Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage INR om bloedingen te minimaliseren met proef met mechanische kleppen (LIMIT)

14 september 2026 bijgewerkt door: Emilie Belley-Cote, Population Health Research Institute
Deze studie evalueert het gebruik van een lagere INR-streefwaarde (1,5 tot 2,5) bij patiënten met een mechanische dubbelbladige hartklep in de aortapositie. Deze studie zal artsen informeren over de vraag of een lagere INR-streefwaarde het risico op bloedingen zal verminderen of het risico op de vorming van bloedstolsels en beroertes zal verhogen. Deze resultaten hebben het potentieel om de last van bloedingen te verminderen bij patiënten met een mechanische hartklep die een levenslange behandeling met warfarine (Coumadin) nodig hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Warfarine (Coumadin) is een bloedverdunner die wordt gebruikt om de vorming van bloedstolsels te voorkomen bij patiënten met mechanische hartkleppen. Bloedstolsels kunnen de bloedtoevoer naar de hersenen, het hart of andere delen van het lichaam blokkeren. Mechanische hartkleppen verhogen het risico op stolsels, dus patiënten met een mechanische hartklep moeten warfarine gebruiken om hun risico op een beroerte en andere bloedstolselgerelateerde problemen te verminderen.

De mate waarin warfarine 'werkt' varieert van persoon tot persoon, en daarom wordt de dosering bepaald door de reactie van elke persoon op het medicijn te meten als een 'internationale genormaliseerde ratio' of INR. Een patiënt met een INR van meer dan 1,0 heeft bloed dat langer nodig heeft om te stollen dan gemiddeld, en stijgende INR-waarden vertegenwoordigen een toenemende tijd die nodig is om bloed te laten stollen. Hoewel een INR van meer dan 1,0 het stollingsrisico verlaagt, verhoogt het ook het bloedingsrisico. Het is belangrijk om deze risico's zorgvuldig af te wegen.

Er zijn specifieke INR-streefwaarden aanbevolen voor patiënten met een mechanische hartklep, maar deze aanbevelingen verschillen per wetenschappelijke groep en zijn gebaseerd op bewijs van lage kwaliteit. Recente onderzoeken suggereren dat een lager INR-streefbereik dan momenteel wordt aanbevolen, veilig kan worden gebruikt. Een laboratoriumstudie toonde aan dat warfarine de vorming van bloedstolsels op mechanische hartkleppen effectief voorkomt, zolang de INR 1,5 of hoger is. Twee klinische onderzoeken van gemiddelde omvang toonden aan dat een INR-streefbereik van 1,5-2,5 resulteerde in minder bloedingen dan het gebruikelijke hogere streefbereik zonder toename van de vorming van bloedstolsels of beroerte bij patiënten met een nieuwer klepmodel. Of we een lager INR-streefbereik zouden kunnen gebruiken voor patiënten met een mechanische aortaklep, blijft controversieel.

Deze studie evalueert het gebruik van een lagere INR-streefwaarde (1,5 tot 2,5) bij patiënten met een mechanische dubbelbladige hartklep in de aortapositie. Deze studie zal artsen informeren over de vraag of een lagere INR-streefwaarde het risico op bloedingen zal verminderen of het risico op de vorming van bloedstolsels en beroertes zal verhogen. Deze resultaten hebben het potentieel om de last van bloedingen te verminderen bij patiënten met een mechanische hartklep die een levenslange behandeling met warfarine (Coumadin) nodig hebben.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

2625

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
      • Keerbergen, België, 2820
        • Werving
        • Imelda Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Herbert De Praetere, MD
      • Leuven, België, 3000
        • Werving
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
        • Hoofdonderzoeker:
          • Filip Rega, MD
    • Limburg
      • Genk, Limburg, België, 3600
        • Werving
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
        • Contact:
          • Philippe Bertrand, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philippe Bertrand, MD
    • West-Vlaanderen
      • Ostend, West-Vlaanderen, België, 8400
        • Werving
        • AZ Oostende
        • Hoofdonderzoeker:
          • Johannes Heymeriks, MD
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Werving
        • University of Botswana, at Princess Marina Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julius Mwita, MD, MSc
  • Brazilië
      • Brasília, Brazilië
        • Werving
        • Fundação Universitária de Cardiologia mantededora do Instituto de Cardiologia e Transplantes do Distrito Federal
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adegil Silva, MD
        • Contact:
          • Kaytussia Sena
      • Fortaleza, Brazilië
      • São Paulo, Brazilië
        • Werving
        • Dante Pazzanese Institute of Cardiology
        • Contact:
          • Mayara Silva
        • Hoofdonderzoeker:
          • Auristela Ramos, MD
      • Teresina, Brazilië
        • Werving
        • Centro de Pesquisa Cardiolima
        • Contact:
    • Paraná
      • Campina Grande do Sul, Paraná, Brazilië, 83430-000
        • Werving
        • Sociedade Hospitalar Angelina Caron
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dalton Precoma, MD
        • Contact:
          • Dalton Precoma, MD
    • Santa Catarina
      • Joinville, Santa Catarina, Brazilië, 89204-250
        • Werving
        • HEW Cardiologia LTDA
        • Contact:
          • Conrado R. Hoffmann Filho, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Conrado R. Hoffmann Filho, MD
    • São Paulo
      • Cerqueira César, São Paulo, Brazilië, 05403-000
        • Werving
        • InCor-HCFMUSP
        • Contact:
          • Roney Sampaio, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roney Sampaio, MD
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3S 0H6
        • Werving
        • Nova Scotia Health Authority
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robbie Stewart, MD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Werving
        • Hamilton General Hospital
        • Contact:
      • London, Ontario, Canada, N6C 2R5
        • Werving
        • London Health Sciences Centre Research Inc.
        • Contact:
          • Linrui Guo, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Linrui Guo, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Werving
        • The Ottawa Hospital Research Institute
        • Contact:
          • Joseph Shaw, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joseph Shaw, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Werving
        • Jewish General Hospital
        • Contact:
          • Mark Blostein, MD
  • China
      • Beijing, China
        • Werving
        • Fuwai Hospital, CAMS & PUMC
        • Contact:
          • Xiaolu Sun, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yan Liang, MD, PhD
  • Denemarken
      • Aabenraa, Denemarken, 6200
        • Werving
        • Southern Jutland Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael S Hansen, MD
      • Aarhus, Denemarken, 8200
        • Werving
        • Aarhus University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erik Grove, MD, PhD
    • Region Syddanmark
      • Esbjerg, Region Syddanmark, Denemarken, 6700
        • Werving
        • Esbjerg & Grindsted Hospital - University Hospital of Southern Denmark
        • Hoofdonderzoeker:
          • Axel Brandes, MD
  • Duitsland
      • Giessen, Duitsland
      • Jena, Duitsland, 07747
        • Werving
        • Universitatsklinikum Jena
        • Hoofdonderzoeker:
          • Torsten Doenst, MD, PhD
  • Italië
      • Alessandria, Italië
        • Werving
        • AOU SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
        • Contact:
      • Ancona, Italië
        • Werving
        • AOU delle Marche
        • Contact:
      • Foggia, Italië, 71122
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Riuniti Foggia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Domenico Paparella, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gaetano Serviddio, MD
    • Apulia
      • Lecce, Apulia, Italië, 73100
        • Werving
        • Città di Lecce Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giuseppe Santarpino, MD
  • Kameroen
      • Douala, Kameroen
      • Kumbo, Kameroen
        • Werving
        • St. Elizabeth Catholic General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tantchou Tchoumi Jacques Cabral, MD, PhD
  • Kenia
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015
        • Werving
        • Erasmus University Medical Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jolien Roos-Hesselink, MD
  • Nepal
      • Kathmandu, Nepal
        • Werving
        • National Academy of Medical Sciences, Bir Hospital
        • Contact:
    • Bagmati
      • Kathmandu, Bagmati, Nepal, 44600
        • Werving
        • Shahid Gangalal National Heart Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raamesh Koirala, MD
    • Koshi
      • Biratnagar, Koshi, Nepal, 56613
        • Werving
        • Nobel Medical College and Teaching Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rajesh Nepal, MD
      • Dharān, Koshi, Nepal, 56700
        • Werving
        • BP Koirala Institute of Health Sciences
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sanjib Kumar Sharma, MD
  • Pakistan
    • Capital Territory
      • Islamabad, Capital Territory, Pakistan, 44000
        • Werving
        • Shifa Clinical Research Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Muhammad Asghar Nawaz, MBBS
  • Rusland
      • Novosibirsk, Rusland
        • Werving
        • Meshalkin National Medical Research Center
        • Contact:
          • Alexander Bogachev-Prokophiev, MD
  • Saoedi-Arabië
      • Riyadh, Saoedi-Arabië
        • Werving
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eman Alrajhi, MD
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Werving
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Contact:
          • Ekaterine Popova, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Juan Carles Souto Andres, MD
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L143PE
        • Werving
        • Liverpool Heart & Chest Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bilal Kirmani, MD
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Barts Health NHS Trust
        • Contact:
      • Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • South Tees Hospitals NHS Foundation Trust of The James Cook University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Austin, MD
        • Contact:
          • Carmen Neave
        • Hoofdonderzoeker:
          • Enoch Akowuah, MD FRCSC
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Sheffield Teaching Hospitals
        • Contact:
    • Glasgow
      • Clydebank, Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G81 4HX
        • Werving
        • Golden Jubilee National Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nawwar Al-Attar, FRCS, FETCS, PhD
  • Zuid -Korea
      • Gumi, Zuid -Korea
        • Werving
        • Soonchunhyang University Gumi Hospital
        • Contact:
          • Hun-Gyu Hwang, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hun-Gyu Hwang, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd is 18 jaar of ouder op het moment van inschrijving
  • U heeft 3 maanden of langer geleden een dubbele mechanische hartklepimplantatie gehad in de aortapositie
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt of plaatsvervangende beslisser

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft een tweede geïmplanteerde mechanische klep (elke positie)
  • De ondergrens van het geplande INR-bereik is minder dan 2,0
  • Zwanger of verwacht zwanger te worden tijdens de follow-up van het onderzoek
  • On-X-klep

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Verlaagde INR-streefwaarde
De behandeling met warfarine wordt getitreerd tot een beoogde INR in het bereik van 1,5 tot 2,5.
Geneesmiddel: Warfarine
Deelnemers in beide armen krijgen standaard een warfarine-therapie na mechanische klepvervanging, maar hebben verschillende INR-streefbereiken.
Andere namen:
  • Coumadin
Actieve vergelijker: Standaard INR-streefwaarde
Warfarine-therapie zal worden getitreerd tot een "standaard van zorg" doel-INR-bereik.
Geneesmiddel: Warfarine
Deelnemers in beide armen krijgen standaard een warfarine-therapie na mechanische klepvervanging, maar hebben verschillende INR-streefbereiken.
Andere namen:
  • Coumadin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Trombose/trombo-embolie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Aantal patiënten met ten minste een van de volgende: ischemische beroerte, systemische trombo-embolie en kleptrombose
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Grote bloeding
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, een verwacht gemiddelde van 2-3 jaar

Aantal patiënten met een bloeding die resulteert in het volgende:

  1. Overlijden en/of,
  2. Symptomatische bloeding in een kritiek gebied of orgaan (bijv. intracraniaal, intraspinaal, intraoculair, retroperitoneaal, intra-articulair, pericardiaal, in een niet-geopereerd gewricht, of intramusculair met compartimentsyndroom) en/of,
  3. Bloeding die een daling van het hemoglobinegehalte met 20 g/l of meer veroorzaakt, of waarbij een transfusie van 2 of meer eenheden rode bloedcellen of volbloed nodig is
Door voltooiing van de studie, een verwacht gemiddelde van 2-3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Geselecteerde in plaats van cardiovasculaire mortaliteit, aangezien oorzaakspecifieke mortaliteit vaak moeilijk vast te stellen of te definiëren is bij complexe cardiovasculaire patiënten bij wie disfunctie van meerdere organen gepaard kan gaan met cardiovasculaire achteruitgang.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Alle klinisch belangrijke bloedingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Aantal patiënten dat alle klinisch belangrijke bloedingen ervaart (grote en kleine)
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Allemaal beroerte
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Aantal patiënten dat een beroerte doormaakt, waaronder ischemische beroerte, ischemische beroerte met secundaire transformatie, beroerte van onzekere classificatie en hemorragische beroerte
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Ischemische beroerte
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Aantal patiënten dat een ischemische beroerte krijgt, gedefinieerd als een focaal herseninfarct veroorzaakt door een arteriële (of zelden veneuze) obstructie en zoals gedocumenteerd door CT/MRI dat normaal is of een infarct vertoont in het klinisch verwachte gebied
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Hemorragische beroerte
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Aantal patiënten dat een hemorragische beroerte doormaakt, gedefinieerd als waarvoor neuroimaging of autopsiebevestiging nodig is, en omvat twee subcategorieën: primaire intracerebrale bloeding en primaire subarachnoïdale bloeding
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Type 1, 2 of 3 myocardinfarct
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Aantal patiënten dat een type 1, 2 of 3 myocardinfarct krijgt
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Systemische trombo-embolie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Aantal patiënten dat een systemische trombo-embolie krijgt
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Klep trombose
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Aantal patiënten dat een kleptrombose krijgt
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Longembolie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Aantal patiënten dat een longembolie krijgt
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Diepe veneuze trombose
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Aantal patiënten dat een diepe veneuze trombose krijgt
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Nieuwe nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Aantal patiënten dat nieuwe nierfunctievervangende therapie nodig heeft
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Tijd binnen therapeutisch bereik
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Het percentage van de tijd dat de INR van de patiënt binnen het doelbereik lag
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Percentage patiënten met extreme INR-waarden (>4)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Het percentage patiënten met ten minste één gerapporteerde INR-waarde hoger dan 4
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2-3 jaar
Kleine bloeding
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, een verwacht gemiddelde van 2-3 jaar
Aantal patiënten dat een bloeding ervaart die niet voldoet aan de criteria voor ernstige bloedingen
Door voltooiing van de studie, een verwacht gemiddelde van 2-3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Population Health Research Institute

Medewerkers

Hamilton Health Sciences Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emilie Belley-Côté, MD, MSc, McMaster University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 5139

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

We zullen een plan opstellen voor de volledige studie, maar er is geen plan om IPD beschikbaar te stellen aan andere onderzoekers.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren