Medicina personalizzata nel pre-diabete e nel diabete di tipo 2 precoce (PREDICT)
Medicina personalizzata nel prediabete - Verso la prevenzione del diabete negli individui a rischio
Il prediabete è una condizione comune negli individui in sovrappeso che colpisce circa il 35% degli adulti americani e il 30% degli adulti australiani. Come il diabete, il prediabete è un serio fattore di rischio per malattie cardiovascolari, malattie degli occhi, dei reni e del fegato e alcuni tipi di cancro.
Un adeguato controllo della glicemia è fondamentale per prevenire le complicanze pre-diabetiche e l'insorgenza del diabete, tuttavia la pratica clinica, supportata da studi randomizzati, riporta che molti pazienti trattati con le linee guida dietetiche standard o con il trattamento di prima linea dei pazienti diabetici, la metformina, non migliorare sufficientemente il controllo della glicemia.
L'obiettivo generale del presente progetto è migliorare l'efficacia della monoterapia con metformina nel pre-diabete e nel diabete di tipo 2 precoce.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il prediabete è comune negli individui in sovrappeso e obesi e, come con il diabete franco, è un fattore di rischio per malattie cardiovascolari, disfunzioni cognitive, fegato grasso, malattie renali, oftalmiche, renali e neuropatiche e cancro.
Una gestione efficace della disglicemia nel pre-diabete e nel diabete e la prevenzione del diabete nei soggetti a rischio riducono il rischio di danno d'organo e di comorbilità associate e migliorano la qualità della vita dei soggetti affetti.
La metformina, una biguanide orale, è il trattamento di prima linea dei pazienti con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi e la scelta farmacologica per prevenire il diabete in individui con pre-diabete. La metformina è un farmaco ideale da iniziare per la prevenzione del diabete, grazie al suo eccellente profilo di sicurezza (mancanza di ipoglicemia), effetto da neutro a marginalmente benefico sul peso corporeo, evidenza di cardioprotezione e basso costo. Tuttavia, la pratica clinica, supportata da studi clinici randomizzati, suggerisce che la monoterapia con metformina non riesce a raggiungere gli obiettivi glicemici nel 20-40% dei pazienti con diabete di tipo 2 e a prevenire il diabete in circa il 20% dei soggetti con pre-diabete.
Mentre la modalità di azione della metformina è ancora in fase di studio, si ritiene che il fegato e il tratto gastrointestinale siano i principali bersagli responsabili del miglioramento della glicemia. Un numero crescente di prove suggerisce che il microbiota intestinale svolge un ruolo importante nell'obesità, nel prediabete e nel diabete, e sono state descritte alterazioni nella composizione microbica intestinale in soggetti con diabete di tipo 2 e pre-diabete. È interessante notare che i pazienti diabetici trattati con metformina hanno una composizione microbica intestinale "più sana" rispetto ai pazienti diabetici naïve al trattamento, ed è stato suggerito che i cambiamenti nella composizione microbica intestinale con il trattamento con metformina contribuiscano all'effetto terapeutico del farmaco.
Verrà eseguito uno studio clinico randomizzato con assegnazione parallela e mascheramento singolo in individui naïve al trattamento con pre-diabete o diabete di tipo 2 precoce (diagnosticato negli ultimi 6 mesi) con l'obiettivo di confrontare l'effetto della metformina (rilascio prolungato [XR]) 1500 mg/die somministrati con una dieta personalizzata (basata sul progetto di nutrizione personalizzata del Weizmann Institute) o somministrati con una dieta sana (a basso contenuto di grassi).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- Garvan Institute of Medical Research
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Individui con pre-diabete o con nuova diagnosi (negli ultimi 6 mesi) di diabete di tipo 2, che soddisfano i seguenti criteri:
- Ridotta glicemia a digiuno (IFG, glicemia plasmatica [PG]- 5,6 - 6,9 mmol/L, ±0,2 mmol/L) e/o ridotta tolleranza al glucosio (IGT, PG a 2 ore 7,8 - 11,0 mmol/L, ±0,2 mmol/L ) con o senza HbA1c elevata (fino all'8,0 %).
- Disponibilità a fornire il consenso informato scritto e disponibilità a partecipare e rispettare lo studio.
Criteri di esclusione:
- Donne che pianificano una gravidanza durante il corso della ricerca o 3 mesi dopo il completamento del progetto di ricerca.
- Pazienti con diabete di tipo 1, malattia infiammatoria cronicamente attiva, malattia neoplastica nei 3 anni precedenti, disturbi gastrointestinali cronici, inclusa malattia infiammatoria intestinale o celiachia.
- Enzimi epatici ALT e/o AST>3 volte il limite normale.
- Funzionalità renale anormale misurata da (eGFR<45 mL/min/1,73 m^2).
- Individui con una storia di una malattia o condizione psicologica che può interferire con la capacità dell'individuo di comprendere i requisiti dello studio.
- Normo-glicemia.
- HbA1c>8,0%
- Evento cardiovascolare nei 6 mesi precedenti.
- Trattamento in corso o recente (entro 24 mesi) con un farmaco ipoglicemizzante (ad es. agonista del recettore GLP-1, inibitore SGLT2, tiazolidinedione, sulfanilurea, inibitore DPP-4 o insulina).
- Trattamento attuale o recente (entro 3 mesi) con metformina.
- Trattamento con uno steroide orale.
- Trattamento con antibiotici/antimicotici negli ultimi 3 mesi.
- Trattamento con farmaci immunosoppressori.
- Abuso di alcol o sostanze.
- - Partecipanti che avevano ricevuto un nuovo farmaco sperimentale negli ultimi 6 mesi.
- Partecipanti coinvolti in un altro studio clinico.
- Partecipanti che perdono peso attivamente.
- Partecipanti sottoposti a chirurgia bariatrica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Metformina + Dieta sana
Metformina (1500 mg/d, rilascio prolungato) + Dieta sana e povera di grassi
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Metformina (1500 mg/d, rilascio prolungato) + Dieta sana e povera di grassi
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Metformina + Dieta personalizzata
Metformina (1500 mg/d, rilascio prolungato) + Dieta personalizzata basata su un algoritmo sviluppato presso il Weizmann Institute of Science (Zeevi et al, Cell 2015)
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Metformina (1500 mg/d, rilascio prolungato) + dieta personalizzata basata su algoritmi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media dell'emoglobina glicata (HbA1C, %) rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Differenza nella riduzione di HbA1C tra i gruppi
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo totale giornaliero di livelli di glucosio interstiziale inferiori a 7,8 mmol/L (140 mg/dL)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Differenza nel tempo (minuti) al giorno con glucosio interstiziale misurato al di sotto di 7,8 mmol/L (140 mg/dL) tra i gruppi
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6 mesi
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Variabilità glicemica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Differenza nella variabilità glicemica derivata dal CGM tra i gruppi
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6 mesi
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Peso corporeo
Lasso di tempo: 6 mesi
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Differenza nell'entità della perdita di peso tra i gruppi
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6 mesi
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Massa grassa corporea
Lasso di tempo: 6 mesi
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Differenza nella composizione della massa grassa corporea valutata utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) tra i gruppi
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6 mesi
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Volume del grasso viscerale addominale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Differenza nel volume del grasso viscerale addominale valutato mediante DXA tra i gruppi
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6 mesi
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Concentrazione di colesterolo nel siero di lipoproteine a bassa densità (LDL).
Lasso di tempo: 6 mesi
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Differenza nel siero LDL-colesterolo tra i gruppi
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6 mesi
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Concentrazione sierica di lipoproteine ad alta densità (HDL)-colesterolo
Lasso di tempo: 6 mesi
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Differenza nella concentrazione sierica di colesterolo HDL tra i gruppi
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6 mesi
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Concentrazione di trigliceridi sierici
Lasso di tempo: 6 mesi
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Differenza nei trigliceridi sierici tra i gruppi
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6 mesi
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Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 6 mesi
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Differenza di pressione arteriosa diastolica e sistolica tra i gruppi
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6 mesi
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Grasso di fegato
Lasso di tempo: 6 mesi
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Differenza nel grasso del fegato misurata dalla funzione del parametro di attenuazione controllata (CAP) del Fibroscan tra i gruppi
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6 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Microbioma intestinale (esplorativo)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Differenza nelle caratteristiche del microbioma intestinale tra i gruppi
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Dorit Samocha-Bonet, PhD, Garvan Institute of Medical Research
- Investigatore principale: Jerry Greenfield, MD, PhD, Garvan Institute of Medical Research
- Investigatore principale: Eran Elinav, MD, PhD, Weizmann Institute of Science
- Investigatore principale: Eran Segal, PhD, Weizmann Institute of Science
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SVH 17/080
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