Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fluoxetine in onderzoek naar pulmonale arteriële hypertensie (PAH). (PAH)

24 juni 2020 bijgewerkt door: University of Texas Southwestern Medical Center

Een fase 2, open-label, klinisch onderzoek met fluoxetine, een selectieve serotonineheropnameremmer, bij de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie

Dit protocol beschrijft een open-label fase 2 klinisch onderzoek met fluoxetine bij PAH waarbij wordt gekeken naar verandering in pulmonale vasculaire weerstand (PVR) als het primaire eindpunt.

In deze open-label klinische studie zullen 18 patiënten met pulmonale arteriële hypertensie gedurende 24 weken fluoxetine krijgen. Bij baseline en na 24 weken wordt een rechterhartkatheterisatie uitgevoerd. Verandering in PVR zal het primaire eindpunt zijn; andere hemodynamische eindpunten, kwaliteit van leven, QIDS-SR-depressieschaal, functionele klasse en zes minuten loopafstand zullen ook worden geëvalueerd.

Primaire hypothese: behandeling met fluoxetine gedurende 24 weken zal leiden tot een significant lagere pulmonale vasculaire weerstand bij 18 patiënten met PAH bij patiënten die werden behandeld in een open-label klinisch onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. WHO Groep I PAH-subtypes van idiopathische PAH en PAH geassocieerd met drugs/toxinen, bindweefselziekte, herstelde congenitale hartziekte en niet-hersteld atriumseptumdefect
  2. Leeftijd 16-80
  3. WHO Functionele Klasse II of III
  4. Rechterhartkatheterisatie binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek met mPAP ≥ 25 mmHg, wedge ≤ 15 mmHg en PVR ≥ 3 Wood-eenheden.
  5. Gebruik van anticonceptie, (-) urine zwangerschapstest, geen borstvoeding (vrouwen die zwanger kunnen worden)

  6. Een of meer goedgekeurde PAH-therapieën gedurende ≥ 3 maanden, geen dosisverandering gedurende 1 maand (endotheline-1-antagonist, fosfodiësterase-5-remmer, prostacycline/prostacycline-analoog). Nieuwe goedgekeurde therapieën in een van de drie bestaande klassen zullen ook aanvaardbaar zijn als achtergrondtherapie als ze in de loop van het onderzoek beschikbaar komen; andere medicatieklassen zijn uitgesloten

    Uitsluitingscriteria:

  7. WHO Functionele Klasse IV of vermeld voor longtransplantatie
  8. Matige of sterkere obstructieve longziekte: FEV1/FVC <70% en FEV1 <60%
  9. Matige of meer restrictieve longziekte: TLC of FVC <60% (indien 50-60%: OK als TLC of FVC ≥50% + PFT stabiel x1 jaar + CT met niet meer dan milde longziekte)

  10. Andere oorzaak voor pulmonale hypertensie: alle andere WHO-groep I-ziekten (inclusief maar niet beperkt tot leverziekte, hiv) en WHO-groepen II-V (d.w.z. linkerhartziekte, longziekte, chronische PE en diverse oorzaken)24.

    1. Hoge waarschijnlijkheid VQ of positieve CTA
    2. Linkerventrikelejectiefractie <40%
  11. Depressie
  12. Ernstige lever-, nier- of andere medische of lichamelijke ziekte waardoor de studieprocedures niet kunnen worden voltooid
  13. Gebruik van antidepressiva binnen 3 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Fluoxetine

Dosering zal zijn

  • Week 1-4: 20 mg per dag
  • Week 5-8: 40 mg per dag
  • Week 9-12: 60 mg per dag
  • Week 13-24: 80 mg per dag
Geneesmiddel: Fluoxetine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pulmonale vasculaire weerstand (PVR)
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Verandering in PVR tussen baseline en follow-up zal worden gebruikt. PVR wordt berekend als [(Pulmonary Artery mean - wedge) / Fick Cardiac Output]. Fick CO zal worden gebruikt bij het berekenen van PVR boven thermodilutie omdat Fick een grotere precisie lijkt te hebben (maar geen nauwkeurigheid). De bovenstaande berekening van PVR wordt gemeten in houteenheden. De verandering wordt afgeleid door het verschil tussen baseline en week 24 PVR (week 24 min baseline) te nemen. gemiddelde wordt dan berekend door het gemiddelde van de verandering te krijgen
Basislijn en week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
5-HIAA (HYDROXYINDOOLAZIJNZUUR) Niveau
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Urine voor spoturine 5-HIAA wordt verzameld bij aanvang en in week 24. De proefpersonen zullen 72 uur voorafgaand aan het verzamelen van urine een dieet volgen. Monster is de eerste ochtendurine op de bezoekdag. Het monster wordt naar de locatie gebracht en vervolgens naar een aangesloten buitenlaboratorium gestuurd voor verwerking. 5HIAA-resultaten worden uitgedrukt als een verhouding tot de creatinine-uitscheiding in de eenheid "mg/g creatinine". Verandering 5-HIAA wordt afgeleid door het verschil te krijgen tussen baseline en week 24 5HIAA-resultaten (week 24 minus baseline). gemiddelde wordt dan berekend door het gemiddelde van de verandering te krijgen
Basislijn en week 24

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Markers van bloedplaatjes en endotheliale activering in PAH.
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Er wordt ongeveer 20 ml bloed afgenomen voor plasma en serum in de uitgangssituatie en in week 24. Deze zit in een tube met rode dop (serum, minimaal 1 ml) en tube met blauwe dop. Voor de plasmatesten is een plasmavolume van 750 microL vereist. Monsters worden samen verzonden, aangezien er een batch van 50 nodig is, op droogijs via een nachtkoerier. Plasma wordt verkregen door bloed op te zuigen in een gecitreerde buis met blauwe bovenkant, de buis 6 keer om te keren en vervolgens gedurende 10 minuten te centrifugeren bij 2000 g. Het bloedplaatjesarme plasma wordt afgenomen en vervolgens gedurende 10 minuten opnieuw gecentrifugeerd voordat het wordt ingevroren.
Basislijn en week 24
Oefening capaciteit
Tijdsspanne: basislijn en 24
Het inspanningsvermogen wordt gemeten met behulp van de 6 minuten looptest. Gegevens verzameld bij baseline en 24 werden geanalyseerd. De test volgt te allen tijde de ATS-richtlijnen voor 6MWT.
basislijn en 24
Functionele klasse
Tijdsspanne: basislijn en 24
Functionele klasse zal worden gemeten met behulp van de WHO functionele class assessment. Dit wordt ingedeeld van WHO FC I tot FC IV. Beoordeling zal bij elk bezoek worden voltooid door een onderzoeker over het onderzoek.
basislijn en 24
Snelle inventarisatie van depressieve symptomen
Tijdsspanne: basislijn en week 24.
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst zal worden beoordeeld met behulp van de Quick Inventory of Depressive Symptomatology (16-Item) (Self-Report) (QIDS-SR16) voltooid bij aanvang, week 12 en week 24; basislijn en week 24 gerapporteerd. Elke vraag wordt gescoord van minimaal 0 tot maximaal 3; totale score varieert van 0 tot 42. Waarbij nul een betere uitkomst is en 42 een ernstige uitkomst
basislijn en week 24.
Patiënt Global Impression of Severity - Symptomen (PGIS)
Tijdsspanne: basislijn
Er zal een PGIS-vragenlijst worden afgenomen voor een globale beoordeling van de ernst. Deze vragenlijst is categorisch en meet de uitkomst van "geen" is de beste uitkomst tot "ernstig" is de slechtste uitkomst
basislijn
Clinicus Global Impression of Severity - Symptomen (CGIS)
Tijdsspanne: Week 12 en week 24.
De globale beoordeling van de ernst zal worden bepaald met behulp van de Clinician Global Impression of Severity - Symptomen (CGIS). Deze vragenlijst is categorisch en meet de uitkomst van "geen" is de beste uitkomst tot "ernstig" is de slechtste uitkomst
Week 12 en week 24.
Kort formulier 36
Tijdsspanne: basislijn, week 12 en week 24.
De door de patiënt gerapporteerde uitkomst zal ook worden beoordeeld met behulp van SF-36 voltooid bij aanvang, week 12 en week 24. De SF-36 bestaat uit acht geschaalde scores, dit zijn de gewogen sommen van de vragen in hun sectie. Elke schaal wordt direct omgezet in een schaal van 0-100, ervan uitgaande dat elke vraag even zwaar weegt. Hoe lager de score, hoe meer handicaps. Hoe hoger de score, hoe minder handicap, d.w.z. een score van nul is gelijk aan maximale handicap en een score van 100 is gelijk aan geen handicap. De acht secties zijn: vitaliteit, fysiek functioneren, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, fysiek rolfunctioneren, emotioneel rolfunctioneren, sociaal rolfunctioneren en geestelijke gezondheid
basislijn, week 12 en week 24.
Clinicus Global Impression of Change (CGI-verandering)
Tijdsspanne: Week 12 en 24
CGI-veranderingsvragenlijst zal worden ingevuld voor globale beoordeling van de ernst. Deze vragenlijst is categorisch en meet de uitkomst van "heel veel beter" als beste uitkomst tot "heel veel slechter" als de slechtste uitkomst
Week 12 en 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kelly Chin, MD, UT Southwestern Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NIKK23
  • STU 082013-045 (Andere identificatie: UTSouthwestern Medical Center)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren