Laaggedoseerde hoogfrequente training van facilitaire zorgverleners in Mali

Hypothese De onderzoekers veronderstellen dat on-site case-based gerichte, laaggedoseerde, hoogfrequente hands-on-training van maternale en neonatale zorgverleners en gemeenschapsgezondheidswerkers een impact zal hebben op het verminderen van het perinatale sterftecijfer (PMR) in vergelijking met pasgeborenen en moeders. Child Health (MNCH) opfriscursus in een klassikale setting.

Primair doel Het evalueren van de effectiviteit van een on-site case-based gerichte laaggedoseerde hoogfrequente trainingsstrategie in de arbeidsruimte van een eerstelijnsgezondheidszorginstelling, tijdens de zorgverlening aan moeders en pasgeborenen, tijdens de bevalling en binnen zeven dagen na de bevalling. partum voor de zorgverleners en de gemeenschapsgezondheidswerkers die verbonden zijn aan de gezondheidsinstelling om de perinatale sterfte te verminderen.

Secundaire doelen

Om te bepalen of de introductie van een on-site case-based gerichte laaggedoseerde hoogfrequente trainingsmethodologie in vergelijking met MNCH-opfriscursussen in een klaslokaal vermindert:

• Perinatale morbiditeit incidentie
• Post-partumbloeding

Om te bepalen of de introductie van een on-site case-based gerichte laaggedoseerde hoogfrequente trainingsmethodologie in vergelijking met MNCH-opfriscursussen in een klaslokaal de vroege pasgeboren zorg (ENC) -praktijken verbetert:

• Vroege start en uitsluitend borstvoeding
• Thermische bescherming (voorkomen van onderkoeling)
• Schone snoerverzorging
• Uitgesteld baden
• Reanimatie - Inleiding van de ademhaling

Om te bepalen of de introductie van een op casuïstiek gerichte, laaggedoseerde, hoogfrequente trainingsmethodologie in vergelijking met MNCH-opfriscursussen in een klassikale setting voor Community Health Workers (CHW) afneemt:

• Vertraagde identificatie van gevaarstekenen tijdens zwangerschap, bevalling en perinatale periode
• Vertraagde verwijzing van gecompliceerde gevallen tijdens zwangerschap, bevalling en perinatale periode

Om de kosteneffectiviteit te bepalen van een op casuïstiek gerichte laaggedoseerde hoogfrequente trainingsmethodologie in vergelijking met MNCH-opfriscursussen in een klassikale setting

Methodologie

De studie is opgezet als een op faciliteiten gebaseerde, clustergerandomiseerde, pragmatische interventiestudie. Het zal worden uitgevoerd binnen het bestaande gezondheidszorgsysteem van het land. Concreet is de interventie een vergelijking tussen 3 trainingsmodaliteiten; (i) MNCH-opfriscursussen in een klaslokaal (Ministerie van Volksgezondheid (MoH) Mali) en klinische audits gevolgd door case-based gerichte laaggedoseerde hoogfrequente training van zorgverleners ter plaatse, (ii) klinische audits gevolgd door on-site case-based gerichte laaggedoseerde hoogfrequente training van zorgverleners en (iii) een controlegroep die alleen de MNCH-opfriscursussen in een klassikale setting (MoH Mali) van zorgverleners krijgt. De standaard MNCH-opfriscursussen zullen worden gegeven door trainers van de overheid volgens het geplande programma van het Canadese Rode Kruis (CRC) in de Koulikoro-regio en de on-site case-based gerichte low-dose high-frequency trainingen zullen worden gegeven door MoH-getrainde trainers in dienst van SickKids en omgeschoold op case-based gerichte laaggedoseerde hoogfrequente trainingen en klinische audits (Figuur I: C-RCT Stroomschema). Analyse zal intention-to-treat (ITT) zijn, rekening houdend met de clustering van waarnemingen.

Randomisatie

Clusterdefinitie

Een cluster wordt gedefinieerd als de bevolking die in het verzorgingsgebied van de eerstelijnsgezondheidszorginstelling (CSCom) woont en de stratificatie vindt plaats op CSCom-niveau. De eerstelijnsgezondheidszorg (CSCom) biedt basiszorg voor moeders en pasgeborenen; catering aan een bevolkingsgroep (5000-10000) woonachtig binnen een straal van 10-15 Km. Een gemeenschapsgezondheidswerker wordt toegewezen aan 1500 mensen (ongeveer 250 huishoudens) verspreid over maximaal 3 dorpen en levert diensten in gebieden op 5 km of meer afstand van een CSCom.

Randomisatie van clusters zal worden uitgevoerd door een epidemioloog die niet direct betrokken is bij het onderzoeksproject en die daarom onbevooroordeeld is over de randomisatie. Vanwege de aard van de interventie is blindering niet mogelijk, maar om ervoor te zorgen dat de meetbias wordt verminderd, zullen gegevens over het effect van de interventie worden verzameld door onafhankelijke gegevensverzamelaars die niet betrokken zijn bij de uitvoering van de interventie. Randomisatie zal worden uitgevoerd op het niveau van de zorginstelling (eerstelijnsgezondheidszorg-CSCom, gericht op een bevolkingsgroep van 5000-10000, woonachtig binnen een straal van 10-15 km).

Studiesetting De studie zal worden uitgevoerd in vier districten - Koulikoro, Kolokani, Banamba en Dioïla van de regio Koulikoro, Mali, binnen het CRC MNCH-programmagebied met een tijdlijn van 4 jaar: 2016-2020. De regio Koulikoro werd gekozen vanwege de hoge indicatoren voor perinatale mortaliteit en morbiditeit; deze wijken zijn echter ook gekozen om studielogistieke en administratieve redenen; Het Malinese Rode Kruis is hier sterk vertegenwoordigd dankzij projecten die betrekking hebben op versterking van: CHW's en vrijwilligers voor MNCH-gerelateerde activiteiten op iCCM-locaties. Er werd ook rekening gehouden met de politieke stabiliteit en de beschikbaarheid van beoordelingsgegevens van de bevolking en gezondheidsfaciliteiten van een baseline-enquête van het CRC-programma in 2016.

De regio Koulikoro is de op een na meest westelijke regio van Mali. Het heeft een oppervlakte van 90.120 vierkante kilometer met een geschatte bevolking van 2.418.305 in 2009 en een dichtheid van 26,83 mensen per vierkante kilometer landoppervlak. Het geschatte geboortecijfer van Mali is 42,91 per 1000 inwoners (Wereldbank 2015) en de regio Koulikoro heeft een geschat perinataal sterftecijfer van 30 per 1000 levendgeborenen, waarbij 49% van de geboorten plaatsvindt op CSCom-niveau (CRC HHS 2016). De regio Koulikoro is verdeeld in zeven cercles: Kati, Kangaba, Koulikoro, Kolokani, Nara, Banamba en Dioïla. Het CRC/MRC-programmagebied omvat de laatste vijf. Hiervan zullen vier districten (Koulikoro, Kolokani, Banamba en Dioïla) in deze studie worden opgenomen (Figuur II: RCT Districtenprofiel).

Veldoperaties voor de studie zullen worden beheerd en gecoördineerd door Dr. Moctar Tounkara, L'Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako (USTTB), Mali.

Fase I: Studieduur De eerste fase van de studie zal in totaal 6 maanden duren (juli-december 2018) waarin op locatie case-based gerichte laaggedoseerde hoogfrequente trainingen zullen worden gegeven in 56 CSCom's (interventiearm I en II). Alle geboorten in het ziekenhuis en elke pasgeborene die binnen 7 dagen na de geboorte (ongeacht de geboorteplaats) naar het ziekenhuis wordt verwezen tijdens fase I, wordt meegenomen in de uiteindelijke analyses. Het verzamelen van gegevens tijdens deze fase begint twee weken na de eerste ronde van klinische audits en on-site case-based gerichte laaggedoseerde hoogfrequente trainingen. Gelijktijdige gegevensverzameling zal plaatsvinden in de 28 besturings-CSCom's. De tijdlijn van het onderzoek is te zien in Figuur IV: Tijdlijn van het proces.

Fase II: Studieduur De tweede fase van de studie, die zich zal richten op het verzamelen van mortaliteits- en morbiditeitsgegevens (zie paragraaf 16 voor meer informatie), begint in januari 2019 en duurt in totaal 12 maanden. Daarom zullen ongeveer 17-18 maanden aan geboorten (30.000 pasgeborenen, gebaseerd op CSCom-geboorten in 2016) worden opgenomen in de uiteindelijke analyse (Fase I en II gecombineerd). Er zal een periode van 3 maanden zijn om de gegevens te analyseren en het eindrapport op te stellen (januari-maart 2020). De tijdlijn van het onderzoek is te zien in Figuur IV: Tijdlijn van het proces.

Geschiktheidscriteria en inschrijving Studiepopulatie Geschiktheid Alle CSCom's binnen deelnemende clusters (CRC-programmagebied) met facilitaire bevallingen, perinatale verwijzingen en aangesloten gemeenschapsgezondheidswerkers komen in aanmerking voor inschrijving in deze studie.

Inschrijving

• Goedkeuring van het ministerie van Volksgezondheid Mali en het regionale directoraat van gezondheid, Koulikoro, zal worden verkregen om CSCom's in doeldistricten in te schrijven die basale verloskundige en neonatale zorg bieden en aangesloten CHW's in het onderzoek.
• Sleutelpersoneel van het regionale directoraat van gezondheid, Koulikoro, zal zich oriënteren op de voorgestelde operationele onderzoeksinterventie.
• Vervolgens zullen de leden van het studieteam alle in aanmerking komende CSCom's bezoeken en de goedkeuringsbrieven van het ministerie van Binnenlandse Zaken en het regionale directoraat delen met de verantwoordelijke faciliteit om de inschrijving te formaliseren.
• Alle instemmende vrouwen die in de gezondheidsinstelling een baby afleveren, zullen in het onderzoek worden opgenomen.
• Alle geboorten in een instelling en pasgeborenen die binnen de perinatale periode met toestemming van de ouders naar een gezondheidsinstelling zijn doorverwezen, zullen in het onderzoek worden opgenomen.

Interventiearmen Pre-interventietraining (onderdeel van CRC/MRC-project) Twee maternale en neonatale zorgverleners van elke CSCom in de interventiearm I zullen de MNCH-opfriscursus volgen in een klassikale setting over AMTSL, ENC en PNC. De CHW's in Interventiearm I en II zullen de MoH Mali iCCM- en gezondheidsvoorlichtingstrainingen in een klassikale setting ontvangen.

Interventiearm I - Klinische audits en praktijkgerichte, laagdrempelige, hoogfrequente trainingen op locatie (hieronder beschreven).

Arm II- Klinische audits en op gevallen gebaseerde gerichte laagdosis hoogfrequente trainingen op locatie (hieronder beschreven) Op gevallen gebaseerde gerichte laagdosis hoogfrequente training van HCP's en CHW's De interventie is een clusterniveau on-site case- Op basis van een laaggedoseerde, hoogfrequente trainingsstrategie die wordt aangeboden aan het personeel van gezondheidscentra dat elementaire verloskundige en neonatale zorg verleent en aan gezondheidswerkers in de gemeenschap die gezondheidsvoorlichting geven aan moeders en pasgeborenen, signalering van gevaarsignalen voor zwangere vrouwen tijdens zwangerschap en bevalling, pasgeborenen tijdens de bevalling (thuiszorg) bevallingen) en perinatale periode, stabilisatie en tijdige doorverwijzing.

Klinische audits

In Mali is het momenteel verplicht om maternale, perinatale en neonatale sterfgevallen/bijwerkingen binnen 48 uur te melden via het Integrated Disease Surveillance and Response Network; en om een ​​audit hiervan binnen 15 dagen na kennisgeving bijeen te roepen. Deze audits worden door het MOH in het hele land uitgevoerd en; zal dienen als het platform voor de identificatie van cases voor de case-based gerichte low-dose high-frequency trainingen.

Er zal een auditcommissie worden gevormd bestaande uit de manager van de zorginstelling, basisverloskundige en neonatale zorgverleners en een vertegenwoordiger van de districts-/regionale gezondheidsafdeling (volgens MoH Mali-richtlijnen-bijlage I). Tweewekelijks wordt een auditvergadering belegd onder leiding van de interventietrainer.

Alle samenvattingen van auditcases worden in detail besproken, doodsoorzaken en complicaties worden geïdentificeerd en de kwaliteit van de geleverde zorg wordt beoordeeld. De bevindingen zullen worden geëvalueerd aan de hand van bestaande normen/protocollen voor dienstverlening. De klinische audit zal kennistekort onder zorgverleners, kennis-naar-actiekloof en opleidingsvereisten identificeren.

Er zal een tweewekelijkse mortaliteitsauditkalender worden ontwikkeld voor de 56 interventie-CSCom's (12 audits per CSCom gedurende 6 maanden). Voor de interventie-armen zullen MoH-trainers, getraind in de implementatie van de interventie, deelnemen aan de audits, het proces vergemakkelijken en de belangrijkste gebieden identificeren voor on-site case-based gerichte laaggedoseerde hoogfrequente training, mentoring en supervisie van MNCH zorgverleners.

Een door de auditcommissie aangewezen vertegenwoordiger van de zorginstelling zal verantwoordelijk zijn voor het verlenen van auditondersteuning, waaronder het verstrekken van medische dossiers en ondersteunende documentatie aan de auditcommissie (bijlage II), het assisteren bij de ontwikkeling van processen, procedurele doorlooptijden en het beantwoorden van verschillende vragen aan de auditcommissie. de commissie bijstaan ​​bij de ontwikkeling en documentatie van hun werkdocumenten. Gegevens uit het ziekenhuisdossier van de patiënt en CSCom DHIS2 zullen worden gebruikt om auditdocumenten op het gebied van mortaliteit en morbiditeit samen te stellen en elk geval dat moet worden gecontroleerd, wordt geanonimiseerd (datum, tijd, patiënt- en HCP-identiteit) en samengevat door de vertegenwoordiger van de gezondheidsinstelling die is aangewezen door de auditcommissie .

Factoren buiten de CSCom-diensten die het resultaat van de patiënt nadelig beïnvloedden (zoals vertraagde herkenning van gevaarsignalen tijdens zwangerschap/bevalling met vertraagde verwijzing, vertraagde herkenning van gevaarsignalen tijdens de perinatale periode met vertraagde verwijzing) zullen tijdens de audit worden geïdentificeerd. Deze lacunes zullen worden aangepakt door middel van case-based trainingen van de gemeenschapsgezondheidswerkers bij de overeenkomstige CSCom.

De samenvatting van elk gecontroleerd geval zal een sectie bevatten om actiepunten voor voorgestelde trainingen en managementondersteuning te documenteren, hetzelfde zal ook worden opgenomen in de notulen van de vergadering van het auditcomité.

Na de vergadering van het auditcomité zal de interventietrainer nog één aaneengesloten dag in de gezondheidsinstelling blijven om case-based gerichte, laaggedoseerde, hoogfrequente trainingen te geven aan het CSCom-personeel dat elementaire verloskundige en neonatale zorg verleent en aan verbonden gezondheidswerkers in de gemeenschap aan elke CSCom.

Deze interventie sluit aan bij het bestaande MoH Mali-programma en verandert niets aan het bestaande schema van dienstverlening en trainingscurricula (AMTSL, ENC, PNC, MoH-CHW Training) bij de CSCom of voor de CHW's. Deze aanpak zal latere opschaling van de voorgestelde trainingsstrategie binnen het bestaande programma in andere districten van Koulikoro vergemakkelijken.

Bedieningsarm:

Volgens MOH-Mali moeten klinische audits worden geïmplementeerd in alle gezondheidscentra in de Koulikoro-regio, maar er zullen geen case-based gerichte, laaggedoseerde, hoogfrequente trainingen ter plaatse zijn als gevolg van de bevindingen van deze audits in de controlearm tijdens studieduur. De CSCom-medewerkers en CHW's in het controlegebied zullen alleen de MNCH-refresher multi-methode klassikale trainingen ontvangen die zijn gepland als onderdeel van het CRC/MRC-project. Twee maternale en neonatale zorgverleners van elke CSCom in de controlearm zullen worden getraind in AMTSL, ENC, PNC en de CHW's in iCCM en gezondheidseducatie.

Statistische gegevens van gezondheidsfaciliteit en CHW Alle medewerkers van gezondheidsfaciliteiten en CHW's in de interventie- en controle-armen zullen training krijgen over het verzamelen en vastleggen van gegevens, in een poging om de kwaliteit van de HMIS-gegevens te verbeteren, als onderdeel van het door CRC/MRC geplande programma in de Koulikoro-regio. HCP's en CHW's in zowel de interventie- als de controlelocaties zullen deze training krijgen voorafgaand aan de start van het onderzoek.

Studietrainers:

Interventietrainers (11) worden geselecteerd op basis van de volgende criteria:

1. Verloskundige, gynaecoloog of huisarts met ervaring in de verloskunde
2. Bij voorkeur inwoner van de interventiewijk
3. Eerdere ervaring met sterfte-auditproces heeft de voorkeur

Interventietrainers zullen worden getraind in casusgerichte laaggedoseerde, hoogfrequente trainingsstrategie voor actief beheer van de derde fase van de bevalling (AMTSL), essentiële zorg voor pasgeborenen (ENC), postnatale zorg (PNC), identificatie van gevaarsignalen voor zwangere vrouwen tijdens zwangerschap en bevalling, pasgeborenen tijdens de bevalling (gezondheidsinstelling en thuisbevallingen) en perinatale periode, stabilisatie, tijdige verwijzing en het faciliteren van maternale en perinatale mortaliteit/morbiditeitsaudits door Master Trainers (MoH Mali/SK).

Na afronding van de training bezoeken de trainers de toegewezen CSCom's en voeren ze het volgende uit:

1. Een oriënterend kennismakingsgesprek met de facilitair medewerkers en CHW's over de voorgestelde proef van ongeveer een uur.
2. Een tweedaagse training over de processen van teambuilding en klinische audit voor een interdisciplinair team bestaande uit de manager van de zorginstelling, zorgverleners voor moeders en pasgeborenen.

De uitvoering van maternale en perinatale mortaliteits- en morbiditeitsaudits bij de CSCom's begint twee weken na dit eerste bezoek.

Logistiek Gegevensverzamelaars Onafhankelijke lokale gegevensverzamelaars (10) die het secundair onderwijs hebben voltooid, zullen worden aangenomen en zullen een formele training van 5 dagen ondergaan (5 gegevensverzamelaars zullen elk 8 CSCom's dekken en 5 zullen elk 9 CSCom's dekken). Als onderdeel van deze training krijgen gegevensverzamelaars een diepgaand inzicht in alle vormen van gegevensverzameling en het verbale autopsieproces. Gegevensverzamelaars zullen geobserveerde interacties (interview met respondenten) uitvoeren met een echte moeder die een levende pasgeborene krijgt als onderdeel van hun training.

Gegevensverzameling Van alle deelnemers aan het onderzoek zal geïnformeerde toestemming worden gevraagd en er zal duidelijk worden gemaakt dat in aanmerking komende deelnemers niet verplicht zijn om aan dit onderzoek deel te nemen. Bovendien zal de tijdsdruk die gepaard gaat met deelname aan dit onderzoek duidelijk worden beschreven tijdens het toestemmingsproces.

Een record van implementatie en frequentie van uitgevoerde klinische audits zal worden bijgehouden in interventiearmen I, II en controlearm voor de volledige duur van deze studie - juli 2018 - december 2019.

i) Gegevensverzamelaars bezoeken CSCom's in de interventie- en controleclusters één keer per maand en verzamelen na toestemming van de facilitair manager gegevens uit het gezondheidscentrumdossier (laboratoriumregister, kraamafdelingregister, DHIS2) voor alle leveringen met betrekking tot PPH, moedersterfte, doodgeboorte, perinatale sterfte en complicaties bij bevalling en bevalling voor zowel de moeder als de pasgeborene sinds haar/zijn laatste bezoek. De gegevensverzamelaar maakt ook een lijst met doodgeboorten en perinatale sterfgevallen in de faciliteit met namen en adressen voor daaropvolgende verbale autopsies (VA) na de rouwperiode van 40 dagen.

ii) In geval van doodgeboorte of neonatale dood; een volwassene (echtgenoot/familielid) zal tactvol worden verzocht om een ​​geschikte tijd en locatie voor te stellen voor het interview met de respondent dat zal worden afgenomen door een gegevensverzamelaar. De ouders/familieleden krijgen de keuze of er al dan niet een verbale autopsie kan worden uitgevoerd rond de gebeurtenissen rond de doodgeboorte of het overlijden van de pasgeborene (VA vindt plaats 40 dagen na het overlijden). Verdere details over de verbale autopsie zijn opgenomen in sectie 20.

iii) De gegevensverzamelaar zal ook een vervolghuisbezoek afleggen voor alle CSCom-geboorten en verwijzingen in haar/zijn verzorgingsgebied en een korte vragenlijst afnemen (vragenlijstformulier II-bijlage IV) na toestemming van de ouder/verzorger van de pasgeborene na dag 8 na de geboorte om eventuele complicaties/bijwerkingen en de huidige status van de pasgeborene vast te leggen. Als de moeder of verzorger niet beschikbaar is op het moment van het huisbezoek, wordt het bezoek verplaatst naar het vroegst beschikbare tijdstip. Als de pasgeborene niet meer leeft, vertrekt de gegevensverzamelaar na registratie van de datum, het tijdstip en indien mogelijk de vermoedelijke doodsoorzaak en keert na de rouwperiode van 40 dagen terug om een ​​verbale autopsie uit te voeren. Verdere details over de verbale autopsie zijn opgenomen in sectie 20.

Voor pasgeborenen die hun studiebezoek niet voltooien op of na dag 8 na de geboorte, zullen alle beschikbare gegevens uit het dossier van de gezondheidsinstelling worden verzameld om de maternale en perinatale uitkomst (mortaliteit en morbiditeit tijdens de perinatale periode) vast te stellen.

iv) De ouders van een pasgeborene die niet in de CSCom is bevallen, maar er binnen 7 dagen na de geboorte naartoe is verwezen, zullen op of na de 8e levensdag door de gegevensverzamelaar de gezinsvragenlijst worden afgenomen.

De interventietrainer verzamelt de aanwezigheids- en inhoudsgegevens van de audit (bijlage VI):

1. Audit datum, tijd, deelnemers en hun rollen
2. Lijst met besproken kwesties en geïdentificeerde opleidingsbehoeften
3. Samenvatting van uitgevoerde trainingen met data na de audit

4. Lijst van stagiaires (HCP/aanwijzing en CHW's)

   19) Veldtoezicht en kwaliteitscontrole Een projectteam in het land, bestaande uit een studiemanager en coördinator met de hulp van 4 veldtoezichthouders, coördineert de projectactiviteiten. . Het projectteam zal naast het toezicht ook verantwoordelijk zijn voor alle logistieke en monitoringondersteuning van projectactiviteiten.

   Veldsupervisors zullen verantwoordelijk zijn voor het waarborgen van kwaliteitscontrole bij het verzamelen van gegevens en voor het onderhouden van nauwe contacten met de CSComs en gemeenschappen. Ze zullen ook verantwoordelijk zijn voor het willekeurig controleren van de CSCom- en veldgegevens als onderdeel van de kwaliteitscontrole bij het verzamelen van gegevens. Ook zorgen zij voor een tijdige en juiste elektronische gegevensoverdracht van het veld naar de studiecoördinator. De studiemanager heeft de algehele verantwoordelijkheid voor het beheer en toezicht op de proef ter plekke.

   Data Safety Monitoring Er zal een data- en veiligheidsmonitoring board (DSMB) worden bijeengeroepen met drie personen, Dr. Lisa Pell, The Hospital for Sick Children, Professor Ibrahim TEGUETE, Verloskundige Gynaecoloog, USTT, Mali en Professor Mariam SYLLA kinderarts, USTT, Mali met expertise op het klinische gebied van de studie. De DSMB krijgt het mandaat om een ​​onafhankelijke, volledig geïnformeerde beoordeling te maken van de voortgang van het onderzoek. Het zal aanbevelingen doen aan de PI van het onderzoek om het onderzoek voort te zetten, te wijzigen of te beëindigen. De DSMB krijgt geanonimiseerde gegevens op de 6e en 12e maand van gegevensverzameling. De identiteit van studiegroepen wordt gemaskeerd, tenzij de DSMB bepaalt dat de identiteit van de groepen noodzakelijk is voor hun besluitvorming. De DSMB kan ook aanbevelingen doen / problemen escaleren naar de REB bij SickKids (primaire organisatie) en Comité d'éthique de la Faculté de Médecine, de Pharmacie et d'Odonto-Stomatologie de Mali (FMPOS).

   De onderzoekers zullen een stopregel toepassen voor schade (groter dan waarschijnlijkheid van hogere mortaliteit in de interventie-arm) op basis van Bayesiaanse waarschijnlijkheden geschat tijdens tussentijdse analyse op de volgende tijdstippen (t) halverwege (8 maanden) en opnieuw na 12 maanden proef duur (uitrol na interventie (+0,5 maand). De onderzoekers zullen een sceptische prior gebruiken voor de Bayesiaanse analyse, een verdeling die probeert de overtuiging te formaliseren dat behandelingen waarschijnlijk niet anders zullen zijn. De proef wordt gestopt op tijdstip t als D(t) minimaal gelijk is aan 95 procent. D(t) is de voorspellende kans dat de overlevingsfunctie in de interventiegroep op tijdstip t kleiner is dan de overlevingsfunctie in de placebogroep.

   Functie / verantwoordelijkheden van de DSMB:

   • Beoordeel en volg de studie vanuit een ethisch perspectief
   • Beoordeel de kwaliteit en volledigheid van tussentijdse gegevens
   • Bekijk gegevens over werving en behoud van deelnemers
   • Review protocol en afwijkingen van de Standard Operating Procedures
   • Bekijk alle afzonderlijke gebeurtenissen die als significant worden beschouwd
   • Aanbevelingen doen met betrekking tot voortzetting, wijzigingen of beëindiging van de proef

   • Beoordeel de noodzaak om het proces voortijdig te stoppen op basis van sterk bewijs van onbedoelde schade of extern bewijs voor alle of een van de volgende:

     1. Het niet naleven van het onderzoeksprotocol en het niet naleven van doelstellingen voor werving en behoud.
     2. Alle factoren die het onderzoeksresultaat kunnen beïnvloeden of de vertrouwelijkheid van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen (zoals schendingen van het protocol, ontmaskering, enz.); en c) Factoren buiten het onderzoek, zoals wetenschappelijke of therapeutische ontwikkelingen die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemers of de ethiek van het onderzoek.

   Ethische goedkeuring, toestemmingsprocedure, vertrouwelijkheid en veiligheid Ethische goedkeuring Het onderzoeksvoorstel zal ter ethische goedkeuring worden voorgelegd aan het Comité d'éthique de la Faculté de Médecine, de Pharmacie et d'Odonto-Stomatologie de Mali (FMPOS), en de Research Ethics Board in het ziekenhuis voor zieke kinderen, Toronto, Canada. Na deze goedkeuring zal toestemming en toestemming voor deelname worden verkregen van de regionale en districtsgezondheidsafdelingen van Koulikoro, Kolokani, Banamba en Dioïla in Koulikoro, Mali.

   Toestemming van de deelnemer Schriftelijke toestemming zal worden verkregen van moeders en/of vaders van pasgeborenen bij het vervolghuisbezoek en ook voor mondelinge autopsie. Als de moeder geen toestemming kan geven, zal haar echtgenoot of een ander volwassen familielid dat aanwezig is, worden gevraagd toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek. Als de respondent niet kan lezen, wordt de toestemmingsverklaring aan haar/hem voorgelezen en een duimafdruk door de respondent in plaats van een handtekening betekent toestemming. De gegevensverzamelaar zal de risico's en voordelen uitleggen aan potentiële ingeschrevenen voordat hij de verbale autopsie uitvoert en de vragenlijst voor het huishouden afneemt in interventie- en controleclusters. Deelnemers zullen worden geïnformeerd dat ze het recht hebben om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek en dat er geen sancties zijn om dit te doen en dat dit op geen enkele manier van invloed zal zijn op hun vermogen om gezondheidszorg te ontvangen.

   Ethische kwesties en voordelen De vragenlijsten zullen worden ontworpen om de lengte van het interview te minimaliseren, aangezien de moeder twee keer kan worden geïnterviewd; bij het vervolghuisbezoek op of na dag 8 na de geboorte en in het geval van een verbale autopsie, waardoor haar routine werd verstoord.

   Er zal een cultureel passend tijdsinterval (40 dagen) in acht worden genomen voordat de familie wordt benaderd voor een verbale autopsie in geval van doodgeboorte of perinataal overlijden. De respondenten kunnen vragen die ze niet willen beantwoorden overslaan en het interview stoppen als ze er niet mee verder willen. De klinische audits en trainingen zullen zo worden uitgevoerd dat de zorgverleners en gezondheidswerkers in de gemeenschap zich op geen enkele manier kwetsbaar of vervolgd voelen.

   Mondelinge Autopsie Na melding van het overlijden van een baby in de perinatale periode, zal de dataverzamelaar 40 dagen na het overlijden een huisbezoek afleggen. De ouders krijgen de keuze of er al dan niet een verbale autopsie (bijlage V) kan worden verricht op de gebeurtenissen rond het overlijden van de pasgeborenen. Als beide ouders aanwezig zijn, wordt de mondelinge autopsie uitgevoerd bij de moeder. Als ouders niet aanwezig zijn, vraagt ​​de dataverzamelaar of een van de ouders binnen 24 uur naar huis komt en beschikbaar is voor het interview. Als een ouder niet binnen 24 uur beschikbaar is, zal de gegevensverzamelaar de mondelinge autopsie uitvoeren bij een volwassen direct familielid die aanwezig kan zijn (in volgorde van prioriteit: volwassen broer of zus van de overledene; grootouder; tante of oom van de overledene; neef aan de overledene). Toestemming zal worden verkregen van het familielid dat het onderwerp is van het interview en als toestemming wordt verkregen, zal hen worden gevraagd de vragen naar beste weten te beantwoorden. De dataverzamelaar zal uitleggen dat deelname aan de verbale autopsie vrijwillig is en dat de respondent ervoor kan kiezen om alle, enkele of geen vragen te beantwoorden en kan ervoor kiezen om het interview op elk moment zonder gevolgen te stoppen. Het naleven van een klachtentermijn van 40 dagen tussen de dood van een pasgeborene en de uitvoering van de mondelinge autopsie is verplicht voor de gegevensverzamelaars vanwege lokale normen. De primaire onderzoeker en de co-primaire onderzoeker in deze studie hebben ervaring met het gebruik van verbale autopsies in verband met moeder-, neonatale en kindersterfte gerelateerd aan verloskundige oorzaken. Er zijn geen bekende psychologische of sociale risico's verbonden aan de verbale autopsie, bovendien is er een minimale kans op extra tijdsdruk voor de ouders als gevolg van deelname aan de verbale autopsie. De verbale autopsie zal bij de respondent thuis worden uitgevoerd door een getrainde gegevensverzamelaar en zal ongeveer 30-40 minuten in beslag nemen. Verbale autopsies zullen worden uitgevoerd in gevallen van perinatale sterfte en doodgeboorte voor pasgeborenen die zijn bevallen in de CSCom's en voor pasgeborenen die thuis zijn bevallen maar die binnen de perinatale periode zijn doorverwezen naar een CSCom. Elke voltooide verbale autopsie zal onafhankelijk worden beoordeeld door twee lokale artsen en door hen zal een doodsoorzaak worden toegewezen. Als de twee artsen niet dezelfde diagnose stellen, zal een derde arts (scheidsrechter) de twee doodsoorzaken beoordelen en een definitieve doodsoorzaak toewijzen.