KEN SHE 对 HPV 疫苗功效的研究

宫颈癌是非洲妇女新发癌症病例的主要原因。 初步证据表明，单剂 HPV 疫苗在预防疫苗类型特异性 HIV 感染方面的有效性将超过 95%，支持 HPV 疫苗接种作为预防宫颈癌的可扩展干预措施。 该研究的总体目标是及时提供单剂量 HPV 疫苗功效的结果，以及对传播和转化为政策的成本、成本效益和预算影响的估计。 有几种 HPV 疫苗可供选择。 KEN SHE 研究将确定两种 HPV 疫苗的功效：二价和九价疫苗。

在研究开始时，年轻女性被随机分为三组。 在第 1 组中，女性接种了二价 HPV 疫苗。 在第 2 组中，女性接受了九价 HPV 疫苗。 在第 3 组中，女性接种了脑膜炎球菌疫苗。 三臂研究结构可以比较研究期间接种 HPV 疫苗的女性和未接种 HPV 疫苗的女性。 计划在 18 个月的随访后进行正式的初步分析，以提供有关单剂量 HPV 疫苗功效的早期证据。

入组后 18 个月进行的主要分析的主要结果是通过比较立即接种疫苗的女性的新 HPV 感染率，证明单剂量 HPV 疫苗策略是否可以预防年轻女性发生持续性 HPV 疫苗类型特异性感染那些接受延迟疫苗接种的人。 单剂量 HPV 疫苗接种在第 18 个月的主要分析时间点非常有效。 因此，根据数据安全监测委员会的建议，参与者应接受盲法交叉疫苗接种。 在入组时接种 HPV 疫苗的参与者将接种脑膜炎球菌疫苗，在入组时接种脑膜炎球菌疫苗的参与者将接种 HPV 疫苗（即 交叉接种）。 关于单剂量 HPV 疫苗功效的持久性问题仍然存在，这可能会限制单剂量 HPV 疫苗接种的采用。 为确保疫苗效力持久，将使用盲交叉研究设计进行交叉疫苗接种和随访。 这种设计将允许比较早期和晚期疫苗的功效，以确保单剂量 HPV 疫苗的临床功效不会随着时间的推移而减弱。 因此，该研究将提供有关单剂量 HPV 疫苗功效和效果持久性的数据。 最终分析将在长达 55 个月的随访得出结论时进行；如果检测到保护减弱，参与者将接受世界卫生组织推荐的 HPV 疫苗接种疗程。

随着交叉疫苗接种的引入，主要研究终点现在是盲法交叉疫苗接种后第 18 个月和第 18 个月持续的疫苗类型特异性 HPV 感染。 将在第 1 个月和第 24 个月记录定量抗体反应，以支持对女孩和青少年进行单剂量二价和九价疫苗的免疫桥接分析。 使用持续感染和健康经济模型的数据，我们将评估对宫颈癌发病率的影响。 具体来说，研究人员将比较高危疫苗 HPV 类型的总体发生率和研究组的 HPV 类型分布。 研究人员将评估对单剂量 HPV 疫苗接种的免疫反应，特别是关于持久的 B 细胞反应以支持单剂量疫苗接种方法的持久性。 第 1 个月和第 24 个月抗体反应强度的数据将支持对年轻女孩和青少年进行免疫桥接分析。 24 个月的抗体结果将用于评估反应的持久性，并将与统一使用 24 个月抗体结果作为主要结果的单剂量 HPV 疫苗的其他研究直接比较。 此外，在接受即时 HPV 疫苗的女性中，研究人员将通过测量抗体反应和持续宫颈 HPV 在随访期间的累积发病率来估计二价和九价 HPV 疫苗的持久性。 成本分析将评估扩大单剂量 HPV 疫苗接种所需的资源。

注册耗时 12 个月，每位参与者有 55 个月的随访时间。 在有 HPV 感染风险的女性中进行的终点驱动试验设计将在 18 个月的随访后提供主要结果，并且随着延长的随访，将提供超过三年的耐久性证据。 研究持续时间为78个月。