KEN SHE-studien om HPV-vaccins effektivitet

Livmoderhalscancer är den främsta orsaken till nya cancerfall bland kvinnor i Afrika. Preliminära bevis antydde att en engångsdos av HPV-vaccinet skulle vara mer än 95 % effektiv för att förhindra vaccintypspecifik HIV-infektion, vilket stöder HPV-vaccination som en skalbar intervention för att förebygga livmoderhalscancer. Det övergripande syftet med studien är att ge snabba resultat av både endos HPV-vaccins effektivitet och uppskattningar av kostnaden, kostnadseffektiviteten och budgeteffekten för spridning och översättning till policy. Flera HPV-vacciner finns tillgängliga. KEN SHE-studien kommer att fastställa effektiviteten av två HPV-vacciner: bivalenta och icke-valenta vacciner.

I början av studien sorterades unga kvinnor slumpmässigt i tre armar. I arm 1 fick kvinnorna det bivalenta HPV-vaccinet. I arm 2 fick kvinnorna det icke-valenta HPV-vaccinet. Och i arm 3 fick kvinnorna ett meningokockvaccin. Den trearmade studiestrukturen gör det möjligt att jämföra de kvinnor som fått ett HPV-vaccin med de som inte fått ett HPV-vaccin under studien. En formell primär analys planerades att genomföras efter 18 månaders uppföljning för att ge tidiga bevis på effekt av engångsdos HPV-vaccin.

De huvudsakliga resultaten av den primära analysen som utfördes 18 månader efter inskrivningen var att visa huruvida strategin för engångs-HPV-vaccin förhindrar incidenter ihållande HPV-vaccintypspecifik infektion bland unga kvinnor, genom att jämföra frekvensen av nya HPV-infektioner bland kvinnor som får vaccinet omedelbart till dem som får försenad vaccination. Endos HPV-vaccination var mycket effektiv vid den primära analystidpunkten 18 månad. Således, som rekommenderas av Data Safety Monitoring Board, bör deltagarna få en blindad crossover-vaccination. Deltagare som fick HPV-vaccinet vid inskrivningen kommer att få meningokockvaccinet och deltagare som fick meningokockvaccinet vid inskrivningen kommer att få HPV-vaccinet (dvs. crossover-vaccination). Frågor kvarstår angående hållbarheten av endos HPV-vaccinets effekt, vilket kan begränsa upptaget av enkeldos HPV-vaccination. För att säkerställa att vaccinets effektivitet är hållbar kommer crossover-vaccination och uppföljning att utföras med hjälp av en blindad crossover-studiedesign. Denna design kommer att möjliggöra jämförelse av den tidiga och sena vaccinets effektivitet för att säkerställa att endos HPV-vaccinets kliniska effekt inte avtar med tiden. Således kommer studien att bidra med data om både endos HPV-vaccinets effekt och effektens hållbarhet. En slutlig analys kommer att genomföras med avslutandet av upp till 55 månaders uppföljning; om avtagande skydd upptäcks kommer deltagarna att få HPV-vaccinationskursen som rekommenderas av Världshälsoorganisationen.

Med introduktionen av korsningsvaccinationen är studiens primära effektmått nu persistent vaccintypspecifik HPV-infektion vid månaderna 18 och 18 månader efter blindad korsningsvaccination. Det kvantitativa antikroppssvaret kommer att dokumenteras vid månader 1 och 24 för att stödja immunförbättrande analyser för flickor och ungdomar för de bivalenta och icke-valenta endosvaccinerna. Med hjälp av data om ihållande infektioner och hälsoekonomiska modeller kommer vi att bedöma effekten på incidensen av livmoderhalscancer. Specifikt kommer utredarna att jämföra förekomsten av högriskvaccin-HPV-typer totalt och fördelningen av HPV-typer per studiegrupp. Utredarna kommer att bedöma det immunologiska svaret på endos-HPV-vaccination, särskilt när det gäller långvariga B-cellssvar för att stödja hållbarheten hos endosvaccinationsmetoden. Data om storleken på antikroppssvaret vid månaderna 1 och 24 kommer att stödja immunförstärkande analyser för unga flickor och ungdomar. 24-månaders antikroppsresultatet kommer att användas för att bedöma varaktigheten av svaret och kommer att vara direkt jämförbart med andra studier av enkeldos HPV-vaccinet som enhetligt använder månad 24-antikroppsresultatet som primärt resultat. Vidare, bland kvinnorna som fick omedelbart HPV-vaccin, kommer utredarna att uppskatta hållbarheten hos de bivalenta och icke-valenta HPV-vaccinerna genom att mäta antikroppssvaret och den kumulativa förekomsten av ihållande cervikal HPV under uppföljningstiden. Kostnadsanalyser kommer att bedöma de resurser som krävs för att skala upp endos HPV-vaccination.

Inskrivningen tog 12 månader och det finns 55 månaders uppföljning för varje deltagare. Den endpoint-drivna studiedesignen bland kvinnor med risk för HPV-förvärv kommer att ge primära resultat efter 18 månaders uppföljning, och, med den utökade uppföljningen, bevis på hållbarhet över tre år. Studietiden är 78 månader.