Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Флуоксетин в исследовании легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) (PAH)

24 июня 2020 г. обновлено: University of Texas Southwestern Medical Center

Фаза 2 открытого клинического исследования флуоксетина, селективного ингибитора обратного захвата серотонина, при лечении легочной артериальной гипертензии

В этом протоколе описывается открытое клиническое исследование фазы 2 флуоксетина при ЛАГ, рассматривающее изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) в качестве первичной конечной точки.

В этом открытом клиническом исследовании 18 пациентов с легочной артериальной гипертензией будут получать флуоксетин в течение 24 недель. Катетеризация правых отделов сердца будет выполнена на исходном уровне и через 24 недели. Изменение PVR будет основной конечной точкой; Также будут оцениваться другие гемодинамические конечные точки, качество жизни, шкала депрессии QIDS-SR, функциональный класс и дистанция шестиминутной ходьбы.

Первичная гипотеза. Лечение флуоксетином в течение 24 недель приведет к значительному снижению легочного сосудистого сопротивления у 18 пациентов с ЛАГ, получавших лечение в ходе открытого клинического исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. ЛАГ I группы ВОЗ, подтипы идиопатической ЛАГ и ЛАГ, связанной с лекарственными препаратами/токсинами, заболеванием соединительной ткани, репарированным врожденным пороком сердца и нерепарированным дефектом межпредсердной перегородки
  2. Возраст 16-80 лет
  3. Функциональный класс ВОЗ II или III
  4. Катетеризация правых отделов сердца в течение 3 недель после включения в исследование при mPAP ≥ 25 мм рт. ст., клина ≤ 15 мм рт. ст. и ЛСС ≥ 3 единиц Вуда.
  5. Использование контрацепции, (-) анализ мочи на беременность, отсутствие грудного вскармливания (женщины детородного возраста)

  6. Один или несколько одобренных препаратов для лечения ЛАГ в течение ≥ 3 мес, без изменения дозы в течение 1 мес (антагонист эндотелина-1, ингибитор фосфодиэстеразы-5, простациклин/аналог простациклина). Новые утвержденные методы лечения в одном из трех существующих классов также будут приемлемы в качестве фоновой терапии, если они станут доступны в ходе исследования; другие классы лекарств исключены

    Критерий исключения:

  7. Функциональный класс IV ВОЗ или внесен в список для трансплантации легких
  8. Обструктивное заболевание легких средней или тяжелой степени: ОФВ1/ФЖЕЛ <70% и ОФВ1 <60%
  9. Умеренное или более тяжелое рестриктивное заболевание легких: ООЛ или ФЖЕЛ <60% (если 50-60%: нормально, если ООЛ или ФЖЕЛ ≥50% + PFT стабильный x1 год + КТ не более чем при легком заболевании легких)

  10. Другая причина легочной гипертензии: все другие заболевания группы ВОЗ I (включая, помимо прочего, заболевания печени, ВИЧ) и группы ВОЗ II-V (т. болезнь левых отделов сердца, болезнь легких, хроническая ТЭЛА и другие причины)24.

    1. Высокая вероятность VQ или положительный CTA
    2. Фракция выброса левого желудочка <40%
  11. Депрессия
  12. Тяжелое заболевание печени, почек или другое медицинское или соматическое заболевание, препятствующее завершению процедур исследования.
  13. Применение антидепрессантов в течение 3 мес.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Флуоксетин

Дозировка будет

  • Неделя 1-4: 20 мг в день
  • Неделя 5-8: 40 мг в день
  • Неделя 9-12: 60 мг в день
  • Неделя 13-24: 80 мг в день
Лекарство: Флуоксетин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Легочное сосудистое сопротивление (ЛСС)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Будет использовано изменение PVR между исходным уровнем и последующим наблюдением. PVR рассчитывается как [(среднее значение легочной артерии - клин) / сердечный выброс по Фику]. Fick CO будет использоваться при вычислении PVR по сравнению с термодилюцией, потому что Fick, по-видимому, имеет большую точность (но не точность). Приведенный выше расчет PVR измеряется в единицах Вуда. Изменение определяется путем получения разницы между исходным уровнем и PVR на 24-й неделе (24-я неделя минус исходный уровень). Затем среднее значение вычисляется путем получения среднего значения изменения
Исходный уровень и 24 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень 5-HIAA (гидроксииндолуксусная кислота)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Моча для разовой мочи на 5-HIAA будет собираться на исходном уровне и на 24-й неделе. Субъекты будут соблюдать диету за 72 часа до сбора мочи. Пробой будет первая утренняя моча в день посещения. Образец будет доставлен на место, а затем отправлен в филиал за пределами лаборатории для обработки. Результаты 5HIAA выражают как отношение к экскреции креатинина в единицах «мг/г креатинина». Изменение 5-HIAA получают путем получения разницы между исходным уровнем и результатами 5HIAA на 24-й неделе (24-я неделя минус исходный уровень). Затем среднее значение вычисляется путем получения среднего значения изменения
Исходный уровень и 24 неделя

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Маркеры активации тромбоцитов и эндотелия при ЛАГ.
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Около 20 мл крови будет получено для плазмы и сыворотки на исходном уровне и на 24-й неделе. Его помещают в пробирку с красной крышкой (сыворотка, не менее 1 мл) и пробирку с синей крышкой. Для тестов плазмы требуется объем плазмы 750 мкл. Образцы будут отправлены вместе, так как требуется партия из 50 штук, на сухом льду ночной курьерской службой. Плазму получают путем взятия крови в цитратную пробирку с синей крышкой, переворачивания пробирки 6 раз и последующего центрифугирования при 2000g в течение 10 минут. Плазму с низким содержанием тромбоцитов удаляют, а затем повторно центрифугируют в течение 10 минут перед замораживанием.
Исходный уровень и 24 неделя
Емкость упражнений
Временное ограничение: исходный уровень и 24
Способность к физической нагрузке будет измеряться с помощью теста 6-минутной ходьбы. Данные, собранные на исходном уровне, были проанализированы. Тест всегда будет соответствовать рекомендациям ATS для 6MWT.
исходный уровень и 24
Функциональный класс
Временное ограничение: исходный уровень и 24
Функциональный класс будет измеряться с использованием оценки функционального класса ВОЗ. Это оценивается от ВОЗ FC I до FC IV. Оценка будет проводиться исследователем исследования при каждом посещении.
исходный уровень и 24
Быстрый перечень депрессивной симптоматики
Временное ограничение: исходный уровень и 24-я неделя.
Исход, о котором сообщил пациент, будет оцениваться с использованием Быстрой инвентаризации депрессивной симптоматики (16 пунктов) (Самоотчет) (QIDS-SR16), заполненной на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе; базовый уровень и 24-я неделя. Каждый вопрос оценивается от минимума 0 до максимума 3; общий балл колеблется от 0 до 42. При этом ноль означает лучший исход, а 42 — тяжелый исход.
исходный уровень и 24-я неделя.
Общее впечатление пациента о тяжести - симптомы (PGIS)
Временное ограничение: исходный уровень
Анкета PGIS будет применяться для глобальной оценки серьезности. Этот опросник является категоричным и измеряет результат от «никакого» — наилучшего исхода до «тяжелого» — наихудшего исхода.
исходный уровень
Клиническое общее впечатление о тяжести - симптомы (CGIS)
Временное ограничение: Неделя 12 и неделя 24.
Общая оценка тяжести будет определяться с использованием клинического общего представления о тяжести - симптомы (CGIS). Этот опросник является категоричным и измеряет результат от «никакого» — наилучшего исхода до «тяжелого» — наихудшего исхода.
Неделя 12 и неделя 24.
Краткая форма 36
Временное ограничение: исходный уровень, неделя 12 и неделя 24.
Исход, о котором сообщил пациент, также будет оцениваться с использованием SF-36, заполненного на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе. SF-36 состоит из восьми баллов по шкале, которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в соответствующем разделе. Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100 при условии, что все вопросы имеют одинаковый вес. Чем ниже балл, тем больше инвалидность. Чем выше балл, тем меньше инвалидность, т. е. нулевой балл эквивалентен максимальной инвалидности, а 100 баллов эквивалентен отсутствию инвалидности. Восемь разделов: жизнеспособность, физическое функционирование, телесная боль, общее восприятие здоровья, функционирование физической роли, функционирование эмоциональной роли, функционирование социальной роли и психическое здоровье.
исходный уровень, неделя 12 и неделя 24.
Клиницистское общее впечатление об изменении (CGI-изменение)
Временное ограничение: Недели 12 и 24
Анкета CGI-change будет заполнена для глобальной оценки серьезности. Этот опросник является категоричным и измеряет результат от «намного лучше» (наилучший результат) до «намного хуже» (наихудший результат).
Недели 12 и 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Texas Southwestern Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Kelly Chin, MD, UT Southwestern Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NIKK23
  • STU 082013-045 (Другой идентификатор: UTSouthwestern Medical Center)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться