ADN de l'hôte de jonction entre le vecteur intégré et les lieurs seront cartographiées sur le génome humain à l'aide du logiciel BLAST. L'emplacement génomique de chaque site d'insertion sera déterminé et le nombre de cellules avec le même site d'insertion sera surveillé.
2 années
Incidence des événements indésirables à long terme liés à la greffe de cellules souches autologues de cellules CD34 transduites par un vecteur lentiviral auto-inactivant (SIN) (AProArt).
Délai: 15 ans
Les événements indésirables seront mesurés à l'aide du CTCAE V4.0
15 ans
Survie à long terme chez les patients ART-SCID qui subissent une greffe de cellules souches autologues de cellules CD34 transduites par un vecteur lentiviral auto-inactivant (SIN) (AProArt).
Délai: 15 ans
Nombre de participants dont le système immunitaire fonctionne, mesuré par le nombre et la fonction des lymphocytes T et B.
15 ans
Efficacité des activateurs de transduction (dmPGE2 et LentiBOOST™) pour avoir un impact sur la reconstitution immunitaire chez les patients ART-SCID.
Délai: 5 années
Les études en laboratoire mesureront le nombre de copies vectorielles (VCN).
5 années
Efficacité des activateurs de transduction (dmPGE2 et LentiBOOST™) pour avoir un impact sur la reconstitution immunitaire des lymphocytes T et B chez les patients ART-SCID.
Délai: 5 années
Les études en laboratoire mesureront les sous-ensembles de lymphocytes.
5 années
Effet du sirolimus prophylactique pour réduire la survenue d'anémie hémolytique auto-immune après perfusion de cellules corrigées par le gène.
Délai: 7 ans
Surveillance régulière des réticulocytes, des Coombs directs, des Coombs indirects et de la LDH, à partir de la semaine 12 après la perfusion.
7 ans
Effets du traitement avec une perfusion répétée de cellules géniques corrigées sur la survie des patients qui ne développent pas une immunité adéquate
Délai: 15 ans
L'état de survie du patient et (le cas échéant) la cause du décès seront enregistrés pour évaluer la survie globale.
15 ans
Dose de cellules transduites AProArt avec une perfusion répétée de cellules corrigées par le gène
Délai: 5 années
Le nombre de cellules CD34 transduites par AProArt infusées par kg de poids corporel sera calculé pour la perfusion répétée, avec un objectif d'au moins 2x10e6 cellules transduites et jusqu'à 15x10e6 cellules transduites par kilogramme.
5 années
Récupération hématopoïétique chez les patients atteints d'ART-SCID qui reçoivent des cellules CD34 transduites par un vecteur lentiviral auto-inactivant (SIN) (AProArt) par le biais d'une greffe de cellules souches autologues par perfusion répétée.
Délai: 5 années
Les patients subiront des tests sanguins pour mesurer la formule sanguine complète et différentielle après une perfusion répétée de cellules corrigées par le gène.
5 années
Titres d'anticorps spécifiques pour mesurer l'établissement de la fonction immunitaire chez les patients qui ont reçu une perfusion répétée d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques CD34 autologue transduite par un vecteur lentiviral AProArt
Délai: 5 années
Les patients subiront des tests sanguins après une perfusion répétée de cellules corrigées du gène pour mesurer la production d'anticorps contre l'anatoxine tétanique, comme documenté en atteignant des niveaux de protection après la vaccination.
5 années
Incidence des événements indésirables liés à une greffe de cellules souches autologues par perfusion répétée de cellules CD34 transduites par un vecteur lentiviral auto-inactivant (SIN) (AProArt)
Délai: 5 années
Les événements indésirables seront mesurés après une perfusion répétée de cellules corrigées par le gène à l'aide de la version 4.0 de CTCAE, y compris tout événement oncogène.
5 années
Diversité du répertoire chez les receveurs ART-SCID thérapie génique post-répétition de la perfusion de cellules corrigées par le gène.
Délai: 5 années
Mesure par spectrotypage des récepteurs Vb réarrangés des récepteurs des lymphocytes T après une perfusion répétée de cellules corrigées par le gène.
5 années
Incidence des événements indésirables à long terme liés à une greffe autologue répétée de cellules souches de cellules CD34 transduites par un vecteur lentiviral auto-inactivant (SIN) (AProArt).
Délai: 15 ans
Les événements indésirables seront mesurés à l'aide de CTCAE V4.0 après une perfusion répétée de cellules corrigées par le gène.
15 ans
Nombre de copies de vecteur maintenu au fil du temps après une perfusion répétée de greffe de cellules souches hématopoïétiques transduites.
Délai: 5 années
Les études en laboratoire mesureront le nombre de copies de vecteurs trouvées dans les populations de leucocytes sanguins après une perfusion répétée de cellules génétiquement corrigées, y compris les granulocytes, les lymphocytes T, les lymphocytes B et les cellules NK. Les populations cellulaires seront isolées par centrifugation en gradient suivie d'une coloration avec des anticorps monoclonaux et d'un tri en flux.
5 années
Le patient a rapporté le résultat du traitement avec des cellules corrigées par le gène, tel qu'évalué par les questionnaires PedsQL.
Délai: 15 ans
Des questionnaires PedsQL adaptés à l'âge seront administrés au départ et aux années 1, 2, 4, 8, 10, 12 et 15.
15 ans
Impact familial d'un traitement avec des cellules génétiquement corrigées.
Délai: 15 ans
Le module PedsQL Family Impact sera administré au départ et les années 1, 2, 4, 8, 10, 12 et 15.
15 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Morton Cowan, MD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2038

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2038

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2018

Première publication (Réel)

29 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17-22799
  • TR3-05535 (Autre subvention/numéro de financement: California Institute of Regenerative Medicine)
  • CLIN1-08363 (Autre subvention/numéro de financement: California Institute of Regenerative Medicine)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans les revues scientifiques (texte, tableaux, figures et annexes) après anonymisation.

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois et se terminant 5 ans après la publication de l'article

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs peuvent soumettre une demande d'accès au comité de pilotage de l'étude. Si la proposition est jugée solide sur le plan méthodologique, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données avant d'obtenir l'accès.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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