De KEN SHE-studie over de werkzaamheid van HPV-vaccins

Baarmoederhalskanker is de belangrijkste oorzaak van nieuwe gevallen van kanker bij vrouwen in Afrika. Voorlopig bewijs suggereerde dat een enkele dosis van het HPV-vaccin meer dan 95% effectief zou zijn bij het voorkomen van vaccintypespecifieke hiv-infectie, wat HPV-vaccinatie ondersteunt als een schaalbare interventie voor de preventie van baarmoederhalskanker. Het algemene doel van de studie is om tijdige resultaten te leveren van zowel de werkzaamheid van een enkelvoudige dosis HPV-vaccin als schattingen van de kosten, kosteneffectiviteit en budgetimpact voor verspreiding en vertaling naar beleid. Er zijn verschillende HPV-vaccins beschikbaar. De KEN SHE-studie zal de werkzaamheid van twee HPV-vaccins bepalen: bivalente en niet-avalente vaccins.

Aan het begin van het onderzoek werden jonge vrouwen willekeurig ingedeeld in drie armen. In arm 1 kregen de vrouwen het bivalente HPV-vaccin. In arm 2 kregen de vrouwen het niet-avalente HPV-vaccin. En in arm 3 kregen de vrouwen een meningokokkenvaccin. De studiestructuur met drie armen maakt het mogelijk om de vrouwen die een HPV-vaccin kregen te vergelijken met degenen die tijdens het onderzoek geen HPV-vaccin kregen. Een formele primaire analyse zou worden uitgevoerd na 18 maanden follow-up om vroeg bewijs te leveren over de werkzaamheid van een enkelvoudige dosis HPV-vaccin.

De belangrijkste resultaten van de primaire analyse die 18 maanden na inschrijving werd uitgevoerd, waren om aan te tonen of de HPV-vaccinatiestrategie met een enkele dosis incidentele aanhoudende HPV-vaccintypespecifieke infectie bij jonge vrouwen voorkomt, door het aantal nieuwe HPV-infecties te vergelijken bij vrouwen die het vaccin onmiddellijk krijgen aan degenen die een uitgestelde vaccinatie krijgen. HPV-vaccinatie met een enkele dosis was zeer effectief op het tijdpunt van de primaire analyse van maand 18. Daarom moeten deelnemers, zoals aanbevolen door de Data Safety Monitoring Board, een geblindeerde crossover-vaccinatie krijgen. Deelnemers die bij inschrijving het HPV-vaccin kregen, krijgen het meningokokkenvaccin en deelnemers die bij inschrijving het meningokokkenvaccin kregen, krijgen het HPV-vaccin (d.w.z. crossover-vaccinatie). Er blijven vragen bestaan ​​over de duurzaamheid van de werkzaamheid van een enkelvoudige dosis HPV-vaccin, die de acceptatie van een enkelvoudige dosis HPV-vaccinatie kan beperken. Om ervoor te zorgen dat de werkzaamheid van het vaccin duurzaam is, zullen cross-over vaccinatie en follow-up worden uitgevoerd met behulp van een geblindeerde cross-over studieopzet. Dit ontwerp maakt vergelijking van de vroege en late vaccinwerkzaamheid mogelijk om ervoor te zorgen dat de klinische werkzaamheid van een enkelvoudige dosis HPV-vaccin niet in de loop van de tijd afneemt. De studie zal dus gegevens opleveren over zowel de werkzaamheid van een enkelvoudige dosis HPV-vaccin als de duurzaamheid van het effect. Er zal een definitieve analyse worden uitgevoerd met de conclusie van maximaal 55 maanden follow-up; als afnemende bescherming wordt gedetecteerd, krijgen deelnemers de door de Wereldgezondheidsorganisatie aanbevolen HPV-vaccinatie.

Met de introductie van de cross-overvaccinatie is het primaire eindpunt van de studie nu persistente vaccintype-specifieke HPV-infectie op 18 en 18 maanden na blinde cross-overvaccinatie. De kwantitatieve antilichaamrespons zal worden gedocumenteerd op maand 1 en 24 ter ondersteuning van immunooverbruggingsanalyses bij meisjes en adolescenten voor de enkelvoudige dosis bivalente en niet-avalente vaccins. Met behulp van de gegevens over persistente infecties en gezondheidseconomische modellen zullen we de impact op de incidentie van baarmoederhalskanker beoordelen. Onderzoekers zullen met name de incidentie van HPV-typen met een hoog risico in het algemeen vergelijken met de verdeling van HPV-typen per onderzoeksarm. Onderzoekers zullen de immunologische respons op HPV-vaccinatie met een enkele dosis beoordelen, met name met betrekking tot langdurige B-celresponsen om de duurzaamheid van de vaccinatiebenadering met een enkele dosis te ondersteunen. Gegevens over de omvang van de antilichaamrespons op maand 1 en 24 zullen immunooverbruggingsanalyses voor jonge meisjes en adolescenten ondersteunen. Het antilichaamresultaat na 24 maanden zal worden gebruikt om de duurzaamheid van de respons te beoordelen en zal direct vergelijkbaar zijn met andere onderzoeken naar het HPV-vaccin met een enkele dosis, waarbij het antilichaamresultaat na 24 maanden uniform als primair resultaat wordt gebruikt. Verder zullen onderzoekers van de vrouwen die onmiddellijk een HPV-vaccin kregen, de duurzaamheid van de bivalente en niet-avalente HPV-vaccins schatten door de antilichaamrespons en de cumulatieve incidentie van persisterend cervicaal HPV gedurende de follow-up te meten. Kostenanalyses zullen de middelen beoordelen die nodig zijn voor het opschalen van enkelvoudige dosis HPV-vaccinatie.

Inschrijving duurde 12 maanden en er zijn 55 maanden follow-up voor elke deelnemer. De eindpuntgestuurde onderzoeksopzet bij vrouwen die het risico lopen op HPV-acquisitie zal primaire resultaten opleveren na 18 maanden follow-up en, met de uitgebreide follow-up, bewijs voor de duurzaamheid over een periode van drie jaar. De duur van de studie is 78 maanden.