Gepersonaliseerde geneeskunde bij prediabetes en vroege diabetes type 2 (PREDICT)
Gepersonaliseerde geneeskunde bij prediabetes - Op weg naar het voorkomen van diabetes bij risicopersonen
Prediabetes is een veel voorkomende aandoening bij personen met overgewicht die ongeveer 35% van de Amerikaanse volwassenen en 30% van de Australische volwassenen treft. Net als diabetes is prediabetes een ernstige risicofactor voor hart- en vaatziekten, oog-, nier- en leveraandoeningen en sommige vormen van kanker.
Adequate controle van de bloedglucose is cruciaal bij het voorkomen van pre-diabetescomplicaties en het ontstaan van diabetes, maar de klinische praktijk, ondersteund door gerandomiseerde onderzoeken, meldt dat veel patiënten die worden behandeld met standaard voedingsrichtlijnen of met de eerstelijnsbehandeling van diabetespatiënten, metformine, niet bloedglucoseregulatie voldoende verbeteren.
Het overkoepelende doel van dit project is het verbeteren van de doeltreffendheid van monotherapie met metformine bij pre-diabetes en vroege diabetes type 2.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Prediabetes komt vaak voor bij personen met overgewicht en obesitas en is, net als bij openhartige diabetes, een risicofactor voor hart- en vaatziekten, cognitieve stoornissen, leververvetting, nier-, oogheelkundige, nier- en neuropathische aandoeningen en kanker.
Effectief beheer van dysglykemie bij pre-diabetes en diabetes en preventie van diabetes bij personen die risico lopen, verminderen het risico op orgaanschade en bijbehorende comorbiditeiten en verbeteren de kwaliteit van leven van de betrokken personen.
Metformine, een oraal biguanide, is de eerstelijnsbehandeling van nieuw gediagnosticeerde type 2-diabetespatiënten en de farmacologische keuze voor het voorkomen van diabetes bij personen met pre-diabetes. Metformine is een ideaal medicijn om te starten voor diabetespreventie, vanwege het uitstekende veiligheidsprofiel (gebrek aan hypoglykemie), neutraal tot marginaal gunstig effect op lichaamsgewicht, bewijs van cardio-bescherming en lage kosten. De klinische praktijk, ondersteund door gerandomiseerde klinische onderzoeken, suggereert echter dat monotherapie met metformine er niet in slaagt om glykemische doelen te bereiken bij 20-40% van de type 2-diabetespatiënten en om diabetes te voorkomen bij ongeveer 20% van de personen met pre-diabetes.
Hoewel het werkingsmechanisme van metformine nog steeds wordt onderzocht, wordt aangenomen dat de lever en het maagdarmkanaal de belangrijkste doelen zijn die verantwoordelijk zijn voor de verbetering van de glycemie. Een toenemend aantal bewijzen suggereert dat de darmflora een belangrijke rol speelt bij obesitas, prediabetes en diabetes, en veranderingen in de microbiële samenstelling van de darm zijn beschreven bij personen met type 2 diabetes en prediabetes. Interessant is dat diabetespatiënten die met metformine worden behandeld een "gezondere" microbiële samenstelling van de darm hebben in vergelijking met niet eerder behandelde diabetespatiënten, en er is gesuggereerd dat veranderingen in de microbiële samenstelling van de darm bij behandeling met metformine bijdragen aan het therapeutische effect van de medicatie.
Gerandomiseerde, klinische studie met parallelle opdracht en enkele maskering zal worden uitgevoerd bij nog niet eerder behandelde personen met pre-diabetes of vroege diabetes type 2 (gediagnosticeerd in de laatste 6 maanden) om het effect van metformine (verlengde afgifte [XR]) te vergelijken. 1500 mg/dag toegediend met een gepersonaliseerd dieet (gebaseerd op het Weizmann Institute Personalised Nutrition Project) of toegediend met een gezond (vetarm) dieet.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2010
- Garvan Institute of Medical Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Personen met pre-diabetes of nieuw gediagnosticeerd (in de afgelopen 6 maanden) met diabetes type 2, die aan de volgende criteria voldoen:
- Verminderde nuchtere glucose (IFG, plasmaglucose [PG]- 5,6 - 6,9 mmol/L, ±0,2 mmol/L) en/of verminderde glucosetolerantie (IGT, 2-uurs PG 7,8 - 11,0 mmol/L, ±0,2 mmol/L ) met of zonder verhoogde HbA1c (tot 8,0%).
- Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereidheid om deel te nemen aan en te voldoen aan de studie.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwtjes die een zwangerschap plannen in de loop van het onderzoek of 3 maanden na afronding van het onderzoeksproject.
- Patiënten met diabetes type 1, chronisch actieve ontstekingsziekte, neoplastische ziekte in de afgelopen 3 jaar, chronische gastro-intestinale aandoeningen, waaronder inflammatoire darmziekte of coeliakie.
- Leverenzymen ALT en/of AST>3 keer de normale bereiklimiet.
- Abnormale nierfunctie zoals gemeten door (eGFR<45 ml/min/1,73m^2).
- Personen met een voorgeschiedenis van een psychische ziekte of aandoening die het vermogen van de persoon om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, kan verstoren.
- Normo-glykemie.
- HbA1c>8,0%
- Cardiovasculair voorval in de afgelopen 6 maanden.
- Huidige of recente (binnen 24 maanden) behandeling met een glucoseverlagend medicijn (d.w.z. GLP-1-receptoragonist, SGLT2-remmer, thiazolidinedion, sulfonylureumderivaat, DPP-4-remmer of insuline).
- Huidige of recente (binnen 3 maanden) behandeling met metformine.
- Behandeling met een orale steroïde.
- Behandeling met antibiotica/schimmelwerende middelen in de afgelopen 3 maanden.
- Behandeling met immunosuppressiva.
- Alcohol- of middelenmisbruik.
- Deelnemers die in de afgelopen 6 maanden een nieuw onderzoeksgeneesmiddel hadden gekregen.
- Deelnemers betrokken bij een ander klinisch onderzoek.
- Deelnemers die actief afvallen.
- Deelnemers die een bariatrische operatie hebben ondergaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Metformine + Gezonde voeding
Metformine (1500 mg/d, verlengde afgifte) + Gezond, vetarm dieet
|
Metformine (1500 mg/d, verlengde afgifte) + Gezond, vetarm dieet
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Metformine + Gepersonaliseerd dieet
Metformine (1500 mg/dag, verlengde afgifte) + gepersonaliseerd dieet op basis van een algoritme ontwikkeld door het Weizmann Institute of Science (Zeevi et al, Cell 2015)
|
Metformine (1500 mg/d, verlengde afgifte) + op algoritme gebaseerd gepersonaliseerd dieet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering in geglyceerd hemoglobine (HbA1C,%) ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschil in de verlaging van HbA1C tussen de groepen
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale dagelijkse tijd van interstitiële glucosewaarden onder 7,8 mmol/L (140 mg/dL)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschil in de tijd (minuten) per dag met interstitiële glucose gemeten onder 7,8 mmol/L (140 mg/dL) tussen de groepen
|
6 maanden
|
|
Glykemische variabiliteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschil in de glycemische variabiliteit zoals afgeleid van CGM tussen de groepen
|
6 maanden
|
|
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschil in de omvang van het gewichtsverlies tussen de groepen
|
6 maanden
|
|
Lichaamsvet massa
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschil in samenstelling van de lichaamsvetmassa zoals beoordeeld met behulp van dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) tussen de groepen
|
6 maanden
|
|
Abdominaal visceraal vetvolume
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschil in het abdominale viscerale vetvolume zoals beoordeeld met behulp van DXA tussen de groepen
|
6 maanden
|
|
Serum low-density lipoprotein (LDL)-cholesterolconcentratie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschil in serum LDL-cholesterol tussen de groepen
|
6 maanden
|
|
Serum high-density lipoprotein (HDL) -cholesterolconcentratie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschil in serum HDL-cholesterolconcentratie tussen de groepen
|
6 maanden
|
|
Serumtriglyceridenconcentratie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschil in serumtriglyceriden tussen de groepen
|
6 maanden
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschil in diastolische en systolische bloeddruk tussen de groepen
|
6 maanden
|
|
Lever vet
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschil in levervet gemeten door de gecontroleerde verzwakkingsparameter (CAP)-functie van de Fibroscan tussen de groepen
|
6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Darmmicrobioom (verkennend)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschil in eigenschappen van het darmmicrobioom tussen de groepen
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dorit Samocha-Bonet, PhD, Garvan Institute of Medical Research
- Hoofdonderzoeker: Jerry Greenfield, MD, PhD, Garvan Institute of Medical Research
- Hoofdonderzoeker: Eran Elinav, MD, PhD, Weizmann Institute of Science
- Hoofdonderzoeker: Eran Segal, PhD, Weizmann Institute of Science
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SVH 17/080
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .