Medicina personalizada em pré-diabetes e diabetes tipo 2 precoce (PREDICT)
Medicina personalizada no pré-diabetes - para a prevenção do diabetes em indivíduos em risco
O pré-diabetes é uma condição comum em indivíduos com sobrepeso, afetando aproximadamente 35% dos adultos americanos e 30% dos adultos australianos. Como o diabetes, o pré-diabetes é um sério fator de risco para doenças cardiovasculares, doenças oculares, renais e hepáticas e alguns tipos de câncer.
O controle adequado da glicemia é crucial na prevenção de complicações pré-diabetes e aparecimento de diabetes, mas a prática clínica, apoiada por ensaios randomizados, relata que muitos pacientes tratados com diretrizes dietéticas padrão ou com o tratamento de primeira linha de pacientes com diabetes, metformina, não melhorar suficientemente o controle da glicemia.
O objetivo geral do presente projeto é melhorar a eficácia da monoterapia com metformina em pré-diabetes e diabetes tipo 2 precoce.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O pré-diabetes é comum em indivíduos com sobrepeso e obesos e, assim como no diabetes, é um fator de risco para doenças cardiovasculares, disfunção cognitiva, fígado gorduroso, doença renal, oftálmica, renal e neuropática e câncer.
O gerenciamento eficaz da disglicemia em pré-diabetes e diabetes e a prevenção do diabetes em indivíduos em risco reduzem o risco de danos aos órgãos e comorbidades associadas e melhoram a qualidade de vida dos indivíduos afetados.
A metformina, uma biguanida oral, é o tratamento de primeira linha de pacientes com diabetes tipo 2 recém-diagnosticados e a escolha farmacológica para prevenir diabetes em indivíduos com pré-diabetes. A metformina é um medicamento ideal para iniciar a prevenção do diabetes, devido ao seu excelente perfil de segurança (ausência de hipoglicemia), efeito neutro a marginalmente benéfico sobre o peso corporal, evidência de cardioproteção e baixo custo. No entanto, a prática clínica, apoiada por ensaios clínicos randomizados, sugere que a monoterapia com metformina falha em atingir as metas glicêmicas em 20-40% dos pacientes com diabetes tipo 2 e em prevenir o diabetes em aproximadamente 20% dos indivíduos com pré-diabetes.
Enquanto o modo de ação da metformina ainda está sendo investigado, acredita-se que o fígado e o trato gastrointestinal sejam os principais alvos responsáveis pela melhora da glicemia. Um crescente corpo de evidências sugere que a microbiota intestinal desempenha um papel importante na obesidade, pré-diabetes e diabetes, e alterações na composição microbiana intestinal foram descritas em indivíduos com diabetes tipo 2 e pré-diabetes. Curiosamente, os pacientes com diabetes tratados com metformina têm uma composição microbiana intestinal "mais saudável" em comparação com pacientes com diabetes virgens de tratamento, e foi sugerido que as mudanças na composição microbiana intestinal com o tratamento com metformina contribuem para o efeito terapêutico da medicação.
Estudo clínico randomizado com atribuição paralela e mascaramento simples será realizado em indivíduos virgens de tratamento com pré-diabetes ou diabetes tipo 2 precoce (diagnosticado nos últimos 6 meses) com o objetivo de comparar o efeito da metformina (liberação prolongada [XR]) 1500 mg/d administrado com dieta personalizada (com base no Projeto de Nutrição Personalizada do Weizmann Institute) ou administrado com uma dieta saudável (com baixo teor de gordura).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2010
- Garvan Institute of Medical Research
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com pré-diabetes ou recém-diagnosticados (nos últimos 6 meses) com diabetes tipo 2, preenchendo os seguintes critérios:
- Glicose em jejum prejudicada (IFG, glicose plasmática [PG] - 5,6 - 6,9 mmol/L, ±0,2 mmol/L) e/ou tolerância à glicose prejudicada (IGT, 2-h PG 7,8 - 11,0 mmol/L, ±0,2 mmol/L ) com ou sem HbA1c elevada (até 8,0%).
- Vontade de fornecer consentimento informado por escrito e vontade de participar e concordar com o estudo.
Critério de exclusão:
- Mulheres planejando uma gravidez durante o curso da pesquisa ou 3 meses após a conclusão do projeto de pesquisa.
- Pacientes com diabetes tipo 1, doença inflamatória crônica ativa, doença neoplásica nos últimos 3 anos, distúrbios gastrointestinais crônicos, incluindo doença inflamatória intestinal ou doença celíaca.
- Enzimas hepáticas ALT e/ou AST > 3 vezes o limite normal.
- Função renal anormal medida por (eGFR<45 mL/min/1,73m^2).
- Indivíduos com histórico de doença ou condição psicológica que possa interferir na capacidade do indivíduo de entender os requisitos do estudo.
- Normo-glicemia.
- HbA1c>8,0%
- Evento cardiovascular nos últimos 6 meses.
- Tratamento atual ou recente (dentro de 24 meses) com um medicamento para baixar a glicose (ou seja, agonista do receptor GLP-1, inibidor SGLT2, tiazolidinediona, sulfoniluréia, inibidor DPP-4 ou insulina).
- Tratamento atual ou recente (dentro de 3 meses) com metformina.
- Tratamento com um esteróide oral.
- Tratamento com antibióticos/antifúngicos nos últimos 3 meses.
- Tratamento com medicamentos imunossupressores.
- Álcool ou abuso de substâncias.
- Participantes que receberam um novo medicamento experimental nos últimos 6 meses.
- Participantes envolvidos em outro estudo clínico.
- Participantes que perdem peso ativamente.
- Participantes que fizeram cirurgia bariátrica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Metformina + Dieta saudável
Metformina (1500 mg/d, liberação prolongada) + dieta saudável com baixo teor de gordura
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Metformina (1500 mg/d, liberação prolongada) + dieta saudável com baixo teor de gordura
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Metformina + dieta personalizada
Metformina (1500 mg/d, liberação prolongada) + dieta personalizada com base em um algoritmo desenvolvido no Weizmann Institute of Science (Zeevi et al, Cell 2015)
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Metformina (1500 mg/d, liberação prolongada) + dieta personalizada baseada em algoritmo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média na hemoglobina glicada (HbA1C, %) desde o início
Prazo: 6 meses
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Diferença na redução de HbA1C entre os grupos
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo diário total de níveis de glicose intersticial abaixo de 7,8 mmol/L (140 mg/dL)
Prazo: 6 meses
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Diferença no tempo (minutos) por dia com glicose intersticial medida abaixo de 7,8 mmol/L (140 mg/dL) entre os grupos
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6 meses
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Variabilidade glicêmica
Prazo: 6 meses
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Diferença na variabilidade glicêmica derivada do CGM entre os grupos
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6 meses
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Peso corporal
Prazo: 6 meses
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Diferença na magnitude da perda de peso entre os grupos
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6 meses
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Massa de gordura corporal
Prazo: 6 meses
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Diferença na composição da massa de gordura corporal avaliada por meio de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) entre os grupos
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6 meses
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Volume de gordura visceral abdominal
Prazo: 6 meses
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Diferença no volume de gordura visceral abdominal avaliada por DXA entre os grupos
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6 meses
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Concentração sérica de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Prazo: 6 meses
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Diferença no colesterol LDL sérico entre os grupos
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6 meses
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Concentração sérica de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL)
Prazo: 6 meses
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Diferença na concentração sérica de HDL-colesterol entre os grupos
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6 meses
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Concentração sérica de triglicerídeos
Prazo: 6 meses
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Diferença nos triglicerídeos séricos entre os grupos
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6 meses
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Pressão arterial
Prazo: 6 meses
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Diferença na pressão arterial diastólica e sistólica entre os grupos
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6 meses
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Gordura do fígado
Prazo: 6 meses
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Diferença na gordura hepática medida pela função do parâmetro de atenuação controlada (CAP) do Fibroscan entre os grupos
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6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Microbioma intestinal (exploratório)
Prazo: 6 meses
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Diferença nas características do microbioma intestinal entre os grupos
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dorit Samocha-Bonet, PhD, Garvan Institute of Medical Research
- Investigador principal: Jerry Greenfield, MD, PhD, Garvan Institute of Medical Research
- Investigador principal: Eran Elinav, MD, PhD, Weizmann Institute of Science
- Investigador principal: Eran Segal, PhD, Weizmann Institute of Science
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SVH 17/080
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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