Estudo de Fluoxetina em Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) (PAH)
24 de junho de 2020 atualizado por: University of Texas Southwestern Medical Center
Um ensaio clínico aberto de fase 2 da fluoxetina, um inibidor seletivo da recaptação da serotonina, no tratamento da hipertensão arterial pulmonar
Este protocolo descreve um ensaio clínico de fase 2 aberto de fluoxetina na HAP, observando a alteração na resistência vascular pulmonar (RVP) como o endpoint primário.
Neste ensaio clínico aberto, 18 pacientes com hipertensão arterial pulmonar receberão fluoxetina por 24 semanas. Um Cateterismo do Coração Direito será realizado na linha de base e 24 semanas. A mudança no PVR será o endpoint primário; outros parâmetros hemodinâmicos, qualidade de vida, escala de depressão QIDS-SR, classe funcional e distância percorrida no teste de caminhada de seis minutos também serão avaliados.
Hipótese primária: O tratamento com fluoxetina por 24 semanas levará a uma resistência vascular pulmonar significativamente menor em 18 pacientes com HAP em pacientes tratados em um ensaio clínico aberto.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 80 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Subtipos de HAP Grupo I da OMS de HAP idiopática e HAP associada a drogas/toxinas, doença do tecido conjuntivo, doença cardíaca congênita reparada e comunicação interatrial não corrigida
- Idade 16-80
- Classe funcional II ou III da OMS
- Cateterismo cardíaco direito dentro de 3 semanas após a entrada no estudo com mPAP ≥ 25 mmHg, cunha ≤ 15 mmHg e PVR ≥ 3 unidades Wood.
- Uso de contracepção, (-) teste de gravidez na urina, não amamentação (mulheres com potencial para engravidar)
Uma ou mais terapias aprovadas para HAP por ≥ 3 meses, sem alteração na dose por 1 mês (antagonista da endotelina-1, inibidor da fosfodiesterase-5, prostaciclina/análogo da prostaciclina). Novas terapias aprovadas em uma das três classes existentes também serão aceitáveis como terapia de base se forem disponibilizadas durante o curso do estudo; outras classes de medicamentos são excluídas
Critério de exclusão:
- Classe funcional IV da OMS ou listado para transplante de pulmão
- Doença pulmonar obstrutiva moderada ou maior: VEF1/FVC <70% e VEF1 <60%
- Doença pulmonar restritiva moderada ou maior: CPT ou CVF <60% (se 50-60%: OK se CPT ou CVF ≥50% + PFT estável x1 ano + TC com não mais do que doença pulmonar leve)
Outra causa de hipertensão pulmonar: todas as outras doenças do grupo I da OMS (incluindo, entre outras, doença hepática, HIV) e grupos II-V da OMS (ou seja, doença cardíaca esquerda, doença pulmonar, EP crônica e causas diversas)24.
- VQ de alta probabilidade ou CTA positivo
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%
- Depressão
- Doença hepática, renal ou outra doença física ou médica que impeça a conclusão dos procedimentos do estudo
- Uso de antidepressivos em 3 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Fluoxetina
A dosagem será
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resistência Vascular Pulmonar (RVP)
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A mudança no PVR entre a linha de base e o acompanhamento será utilizada.
A RVP é calculada como [(média da Artéria Pulmonar - cunha) / Fick Débito Cardíaco].
Fick CO será usado no cálculo de PVR sobre termodiluição porque Fick parece ter maior precisão (mas não exatidão).
O cálculo do PVR acima é medido em unidade de madeira.
A alteração é derivada obtendo a diferença entre a linha de base e a PVR da semana 24 (Semana 24 menos a linha de base).
a média é então calculada obtendo a média da mudança
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Linha de base e Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de 5-HIAA (ÁCIDO HIDROXIINDOLE ACÉTICO)
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A urina para urina spot 5-HIAA será coletada na linha de base e na Semana 24.
Os indivíduos estarão em restrição de dieta 72 horas antes da coleta de urina.
A amostra será a primeira urina da manhã no dia da visita.
A amostra será trazida para o local e, em seguida, enviada para um laboratório afiliado externo para processamento.
Os resultados do 5HIAA são expressos como uma razão para a excreção de creatinina na unidade "mg/g de creatinina" A alteração 5-HIAA é derivada obtendo a diferença entre os resultados da linha de base e da semana 24 5HIAA (Semana 24 menos a linha de base).
a média é então calculada obtendo a média da mudança
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Linha de base e Semana 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Marcadores de Plaquetas e Ativação Endotelial na HAP.
Prazo: Linha de base e Semana 24
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Cerca de 20 ml de sangue serão obtidos para plasma e soro na linha de base e na semana 24.
Isso será colocado em um tubo de tampa vermelha (soro, pelo menos 1 ml) e tubo de tampa azul.
Para os testes de plasma, é necessário um volume de plasma de 750 microL.
As amostras serão enviadas juntas, pois é necessário um lote de 50, em gelo seco via correio noturno.
O plasma será obtido extraindo sangue para um tubo citrado de tampa azul, invertendo o tubo 6 vezes e depois centrifugando a 2000g por 10 minutos.
O plasma pobre em plaquetas será retirado e, em seguida, centrifugado novamente por 10 minutos antes do congelamento.
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Linha de base e Semana 24
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Capacidade de exercício
Prazo: linha de base e 24
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A capacidade de exercício será medida por meio do teste de caminhada de 6 minutos.
Os dados coletados no início do estudo e 24 foram analisados.
O teste seguirá sempre as diretrizes da ATS para 6MWT.
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linha de base e 24
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Classe Funcional
Prazo: linha de base e 24
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A classe funcional será medida usando a avaliação de classe funcional da OMS.
Isso é classificado de WHO FC I a FC IV.
A avaliação será concluída por um investigador do estudo em cada visita.
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linha de base e 24
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Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva
Prazo: basal e na Semana 24.
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O resultado relatado pelo paciente será avaliado usando o Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva (16 itens) (autorrelato) (QIDS-SR16) concluído na linha de base, semana 12 e semana 24; linha de base e semana 24 relatadas.
Cada questão é pontuada de um mínimo de 0 a um máximo de 3; pontuação total varia de 0 a 42.
Com zero sendo melhor resultado e 42 sendo resultado grave
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basal e na Semana 24.
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Impressão Global de Gravidade do Paciente - Sintomas (PGIS)
Prazo: linha de base
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O questionário PGIS será administrado para avaliação global da gravidade.
Este questionário é categórico e mede o resultado de "nenhum" sendo o melhor resultado a "grave" sendo o pior resultado
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linha de base
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Impressão Global de Gravidade do Clínico - Sintomas (CGIS)
Prazo: Semana 12 e Semana 24.
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A avaliação global da gravidade será determinada usando a impressão global clínica da gravidade - sintomas (CGIS).
Este questionário é categórico e mede o resultado de "nenhum" sendo o melhor resultado a "grave" sendo o pior resultado
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Semana 12 e Semana 24.
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Formulário Resumido 36
Prazo: basal, Semana 12 e Semana 24.
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O resultado relatado pelo paciente também será avaliado usando o SF-36 preenchido na linha de base, Semana 12 e Semana 24.
O SF-36 consiste em oito pontuações escalonadas, que são as somas ponderadas das questões em sua seção.
Cada escala é transformada diretamente em uma escala de 0 a 100, na suposição de que cada questão tem o mesmo peso.
Quanto menor a pontuação, maior a incapacidade.
Quanto maior a pontuação, menor a incapacidade, ou seja, uma pontuação de zero é equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 é equivalente a nenhuma incapacidade.
As oito seções são: vitalidade, funcionamento físico, dor corporal, percepções gerais de saúde, funcionamento do papel físico, funcionamento do papel emocional, funcionamento do papel social e saúde mental.
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basal, Semana 12 e Semana 24.
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Impressão global clínica da mudança (mudança CGI)
Prazo: Semanas 12 e 24
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O questionário CGI-change será preenchido para avaliação global da gravidade.
Este questionário é categórico e mede o resultado de "muito melhor" sendo o melhor resultado a "muito pior" sendo o pior resultado
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Semanas 12 e 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kelly Chin, MD, UT Southwestern Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de julho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
20 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Hipertensão Pulmonar
- Hipertensão
- Hipertensão arterial pulmonar
- Hipertensão Pulmonar Primária Familiar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Fluoxetina
Outros números de identificação do estudo
- NIKK23
- STU 082013-045 (Outro identificador: UTSouthwestern Medical Center)
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